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1.5歳から45歳までの健康なボランティアにおける四価キメラデングワクチンの安全性と免疫原性を調査するための研究

2023年4月7日 更新者：Takeda

年齢 1.5 ～ 45 歳の健康な志願者における四価キメラ デング熱ワクチンの安全性と免疫原性を調査するための、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、年齢下降および拡大第 2 相試験

この研究の目的は、健康な成人および小児に皮下投与された武田薬品の 4 価デング熱ワクチン (TDV) (旧 DENVax) の安全性を評価することです。 さらに、4つのデングウイルス血清型に対する抗体反応が評価されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究でテストされたワクチンは、4 価デング熱ワクチン (TDV) でした。 TDV は、デング熱流行国に住む健康な成人と子供の安全性と免疫原性を評価するためにテストされました。

この研究には 360 人の健康な参加者が登録されました。 この研究は、パート 1 - 降順年齢とパート 2 - 拡大 - 年齢 1.5 ～ 11 歳の 2 つの部分で実施されました。 参加者は、パート 1 では 4 つの年齢コホート (21 ～ 45 歳、12 ～ 20 歳、6 ～ 11 歳、および 1.5 ～ 5 歳) のいずれかに割り当てられ、パート 2 では拡張年齢コホート 1.5 ～ 11 歳に割り当てられました。参加者は無作為化されました。パート 1 とパート 2 でそれぞれ 2:1 の比率と 3:1 の比率で、以下を受け取ります。

  • TDV 0.5 mL SC 注入
  • プラセボ (不活性溶液) - これは治験薬に似た溶液ですが、有効成分は含まれていません。

この多施設試験は世界中で実施されました。 この研究に参加するための全体の期間は、最長 37 か月 (スクリーニング期間を含む) でした。 参加者は、1080日目の最終訪問を含め、クリニックを複数回訪問しました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

360

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • コロンビア
      • Medellin、コロンビア
        • Program For The Study and Control of Tropical Diseases
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、529889
        • Changi General Hospital
      • Singapore、シンガポール、119228
        • National University Hospital
  • タイ
    • Krung Thep Maha Nakhon
      • Bangkok、Krung Thep Maha Nakhon、タイ、10400
        • Phramongkutklao Hospital
      • Bangkok、Krung Thep Maha Nakhon、タイ、10270
        • Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University
  • プエルトリコ
      • Ponce、プエルトリコ、716
        • Ponce School of Medicine, CAIMED Center
      • San Juan、プエルトリコ、909
        • Latin Clinical Trial Center
      • San Juan、プエルトリコ、00935
        • University of Puerto Rico School of Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～45年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 病歴、身長、体重などの身体検査により健康状態が良好であること
  • スクリーニング時の正常な安全検査値
  • ヒト免疫不全ウイルス 1 (HIV-1) 抗体、C 型肝炎抗体および B 型肝炎表面抗原に対して陰性
  • -スクリーニング時および注射直前の尿妊娠検査で陰性であり、信頼できる避妊手段を使用する意思がある女性
  • 体重：地域の基準年齢調整肥満度指数（BMI）の上限の1.3倍以内

除外基準:

  • -12歳以上の参加者の場合、臨床的に重要な心電図（ECG）所見
  • -過去6か月以内の重大な皮膚科（皮膚）疾患の病歴
  • 糖尿病の病歴
  • -胸腺病理学、胸腺摘出術、筋無力症または免疫不全の病歴
  • 頭痛または片頭痛の再発歴
  • あらゆるワクチンに対する過敏症
  • -12歳以上の参加者の場合、コカイン、アンフェタミン、アヘン剤、またはカンナビノイドの尿検査が陽性
  • アルコール乱用の歴史
  • 妊娠中または授乳中の女性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート I: TDV 21 ～ 45 歳 (歳)
TDV 0.5 mL、皮下注射、0 日目（1 回目）および 90 日目（2 回目）に 1 回。 TDV は 4 つの組換え弱毒生デングウイルス株で構成されています: TDV-1、TDV-2、TDV-3、および TDV-4 (2*10^4 プラーク形成単位 (PFU)、5*10^4 PFU、1*10 を含む)それぞれ ^5 PFU、および 3*10^5 PFU、1 回の投与あたりの総ウイルス量: 4.7*10^5 PFU。
生物学的：TDV
TDV 0.5 mL、皮下注射、0 日目（1 回目）および 90 日目（2 回目）に 1 回。 TDV は、2*10^4 PFU、5*10^4 PFU、1*10^5 PFU、およびそれぞれ 3*10^5 PFU、投与あたりの総ウイルス量: 4.7*10^5 PFU。
プラセボコンパレーター：パート I: プラセボ 21 ～ 45 歳
TDV プラセボ マッチング 0.5 mL 注射、皮下、0 日目 (1 回目の投与) および 90 日目 (2 回目の投与) に 1 回。
生物学的：プラセボ
TDV プラセボ マッチング 0.5 mL 注射、皮下、0 日目 (1 回目の投与) および 90 日目 (2 回目の投与) に 1 回。
実験的：パート I: TDV 12 ～ 20 歳
TDV 0.5 mL、皮下注射、0 日目（1 回目）および 90 日目（2 回目）に 1 回。 TDV は、2*10^4 PFU、5*10^4 PFU、1*10^5 PFU、およびそれぞれ 3*10^5 PFU、投与あたりの総ウイルス量: 4.7*10^5 PFU。
生物学的：TDV
TDV 0.5 mL、皮下注射、0 日目（1 回目）および 90 日目（2 回目）に 1 回。 TDV は、2*10^4 PFU、5*10^4 PFU、1*10^5 PFU、およびそれぞれ 3*10^5 PFU、投与あたりの総ウイルス量: 4.7*10^5 PFU。
プラセボコンパレーター：パート I: プラセボ 12 ～ 20 歳
TDV プラセボ マッチング 0.5 mL 注射、皮下、0 日目 (1 回目の投与) および 90 日目 (2 回目の投与) に 1 回。
生物学的：プラセボ
TDV プラセボ マッチング 0.5 mL 注射、皮下、0 日目 (1 回目の投与) および 90 日目 (2 回目の投与) に 1 回。
実験的：パート I: TDV 6 ～ 11 歳
TDV 0.5 mL、皮下注射、0 日目（1 回目）および 90 日目（2 回目）に 1 回。 TDV は、2*10^4 PFU、5*10^4 PFU、1*10^5 PFU、およびそれぞれ 3*10^5 PFU、投与あたりの総ウイルス量: 4.7*10^5 PFU。
生物学的：TDV
TDV 0.5 mL、皮下注射、0 日目（1 回目）および 90 日目（2 回目）に 1 回。 TDV は、2*10^4 PFU、5*10^4 PFU、1*10^5 PFU、およびそれぞれ 3*10^5 PFU、投与あたりの総ウイルス量: 4.7*10^5 PFU。
プラセボコンパレーター：パート I: プラセボ 6 ～ 11 歳
TDV プラセボ マッチング 0.5 mL 注射、皮下、0 日目 (1 回目の投与) および 90 日目 (2 回目の投与) に 1 回。
生物学的：プラセボ
TDV プラセボ マッチング 0.5 mL 注射、皮下、0 日目 (1 回目の投与) および 90 日目 (2 回目の投与) に 1 回。
実験的：パート I: TDV 1.5 ～ 5 年
TDV 0.5 mL、皮下注射、0 日目（1 回目）および 90 日目（2 回目）に 1 回。 TDV は、2*10^4 PFU、5*10^4 PFU、1*10^5 PFU、およびそれぞれ 3*10^5 PFU、投与あたりの総ウイルス量: 4.7*10^5 PFU。
生物学的：TDV
TDV 0.5 mL、皮下注射、0 日目（1 回目）および 90 日目（2 回目）に 1 回。 TDV は、2*10^4 PFU、5*10^4 PFU、1*10^5 PFU、およびそれぞれ 3*10^5 PFU、投与あたりの総ウイルス量: 4.7*10^5 PFU。
プラセボコンパレーター：パート I: プラセボ 1.5 ～ 5 歳
TDV プラセボ マッチング 0.5 mL 注射、皮下、0 日目 (1 回目の投与) および 90 日目 (2 回目の投与) に 1 回。
生物学的：プラセボ
TDV プラセボ マッチング 0.5 mL 注射、皮下、0 日目 (1 回目の投与) および 90 日目 (2 回目の投与) に 1 回。
実験的：パート II: TDV 1.5 ～ 11 歳
TDV 0.5 mL、皮下注射、0 日目（1 回目）および 90 日目（2 回目）に 1 回。 TDV は、2*10^4 PFU、5*10^4 PFU、1*10^5 PFU、およびそれぞれ 3*10^5 PFU、投与あたりの総ウイルス量: 4.7*10^5 PFU。
生物学的：TDV
TDV 0.5 mL、皮下注射、0 日目（1 回目）および 90 日目（2 回目）に 1 回。 TDV は、2*10^4 PFU、5*10^4 PFU、1*10^5 PFU、およびそれぞれ 3*10^5 PFU、投与あたりの総ウイルス量: 4.7*10^5 PFU。
プラセボコンパレーター：パート II: プラセボ 1.5 ～ 11 歳
TDV プラセボ マッチング 0.5 mL 注射、皮下、0 日目 (1 回目の投与) および 90 日目 (2 回目の投与) に 1 回。
生物学的：プラセボ
TDV プラセボ マッチング 0.5 mL 注射、皮下、0 日目 (1 回目の投与) および 90 日目 (2 回目の投与) に 1 回。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
いずれかのワクチン接種後に要請されたローカル（注射部位）有害事象（AE）（日誌記録）のある参加者の数（重症度別）
時間枠：0日目または90日目のいずれかの接種後14日以内（初回接種14日目、2回目接種104日目）
要請された局所注射部位反応は、被験者の日記によって収集され、有害事象の共通用語基準（CTCAE）、バージョン4.03の痛み[グレード0（痛みなし）、1（軽度）、2（中等度）、および3（重度）に基づいて等級付けされました。 ）]およびかゆみ（かゆみ）[グレード0（かゆみなし）、1（軽度）、2（中等度）および3（重度）]。 発赤 (紅斑) および腫れ (浮腫/硬結) の重症度グレードは、業界向け FDA ガイダンスを使用して記録された最長直径測定の長さから導き出されました。 <2.5 cm)、1 (軽度: 2.5-5 cm)、2 (中等度: 5.1-10 cm)、3 (重度: >10 cm)、グレード 4 (生命を脅かす可能性: 壊死または剥脱性皮膚炎)。
0日目または90日目のいずれかの接種後14日以内（初回接種14日目、2回目接種104日目）
いずれかのワクチン接種後に要請された局所（注射部位）有害事象（AE）（臨床評価）のある参加者の数（重症度別）
時間枠：0日目または90日目のいずれかの接種後28日以内（初回接種28日目、2回目接種118日目）
要請された局所注射部位反応は、被験者の日記によって収集され、有害事象の共通用語基準（CTCAE）、バージョン4.03の痛み[グレード0（痛みなし）、1（軽度）、2（中等度）、および3（重度）に基づいて等級付けされました。 ）]およびかゆみ（かゆみ）[グレード0（かゆみなし）、1（軽度）、2（中等度）および3（重度）]。 発赤 (紅斑) および腫れ (浮腫/硬結) の重症度グレードは、業界向け FDA ガイダンスを使用して記録された最長直径測定の長さから導き出されました。 <2.5 cm)、1 (軽度: 2.5-5 cm)、2 (中等度: 5.1-10 cm)、3 (重度: >10 cm)、グレード 4 (生命を脅かす可能性: 壊死または剥脱性皮膚炎)。
0日目または90日目のいずれかの接種後28日以内（初回接種28日目、2回目接種118日目）
いずれかのワクチン接種後に要請された全身性有害事象（AE）（日誌記録）のある参加者の数（重症度別）
時間枠：0日目または90日目のいずれかの接種後14日以内（初回接種14日目、2回目接種104日目）
要請された全身性AE（頭痛、筋肉痛[筋肉痛]、関節痛[関節痛]、眼痛、光過敏[羞明]、疲労感[疲労]、体の発疹、吐き気）が、嘔吐とともに参加者の日記に記録されました[数字回]）、および体温）。 日誌に記録された重症度グレードは、有害事象の共通用語基準 (CTCAE) に基づいていました。 重症度グレードは次のとおりです: 軽度 (グレード 1): 一過性の症状、不快感に気づきましたが、参加者は通常の日常活動に干渉することなく容易に許容できました。 中程度 (グレード 2): 顕著な症状、参加者の日常活動に対する中程度の干渉。 重度 (グレード 3): 参加者の日常活動に対するかなりの干渉。 発熱と嘔吐のCTCAE重症度グレードは、日記に記録された体温レベルとエピソード数の測定値からそれぞれ導出されました。
0日目または90日目のいずれかの接種後14日以内（初回接種14日目、2回目接種104日目）
いずれかのワクチン接種後に任意の要請された AE が発生した参加者の数
時間枠：0日目または90日目のいずれかの接種後14日以内（初回接種14日目、2回目接種104日目）
AE は、薬物を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的発生として定義されます。必ずしも本治療と因果関係があるとは限りません。 要請された局所注射部位反応には、痛み、かゆみ、紅斑、浮腫が含まれ、要請された全身性AEには、筋肉痛、関節痛、眼痛、羞明、疲労、体の発疹、吐き気、嘔吐、および発熱が含まれた.
0日目または90日目のいずれかの接種後14日以内（初回接種14日目、2回目接種104日目）
重症度別のいずれかのワクチン接種後に少なくとも 1 つの未承諾の AE が発生した参加者の数
時間枠：非請求 AE は、すべてのワクチン接種から 28 日以内に収集されました。重篤な AE は、1080 日目までの研究を通じて収集されました
有害事象 (AE) は、薬物を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的出来事として定義されます。必ずしも本治療と因果関係があるとは限りません。 求められていないすべての AE の重症度は、治験責任医師によって (有害事象の共通用語基準 [CTCAE] v4.03 を使用して) 以下のように評価されました。 軽度 (グレード 1): 一過性の症状、不快感に気づきましたが、通常の日常活動に支障はなく、参加者は容易に許容できました。 中程度 (グレード 2): 顕著な症状、参加者の日常活動に対する中程度の干渉。 重度 (グレード 3): 参加者の日常活動に対するかなりの干渉。
非請求 AE は、すべてのワクチン接種から 28 日以内に収集されました。重篤な AE は、1080 日目までの研究を通じて収集されました
120日目の4つのデング血清型のそれぞれに対する血清陽性率
時間枠：2回目接種30日後（120日目）
血清陽性の参加者のパーセンテージとして定義される血清陽性率は、デング熱中和抗体の力価から導出されました。 参加者は、0日目以降の力価によって血清陽性または血清陰性として分類されました。 血清陽性は、任意の血清型について 10 以上の MNT50 力価値として定義され、血清陰性は、4 つの血清型すべてについて 10 未満 (<) の力価値として定義されました。 TDV-1、TDV-2、TDV-3、TDV-4 の 4 つのデング熱血清型について血清陽性が評価されました。
2回目接種30日後（120日目）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート I: 各ワクチン接種後に 4 つのワクチン株血清型のそれぞれについてワクチン ウイルス血症陽性の参加者数
時間枠：0、7、14、90、97、および 104 日
ワクチン ウイルス血症は、4 つのワクチン株血清型のそれぞれについて評価されました: TDV-1、TDV-2、TDV-3、およびパート 1 の TDV-4。 ワクチン ウイルス リボ核酸 (RNA) は、定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (qRT-PCR) アッセイによって検出されました。
0、7、14、90、97、および 104 日
パート I: ワクチンウイルス血症の期間
時間枠：0、7、14、90、97、および 104 日
0、7、14、90、97、および 104 日
パート I: ワクチンウイルス血症の力価
時間枠：0、7、14、90、97、および 104 日
0、7、14、90、97、および 104 日
4 つのデング熱血清型のそれぞれに対する血清陽性率
時間枠：28 日目と 90 日目 (パート 1 と 2)、およびパート 1 の 180 日目、360 日目、720 日目、1080 日目
血清陽性の参加者のパーセンテージとして定義される血清陽性率は、デング熱中和抗体の力価から導出されました。 参加者は、0日目以降の力価によって血清陽性または血清陰性として分類されました。 血清陽性は≧10のMNT50力価値として定義され、血清陰性は力価値が10未満(<)として定義された。 TDV-1、TDV-2、TDV-3、TDV-4 の 4 つのデング熱血清型について血清陽性が評価されました。
28 日目と 90 日目 (パート 1 と 2)、およびパート 1 の 180 日目、360 日目、720 日目、1080 日目
4 つのデング熱血清型のそれぞれへのセロコンバージョン率
時間枠：28、90、120 日目 (パート 1 と 2)、およびパート 1 の 180、360、720、1080 日目
セロコンバージョン率は、マイクロ中和試験50％（MNT50）の力価が10以上の参加者の割合、または0日目の力価が10以上の場合、抗体力価が4倍上昇した参加者の割合として定義されました。
28、90、120 日目 (パート 1 と 2)、およびパート 1 の 180、360、720、1080 日目
4 つのデング熱血清型すべての中和抗体価 (GMT) の幾何平均
時間枠：28、90、120 日目 (パート 1 と 2)、およびパート 1 の 180、360、720、1080 日目
GMT は、TDV-1、TDV-2、TDV-3、および TDV-4 の 4 つのデング熱血清型について評価されました。
28、90、120 日目 (パート 1 と 2)、およびパート 1 の 180、360、720、1080 日目
4 つのデング血清型のそれぞれのデング熱中和抗体力価の幾何平均上昇倍率 (GMFR)
時間枠：28 日目と 90 日目 (パート 1 と 2)、およびパート 1 の 120 日目、180 日目、360 日目、720 日目、1080 日目
28 日目と 90 日目 (パート 1 と 2)、およびパート 1 の 120 日目、180 日目、360 日目、720 日目、1080 日目
デング熱が確認された参加者の数
時間枠：1日目から1080日目
デング熱は、38°Cを超える発熱が3日連続であり、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）分析によってデングウイルス陽性であると検査された参加者で評価されました。
1日目から1080日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Takeda

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年11月16日

一次修了 (実際)

2016年4月1日

研究の完了 (実際)

2016年4月15日

試験登録日

最初に提出

2011年11月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年1月17日

最初の投稿 (見積もり)

2012年1月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年4月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年4月7日

最終確認日

2023年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • INV-DEN-203
  • 2022-003455-33 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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