Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по изучению безопасности и иммуногенности четырехвалентной химерной вакцины против денге у здоровых добровольцев в возрасте от 1,5 до 45 лет

7 апреля 2023 г. обновлено: Takeda

Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование фазы 2 по убыванию и расширению возраста для изучения безопасности и иммуногенности четырехвалентной химерной вакцины против денге у здоровых добровольцев в возрасте от 1,5 до 45 лет.

Целью данного исследования является оценка безопасности четырехвалентной вакцины против лихорадки денге (TDV) компании Takeda (ранее DENVax), вводимой подкожно здоровым взрослым и детям. Кроме того, будет оцениваться ответ антител на четыре серотипа вируса денге.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Вакцина, испытанная в этом исследовании, представляла собой четырехвалентную вакцину против лихорадки денге (TDV). TDV был протестирован для оценки безопасности и иммуногенности у здоровых взрослых и детей, проживающих в странах, эндемичных по лихорадке денге.

В исследовании приняли участие 360 здоровых участников. Исследование проводилось в 2 части, часть 1 - возрастная нисходящая и часть 2 - расширенная - возраст 1,5-11 лет. Участники были распределены в одну из четырех возрастных групп в части 1 (от 21 до 45 лет, от 12 до 20 лет, от 6 до 11 лет и от 1,5 до 5 лет) и в расширенную возрастную группу от 1,5 до 11 лет в части 2. Участники были рандомизированы. в соотношении 2:1 и в соотношении 3:1 в части 1 и 2 соответственно, чтобы получить:

  • TDV 0,5 мл подкожно
  • Плацебо (неактивный раствор) — это раствор, который выглядит как исследуемый препарат, но не содержит активного ингредиента.

Это многоцентровое исследование проводилось по всему миру. Общее время участия в этом исследовании составило до 37 месяцев (включая период скрининга). Участники неоднократно посещали клинику, включая последний визит в день 1080.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

360

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Колумбия
      • Medellin, Колумбия
        • Program For The Study and Control of Tropical Diseases
  • Пуэрто-Рико
      • Ponce, Пуэрто-Рико, 716
        • Ponce School of Medicine, CAIMED Center
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 909
        • Latin Clinical Trial Center
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00935
        • University of Puerto Rico School of Medicine
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 529889
        • Changi General Hospital
      • Singapore, Сингапур, 119228
        • National University Hospital
  • Таиланд
    • Krung Thep Maha Nakhon
      • Bangkok, Krung Thep Maha Nakhon, Таиланд, 10400
        • Phramongkutklao Hospital
      • Bangkok, Krung Thep Maha Nakhon, Таиланд, 10270
        • Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 45 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • В хорошем состоянии, как установлено историей болезни, физическим осмотром, включая рост и вес.
  • Нормальные лабораторные значения безопасности при скрининге
  • Отрицательный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1), антитела к гепатиту С и поверхностный антиген гепатита В
  • Женщины с отрицательным результатом теста на беременность по моче при скрининге и непосредственно перед инъекцией и были готовы использовать надежные средства контрацепции.
  • Вес: В пределах 1,3 раза от верхнего предела локального нормального скорректированного по возрасту индекса массы тела (ИМТ)

Критерий исключения:

  • Для участников ≥12 лет клинически значимые результаты электрокардиограммы (ЭКГ)
  • История серьезных дерматологических (кожных) заболеваний в течение последних 6 месяцев
  • История сахарного диабета
  • Патология тимуса, тимэктомия, миастения или любой иммунодефицит в анамнезе
  • Повторяющиеся головные боли или мигрени в анамнезе
  • Повышенная чувствительность к любой вакцине
  • Для участников ≥12 лет положительный анализ мочи на кокаин, амфетамины, опиаты или каннабиноиды
  • История злоупотребления алкоголем
  • Беременная или кормящая женщина

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть I: TDV от 21 до 45 лет (лет)
TDV 0,5 мл, инъекция, подкожно, один раз в день 0 (первая доза) и день 90 (вторая доза). TDV состоит из 4 рекомбинантных живых аттенуированных штаммов вируса денге: TDV-1, TDV-2, TDV-3 и TDV-4, содержащих 2*10^4 бляшкообразующих единиц (БОЕ), 5*10^4 БОЕ, 1*10 ^5 БОЕ и 3*10^5 БОЕ соответственно, общее количество вируса на дозу: 4,7*10^5 БОЕ.
Биологический: ТДВ
TDV 0,5 мл, инъекция, подкожно, один раз в день 0 (первая доза) и день 90 (вторая доза). TDV состоит из 4 рекомбинантных живых аттенуированных штаммов вируса денге: TDV-1, TDV-2, TDV-3 и TDV-4, содержащих 2*10^4 БОЕ, 5*10^4 БОЕ, 1*10^5 БОЕ и 3*10^5 БОЕ соответственно, всего вируса на дозу: 4,7*10^5 БОЕ.
Плацебо Компаратор: Часть I: плацебо от 21 до 45 лет
Инъекция 0,5 мл, соответствующая плацебо TDV, подкожно, один раз в День 0 (первая доза) и День 90 (вторая доза).
Биологический: Плацебо
Инъекция 0,5 мл, соответствующая плацебо TDV, подкожно, один раз в День 0 (первая доза) и День 90 (вторая доза).
Экспериментальный: Часть I: TDV от 12 до 20 лет
TDV 0,5 мл, инъекция, подкожно, один раз в день 0 (первая доза) и день 90 (вторая доза). TDV состоит из 4 рекомбинантных живых аттенуированных штаммов вируса денге: TDV-1, TDV-2, TDV-3 и TDV-4, содержащих 2*10^4 БОЕ, 5*10^4 БОЕ, 1*10^5 БОЕ и 3*10^5 БОЕ соответственно, всего вируса на дозу: 4,7*10^5 БОЕ.
Биологический: ТДВ
TDV 0,5 мл, инъекция, подкожно, один раз в день 0 (первая доза) и день 90 (вторая доза). TDV состоит из 4 рекомбинантных живых аттенуированных штаммов вируса денге: TDV-1, TDV-2, TDV-3 и TDV-4, содержащих 2*10^4 БОЕ, 5*10^4 БОЕ, 1*10^5 БОЕ и 3*10^5 БОЕ соответственно, всего вируса на дозу: 4,7*10^5 БОЕ.
Плацебо Компаратор: Часть I: плацебо от 12 до 20 лет
Инъекция 0,5 мл, соответствующая плацебо TDV, подкожно, один раз в День 0 (первая доза) и День 90 (вторая доза).
Биологический: Плацебо
Инъекция 0,5 мл, соответствующая плацебо TDV, подкожно, один раз в День 0 (первая доза) и День 90 (вторая доза).
Экспериментальный: Часть I: TDV от 6 до 11 лет
TDV 0,5 мл, инъекция, подкожно, один раз в день 0 (первая доза) и день 90 (вторая доза). TDV состоит из 4 рекомбинантных живых аттенуированных штаммов вируса денге: TDV-1, TDV-2, TDV-3 и TDV-4, содержащих 2*10^4 БОЕ, 5*10^4 БОЕ, 1*10^5 БОЕ и 3*10^5 БОЕ соответственно, всего вируса на дозу: 4,7*10^5 БОЕ.
Биологический: ТДВ
TDV 0,5 мл, инъекция, подкожно, один раз в день 0 (первая доза) и день 90 (вторая доза). TDV состоит из 4 рекомбинантных живых аттенуированных штаммов вируса денге: TDV-1, TDV-2, TDV-3 и TDV-4, содержащих 2*10^4 БОЕ, 5*10^4 БОЕ, 1*10^5 БОЕ и 3*10^5 БОЕ соответственно, всего вируса на дозу: 4,7*10^5 БОЕ.
Плацебо Компаратор: Часть I: плацебо от 6 до 11 лет
Инъекция 0,5 мл, соответствующая плацебо TDV, подкожно, один раз в День 0 (первая доза) и День 90 (вторая доза).
Биологический: Плацебо
Инъекция 0,5 мл, соответствующая плацебо TDV, подкожно, один раз в День 0 (первая доза) и День 90 (вторая доза).
Экспериментальный: Часть I: TDV от 1,5 до 5 лет
TDV 0,5 мл, инъекция, подкожно, один раз в день 0 (первая доза) и день 90 (вторая доза). TDV состоит из 4 рекомбинантных живых аттенуированных штаммов вируса денге: TDV-1, TDV-2, TDV-3 и TDV-4, содержащих 2*10^4 БОЕ, 5*10^4 БОЕ, 1*10^5 БОЕ и 3*10^5 БОЕ соответственно, всего вируса на дозу: 4,7*10^5 БОЕ.
Биологический: ТДВ
TDV 0,5 мл, инъекция, подкожно, один раз в день 0 (первая доза) и день 90 (вторая доза). TDV состоит из 4 рекомбинантных живых аттенуированных штаммов вируса денге: TDV-1, TDV-2, TDV-3 и TDV-4, содержащих 2*10^4 БОЕ, 5*10^4 БОЕ, 1*10^5 БОЕ и 3*10^5 БОЕ соответственно, всего вируса на дозу: 4,7*10^5 БОЕ.
Плацебо Компаратор: Часть I: плацебо от 1,5 до 5 лет
Инъекция 0,5 мл, соответствующая плацебо TDV, подкожно, один раз в День 0 (первая доза) и День 90 (вторая доза).
Биологический: Плацебо
Инъекция 0,5 мл, соответствующая плацебо TDV, подкожно, один раз в День 0 (первая доза) и День 90 (вторая доза).
Экспериментальный: Часть II: TDV от 1,5 до 11 лет
TDV 0,5 мл, инъекция, подкожно, один раз в день 0 (первая доза) и день 90 (вторая доза). TDV состоит из 4 рекомбинантных живых аттенуированных штаммов вируса денге: TDV-1, TDV-2, TDV-3 и TDV-4, содержащих 2*10^4 БОЕ, 5*10^4 БОЕ, 1*10^5 БОЕ и 3*10^5 БОЕ соответственно, всего вируса на дозу: 4,7*10^5 БОЕ.
Биологический: ТДВ
TDV 0,5 мл, инъекция, подкожно, один раз в день 0 (первая доза) и день 90 (вторая доза). TDV состоит из 4 рекомбинантных живых аттенуированных штаммов вируса денге: TDV-1, TDV-2, TDV-3 и TDV-4, содержащих 2*10^4 БОЕ, 5*10^4 БОЕ, 1*10^5 БОЕ и 3*10^5 БОЕ соответственно, всего вируса на дозу: 4,7*10^5 БОЕ.
Плацебо Компаратор: Часть II: плацебо от 1,5 до 11 лет
Инъекция 0,5 мл, соответствующая плацебо TDV, подкожно, один раз в День 0 (первая доза) и День 90 (вторая доза).
Биологический: Плацебо
Инъекция 0,5 мл, соответствующая плацебо TDV, подкожно, один раз в День 0 (первая доза) и День 90 (вторая доза).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с запрошенными локальными (в месте инъекции) нежелательными явлениями (НЯ) (зарегистрированными в дневнике) после любой дозы вакцины по степени тяжести
Временное ограничение: В течение 14 дней после вакцинации, проведенной в день 0 или 90 (день 14 для первой вакцинации, день 104 для второй вакцинации)
Запрашиваемые местные реакции в месте инъекции регистрировались в дневниках пациентов и оценивались на основе Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.03 для боли [степень 0 (отсутствие боли), 1 (легкая), 2 (умеренная) и 3 (тяжелая). )] и зуд (зуд) [Степень 0 (зуд отсутствует), 1 (легкий), 2 (умеренный) и 3 (сильный). Степень тяжести покраснения (эритемы) и припухлости (отека/уплотнения) определяли на основе зарегистрированной длины самого длинного измерения диаметра с использованием Руководства FDA для промышленности: Шкала оценки токсичности здоровых взрослых и подростков-добровольцев, включенных в клинические испытания профилактической вакцины, имели степень 0 ( <2,5 см), 1 (легкая: 2,5–5 см), 2 (умеренная: 5,1–10 см) и 3 (тяжелая: >10 см) и степень 4 (потенциально опасная для жизни: некроз или эксфолиативный дерматит).
В течение 14 дней после вакцинации, проведенной в день 0 или 90 (день 14 для первой вакцинации, день 104 для второй вакцинации)
Количество участников с запрошенными локальными (в месте инъекции) нежелательными явлениями (НЯ) (в клинической оценке) после любой дозы вакцины по степени тяжести
Временное ограничение: В течение 28 дней после вакцинации, проведенной в 0-й или 90-й день (28-й день для первой вакцинации, 118-й день для второй вакцинации)
Запрашиваемые местные реакции в месте инъекции регистрировались в дневниках пациентов и оценивались на основе Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.03 для боли [степень 0 (отсутствие боли), 1 (легкая), 2 (умеренная) и 3 (тяжелая). )] и зуд (зуд) [Степень 0 (зуд отсутствует), 1 (легкий), 2 (умеренный) и 3 (сильный). Степень тяжести покраснения (эритемы) и припухлости (отека/уплотнения) определяли на основе зарегистрированной длины самого длинного измерения диаметра с использованием Руководства FDA для промышленности: Шкала оценки токсичности здоровых взрослых и подростков-добровольцев, включенных в клинические испытания профилактической вакцины, имели степень 0 ( <2,5 см), 1 (легкая: 2,5–5 см), 2 (умеренная: 5,1–10 см) и 3 (тяжелая: >10 см) и степень 4 (потенциально опасная для жизни: некроз или эксфолиативный дерматит).
В течение 28 дней после вакцинации, проведенной в 0-й или 90-й день (28-й день для первой вакцинации, 118-й день для второй вакцинации)
Количество участников с запрошенными системными нежелательными явлениями (НЯ) (зарегистрированными в дневнике) после любой дозы вакцины по степени тяжести
Временное ограничение: В течение 14 дней после вакцинации, проведенной в день 0 или 90 (день 14 для первой вакцинации, день 104 для второй вакцинации)
Желаемые системные НЯ (головная боль, мышечная боль [миалгия], боль в суставах [артралгия], боль в глазах, чувствительность к свету [светобоязнь], утомляемость [усталость], сыпь на теле, тошнота регистрировались в дневнике участника вместе с рвотой [количество раз]), и температура тела). Записанные в дневнике степени тяжести были основаны на Общих терминологических критериях нежелательных явлений (CTCAE). Степени тяжести были следующими: Легкая (степень 1): преходящие симптомы, дискомфорт был отмечен, но легко переносился участником без вмешательства в нормальную повседневную деятельность. Умеренная (степень 2): выраженные симптомы, умеренное вмешательство в повседневную деятельность участника. Тяжелая (степень 3): значительное вмешательство в повседневную деятельность участника. Степени тяжести CTCAE для лихорадки и рвоты были получены на основе зарегистрированных в дневнике измерений уровня температуры и количества эпизодов, соответственно.
В течение 14 дней после вакцинации, проведенной в день 0 или 90 (день 14 для первой вакцинации, день 104 для второй вакцинации)
Количество участников с любым запрошенным НЯ после любой дозы вакцины
Временное ограничение: В течение 14 дней после вакцинации, проведенной в день 0 или 90 (день 14 для первой вакцинации, день 104 для второй вакцинации)
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Желаемые местные реакции в месте инъекции включали боль, зуд, эритему, отек, а предполагаемые системные НЯ включали миалгию, артралгию, боль в глазах, светобоязнь, утомляемость, сыпь на теле, тошноту, рвоту и лихорадку.
В течение 14 дней после вакцинации, проведенной в день 0 или 90 (день 14 для первой вакцинации, день 104 для второй вакцинации)
Количество участников с по крайней мере одним нежелательным НЯ после любой дозы вакцины по степени тяжести
Временное ограничение: Незапрошенные НЯ были собраны в течение 28 дней после всех вакцинаций. Серьезные НЯ регистрировались на протяжении всего исследования вплоть до 1080-го дня.
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Тяжесть всех незапрошенных НЯ оценивалась исследователем (используя Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] v4.03) следующим образом. Легкая (степень 1): временные симптомы, дискомфорт был замечен, но легко переносился участником без вмешательства в обычную повседневную деятельность. Умеренная (степень 2): выраженные симптомы, умеренное вмешательство в повседневную деятельность участника. Тяжелая (степень 3): значительное вмешательство в повседневную деятельность участника.
Незапрошенные НЯ были собраны в течение 28 дней после всех вакцинаций. Серьезные НЯ регистрировались на протяжении всего исследования вплоть до 1080-го дня.
Уровень серопозитивности к каждому из четырех серотипов денге на 120-й день
Временное ограничение: 30 дней после второй вакцинации (120-й день)
Уровень серопозитивности, определяемый как процент серопозитивных участников, был получен из титров нейтрализующих лихорадку денге антител. Участники были классифицированы по титру после 0-го дня как серопозитивные или серонегативные. Сероположительный определялся как значение титра MNT50 ≥10 для любого серотипа, а серонегативное определялось как значение титра менее (<)10 для всех 4 серотипов. Серопозитивность оценивалась для четырех серотипов денге: TDV-1, TDV-2, TDV-3, TDV-4.
30 дней после второй вакцинации (120-й день)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть I: Количество участников с положительным результатом вакцинной виремии для каждого из четырех серотипов штамма вакцины после каждой вакцинации
Временное ограничение: Дни 0, 7, 14, 90, 97 и 104
Вакцинную виремию оценивали для каждого из четырех серотипов вакцинного штамма: TDV-1, TDV-2, TDV-3 и TDV-4 для Части-1. Рибонуклеиновая кислота (РНК) вируса вакцины была обнаружена с помощью количественного анализа полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (qRT-PCR).
Дни 0, 7, 14, 90, 97 и 104
Часть I: Продолжительность вакцинной виремии
Временное ограничение: Дни 0, 7, 14, 90, 97 и 104
Дни 0, 7, 14, 90, 97 и 104
Часть I: Титры вакцинной виремии
Временное ограничение: Дни 0, 7, 14, 90, 97 и 104
Дни 0, 7, 14, 90, 97 и 104
Уровень серопозитивности к каждому из четырех серотипов денге
Временное ограничение: День 28 и День 90 (Части 1 и 2) и дни 180, 360, 720 и 1080 в Части 1
Уровень серопозитивности, определяемый как процент серопозитивных участников, был получен из титров нейтрализующих лихорадку денге антител. Участники были классифицированы по титру после 0-го дня как серопозитивные или серонегативные. Сероположительный определялся как значение титра MNT50 ≥10, а серонегативное определялось как значение титра менее (<)10. Серопозитивность оценивалась для четырех серотипов денге: TDV-1, TDV-2, TDV-3, TDV-4.
День 28 и День 90 (Части 1 и 2) и дни 180, 360, 720 и 1080 в Части 1
Коэффициент сероконверсии для каждого из четырех серотипов денге
Временное ограничение: День 28, 90 и 120 (части 1 и 2) и дни 180, 360, 720 и 1080 в части 1
Уровень сероконверсии определяли как процент участников с титром 50% теста микронейтрализации (MNT50) ≥10 или, если титр в День 0 был ≥10, 4-кратным повышением титра антител.
День 28, 90 и 120 (части 1 и 2) и дни 180, 360, 720 и 1080 в части 1
Средние геометрические титры нейтрализующих антител (GMT) всех четырех серотипов денге
Временное ограничение: День 28, 90 и 120 (части 1 и 2) и дни 180, 360, 720 и 1080 в части 1
GMT были оценены для четырех серотипов денге: TDV-1, TDV-2, TDV-3 и TDV-4.
День 28, 90 и 120 (части 1 и 2) и дни 180, 360, 720 и 1080 в части 1
Среднегеометрическое кратное увеличение (GMFR) титров нейтрализующих антител против денге для каждого из 4 серотипов денге
Временное ограничение: День 28 и День 90 (Части 1 и 2) и дни 120, 180, 360, 720 и 1080 в Части 1
День 28 и День 90 (Части 1 и 2) и дни 120, 180, 360, 720 и 1080 в Части 1
Количество участников с подтвержденной лихорадкой денге
Временное ограничение: День 1 - День 1080
Лихорадка денге оценивалась у участников, у которых в течение 3 дней подряд была лихорадка >38 °C, и у которых был получен положительный результат на вирус денге с помощью анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР).
День 1 - День 1080

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Takeda

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 ноября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 апреля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 ноября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 января 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 января 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • INV-DEN-203
  • 2022-003455-33 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться