Ny metodik för att mäta proteinackumulering
9 april 2014 uppdaterad av: K. Sreekumaran Nair, Mayo Clinic
Ansamling av skadade proteiner tros ligga bakom många degenerativa tillstånd, inklusive åldrande, diabetes, Alzheimers sjukdom, grå starr och andra. Med tiden kan proteiner skadas irreversibelt av en mängd olika faktorer, såsom reaktiva syrearter, och utan snabb nedbrytning kan de ackumuleras och aggregeras. Vi tror att detta kan bidra till utvecklingen av kroniska degenerativa sjukdomar.
Syftet med denna studie är att utveckla en ny metodik för att mäta proteinackumulering och testa den i två grupper av människor: unga (18-30 år) och gamla (≥65 år). Denna metod kommer att kräva att människor dricker en lösning av essentiella aminosyror som inkluderar isotopiskt märkt L[ring-13C6]fenylalanin. Vi kommer sedan att samla in blod- och muskelprover, för att isolera plasma- och skelettmuskelproteiner. Deltagarna kommer att återvända till studiecentret fyra gånger till per vecka.
Vi antar att äldre proteiner, som kvarstod i cirkulationen och ackumulerades över tiden, kommer att ha en högre grad av post-translationell oxidativ skada än nysyntetiserade proteiner.
Studieöversikt
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
24
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Sannolikhetsprov
Studera befolkning
Två grupper av i övrigt friska deltagare kommer att rekryteras: unga (18-30 år) och gamla (≥65 år).
Vi räknar med att screena upp till 30 individer för varje grupp (upp till 60 totalt för studien) för att registrera 12 individer för varje grupp (24 totalt för studien).
Ett högt förhållande mellan screenade och inskrivna deltagare är nödvändigt på grund av uteslutningskriterier och oro för att hitta friska äldre deltagare och relativt inaktiva yngre deltagare.
Lika många deltagare kommer att registreras i varje grupp.
Vi kommer att försöka ha lika många män som kvinnor.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18-30 år
- Ålder över 65 år
Exklusions kriterier:
- Aktiv eller okontrollerad hjärt-kärlsjukdom
- Kronisk njursjukdom med serumkreatinin ≥ 1,4 mg/dL för kvinnor och ≥ 1,5 mg/dL för män
- Kronisk leversjukdom (förhöjning av serumtransaminaser ≥ 3 gånger den övre normalgränsen)
- Alla försvagande kroniska sjukdomar, inklusive malignitet
- Signifikant malabsorptivt tillstånd, inklusive tidigare gastric bypass-operation eller inflammatorisk tarmsjukdom
- Diabetes mellitus (typ 1 eller 2) eller glukos ≥ 110 mg/dL.
- Fetma (BMI ≥ 31 kg/m2)
- Antikoagulantbehandling (warfarin eller heparin) eller blödningsrubbning som ökar risken för blödning under en muskelbiopsi.
- Anemi (hemoglobin ≤ 11 g/dL)
- Användning av läkemedel som är kända för att modulera proteinsyntes, mitokondriell funktion och/eller glukoshomeostas (inklusive β-blockerare och kortikosteroider).
- Deltagande i en annan studie där 13CPhe administrerades under de senaste 6 månaderna.
- Måttlig eller hög nivå av strukturerad träning (i genomsnitt ≥ 30 minuter per dag och ≥ 2 dagar per vecka)
- Graviditet
- Daglig användning av tobaksprodukter (rökning eller tugga); eller röker ≥7 cigaretter per vecka i genomsnitt. Avhållsamhet från tobak i ≥3 månader krävs innan inskrivning i studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ung
Friska vuxna 18-30 år
|
Oral dryck som består av essentiella aminosyror inklusive L[ring-13C6]fenylalanin
|
|
Äldre
Friska vuxna äldre än 65 år
|
Oral dryck som består av essentiella aminosyror inklusive L[ring-13C6]fenylalanin
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Isotopisk anrikning av plasma- och skelettmuskelproteiner uppnådd genom oralt intag av [13C6]-fenylalanin
Tidsram: 3 veckor
|
Administrering av en oral aminosyrablandning innehållande isotopiskt märkt [13C6]-fenylalanin (13C-Phe) kommer att resultera i 13C-Phe-inkorporering i nysyntetiserade proteiner.
Mätning av isotopberikning (IE) av 13C-Phe omedelbart efter administrering och varje vecka under 3 på varandra följande veckor kommer att möjliggöra uppskattning av proteinackumulering.
|
3 veckor
|
|
Grad av posttranslationella modifieringar i plasma- och muskelproteiner
Tidsram: 3 veckor
|
Mängden post-translationella modifieringar av plasma- och muskelproteiner kommer att mätas med hjälp av masspektrometri.
|
3 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedöm skillnader i proteinackumulering som en funktion av ålder
Tidsram: 3 veckor
|
Använd den nyutvecklade metoden för att bedöma om annars friska äldre vuxna (≥65 år) har större ackumulering av plasma- och muskelproteiner jämfört med friska unga vuxna (18-30 år).
|
3 veckor
|
|
Bedöm skillnader i proteinmodifiering/skada som funktion av ålder
Tidsram: 3 veckor
|
Mängden posttranslationell modifiering/skada av plasma- och muskelproteiner kommer att mätas med hjälp av masspektrometri hos unga (18-30 år) och äldre (>65 år) vuxna.
|
3 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2011
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 augusti 2013
Avslutad studie (FAKTISK)
1 augusti 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 januari 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 januari 2012
Första postat (UPPSKATTA)
6 januari 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
10 april 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 april 2014
Senast verifierad
1 april 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- 11-004969
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Åldrande
-
Radboud University Medical CenterHar inte rekryterat ännuÅldrande | Åldras väl | Immuno Aging
Kliniska prövningar på L[ring-13C6]fenylalanin
-
University of Illinois at Urbana-ChampaignAvslutad
-
Washington University School of MedicineNational Institutes of Health (NIH); BrightFocus FoundationAvslutadMentala störningar | Hjärnsjukdomar | Sjukdomar i centrala nervsystemet | Sjukdomar i nervsystemet | Neurodegenerativa sjukdomar | Demens | Tauopatier | Alzheimers sjukdom | Delirium, demens, amnestiska, kognitiva störningarFörenta staterna