Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie zkoumající bezpečnost a imunogenicitu tetravalentní chimérické vakcíny proti horečce dengue u zdravých dobrovolníků ve věku 1,5 až 45 let

7. dubna 2023 aktualizováno: Takeda

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 2 se sestupným věkem a expanze k prozkoumání bezpečnosti a imunogenicity tetravalentní chimérické vakcíny proti horečce dengue u zdravých dobrovolníků ve věku 1,5 až 45 let

Účelem této studie je posoudit bezpečnost tetravalentní vakcíny proti horečce dengue (TDV) společnosti Takeda (dříve DENVax) podávané subkutánně zdravým dospělým a dětem. Kromě toho bude hodnocena protilátková odpověď na čtyři sérotypy viru dengue.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vakcína testovaná v této studii byla tetravalentní vakcína proti horečce dengue (TDV). TDV byl testován k posouzení bezpečnosti a imunogenicity u zdravých dospělých a dětí žijících v endemických zemích horečky dengue.

Do studie bylo zařazeno 360 zdravých účastníků. Studie byla provedena ve 2 částech, část 1 – sestupný věk a část 2 – rozšíření – věk 1,5–11 let. Účastníci byli rozděleni do jedné ze čtyř věkových kohort v části 1 (21 až 45 let, 12 až 20 let, 6 až 11 let a 1,5 až 5 let) a expanzní věkové kohorty 1,5 až 11 let v části 2. Účastníci byli randomizováni v poměru 2:1 a v poměru 3:1 v části 1 a 2 pro příjem:

  • TDV 0,5 ml SC injekce
  • Placebo (neaktivní roztok) – jedná se o roztok, který vypadá jako zkoumaný lék, ale neobsahuje žádnou účinnou látku

Tato multicentrická studie byla provedena po celém světě. Celková doba účasti v této studii byla až 37 měsíců (včetně období screeningu). Účastníci několikrát navštívili kliniku, včetně poslední návštěvy v den 1080.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

360

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kolumbie
      • Medellin, Kolumbie
        • Program For The Study and Control of Tropical Diseases
  • Portoriko
      • Ponce, Portoriko, 716
        • Ponce School of Medicine, CAIMED Center
      • San Juan, Portoriko, 909
        • Latin Clinical Trial Center
      • San Juan, Portoriko, 00935
        • University of Puerto Rico School of Medicine
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 529889
        • Changi General Hospital
      • Singapore, Singapur, 119228
        • National University Hospital
  • Thajsko
    • Krung Thep Maha Nakhon
      • Bangkok, Krung Thep Maha Nakhon, Thajsko, 10400
        • Phramongkutklao Hospital
      • Bangkok, Krung Thep Maha Nakhon, Thajsko, 10270
        • Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 45 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • V dobrém zdravotním stavu podle anamnézy, fyzického vyšetření včetně výšky a hmotnosti
  • Normální bezpečnostní laboratorní hodnoty při screeningu
  • Negativní na protilátky proti viru lidské imunodeficience-1 (HIV-1), protilátky proti hepatitidě C a povrchový antigen hepatitidy B
  • Ženy negativní podle těhotenského testu z moči při screeningu a bezprostředně před injekcí a byly ochotny používat spolehlivé prostředky antikoncepce
  • Hmotnost: Do 1,3násobku horní hranice místního normálního indexu tělesné hmotnosti upraveného podle věku (BMI)

Kritéria vyloučení:

  • U účastníků ≥12 let klinicky významné nálezy na elektrokardiogramu (EKG).
  • Anamnéza významného dermatologického (kožního) onemocnění během posledních 6 měsíců
  • Diabetes mellitus v anamnéze
  • Patologie brzlíku v anamnéze, thymektomie, myastenie nebo jakákoli imunodeficience
  • Anamnéza opakujících se bolestí hlavy nebo migrén
  • Přecitlivělost na jakoukoli vakcínu
  • Pro účastníky ≥12 let pozitivní screening moči na kokain, amfetaminy, opiáty nebo kanabinoidy
  • Anamnéza zneužívání alkoholu
  • Těhotná nebo kojící samice

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část I: TDV 21 až 45 let (roků)
TDV 0,5 ml, injekce, subkutánně, jednou v den 0 (první dávka) a den 90 (druhá dávka). TDV se skládá ze 4 rekombinantních, živých oslabených kmenů viru dengue: TDV-1, TDV-2, TDV-3 a TDV-4 obsahující 2*10^4 jednotky tvořící plak (PFU), 5*10^4 PFU, 1*10 ^5 PFU, respektive 3*10^5 PFU, celkový virus na dávku: 4,7*10^5 PFU.
Biologický: TDV
TDV 0,5 ml, injekce, subkutánně, jednou v den 0 (první dávka) a den 90 (druhá dávka). TDV se skládá ze 4 rekombinantních, živých atenuovaných kmenů viru dengue: TDV-1, TDV-2, TDV-3 a TDV-4 obsahující 2*10^4 PFU, 5*10^4 PFU, 1*10^5 PFU a 3*10^5 PFU v tomto pořadí, celkový virus na dávku: 4,7*10^5 PFU.
Komparátor placeba: Část I: Placebo 21 až 45 let
TDV placebo odpovídající 0,5 ml injekce, subkutánně, jednou v den 0 (první dávka) a den 90 (druhá dávka).
Biologický: Placebo
TDV placebo odpovídající 0,5 ml injekce, subkutánně, jednou v den 0 (první dávka) a den 90 (druhá dávka).
Experimentální: Část I: TDV 12 až 20 let
TDV 0,5 ml, injekce, subkutánně, jednou v den 0 (první dávka) a den 90 (druhá dávka). TDV se skládá ze 4 rekombinantních, živých atenuovaných kmenů viru dengue: TDV-1, TDV-2, TDV-3 a TDV-4 obsahující 2*10^4 PFU, 5*10^4 PFU, 1*10^5 PFU a 3*10^5 PFU v tomto pořadí, celkový virus na dávku: 4,7*10^5 PFU.
Biologický: TDV
TDV 0,5 ml, injekce, subkutánně, jednou v den 0 (první dávka) a den 90 (druhá dávka). TDV se skládá ze 4 rekombinantních, živých atenuovaných kmenů viru dengue: TDV-1, TDV-2, TDV-3 a TDV-4 obsahující 2*10^4 PFU, 5*10^4 PFU, 1*10^5 PFU a 3*10^5 PFU v tomto pořadí, celkový virus na dávku: 4,7*10^5 PFU.
Komparátor placeba: Část I: Placebo 12 až 20 let
TDV placebo odpovídající 0,5 ml injekce, subkutánně, jednou v den 0 (první dávka) a den 90 (druhá dávka).
Biologický: Placebo
TDV placebo odpovídající 0,5 ml injekce, subkutánně, jednou v den 0 (první dávka) a den 90 (druhá dávka).
Experimentální: Část I: TDV 6 až 11 let
TDV 0,5 ml, injekce, subkutánně, jednou v den 0 (první dávka) a den 90 (druhá dávka). TDV se skládá ze 4 rekombinantních, živých atenuovaných kmenů viru dengue: TDV-1, TDV-2, TDV-3 a TDV-4 obsahující 2*10^4 PFU, 5*10^4 PFU, 1*10^5 PFU a 3*10^5 PFU v tomto pořadí, celkový virus na dávku: 4,7*10^5 PFU.
Biologický: TDV
TDV 0,5 ml, injekce, subkutánně, jednou v den 0 (první dávka) a den 90 (druhá dávka). TDV se skládá ze 4 rekombinantních, živých atenuovaných kmenů viru dengue: TDV-1, TDV-2, TDV-3 a TDV-4 obsahující 2*10^4 PFU, 5*10^4 PFU, 1*10^5 PFU a 3*10^5 PFU v tomto pořadí, celkový virus na dávku: 4,7*10^5 PFU.
Komparátor placeba: Část I: Placebo 6 až 11 let
TDV placebo odpovídající 0,5 ml injekce, subkutánně, jednou v den 0 (první dávka) a den 90 (druhá dávka).
Biologický: Placebo
TDV placebo odpovídající 0,5 ml injekce, subkutánně, jednou v den 0 (první dávka) a den 90 (druhá dávka).
Experimentální: Část I: TDV 1,5 až 5 let
TDV 0,5 ml, injekce, subkutánně, jednou v den 0 (první dávka) a den 90 (druhá dávka). TDV se skládá ze 4 rekombinantních, živých atenuovaných kmenů viru dengue: TDV-1, TDV-2, TDV-3 a TDV-4 obsahující 2*10^4 PFU, 5*10^4 PFU, 1*10^5 PFU a 3*10^5 PFU v tomto pořadí, celkový virus na dávku: 4,7*10^5 PFU.
Biologický: TDV
TDV 0,5 ml, injekce, subkutánně, jednou v den 0 (první dávka) a den 90 (druhá dávka). TDV se skládá ze 4 rekombinantních, živých atenuovaných kmenů viru dengue: TDV-1, TDV-2, TDV-3 a TDV-4 obsahující 2*10^4 PFU, 5*10^4 PFU, 1*10^5 PFU a 3*10^5 PFU v tomto pořadí, celkový virus na dávku: 4,7*10^5 PFU.
Komparátor placeba: Část I: Placebo 1,5 až 5 let
TDV placebo odpovídající 0,5 ml injekce, subkutánně, jednou v den 0 (první dávka) a den 90 (druhá dávka).
Biologický: Placebo
TDV placebo odpovídající 0,5 ml injekce, subkutánně, jednou v den 0 (první dávka) a den 90 (druhá dávka).
Experimentální: Část II: TDV 1,5 až 11 let
TDV 0,5 ml, injekce, subkutánně, jednou v den 0 (první dávka) a den 90 (druhá dávka). TDV se skládá ze 4 rekombinantních, živých atenuovaných kmenů viru dengue: TDV-1, TDV-2, TDV-3 a TDV-4 obsahující 2*10^4 PFU, 5*10^4 PFU, 1*10^5 PFU a 3*10^5 PFU v tomto pořadí, celkový virus na dávku: 4,7*10^5 PFU.
Biologický: TDV
TDV 0,5 ml, injekce, subkutánně, jednou v den 0 (první dávka) a den 90 (druhá dávka). TDV se skládá ze 4 rekombinantních, živých atenuovaných kmenů viru dengue: TDV-1, TDV-2, TDV-3 a TDV-4 obsahující 2*10^4 PFU, 5*10^4 PFU, 1*10^5 PFU a 3*10^5 PFU v tomto pořadí, celkový virus na dávku: 4,7*10^5 PFU.
Komparátor placeba: Část II: Placebo 1,5 až 11 let
TDV placebo odpovídající 0,5 ml injekce, subkutánně, jednou v den 0 (první dávka) a den 90 (druhá dávka).
Biologický: Placebo
TDV placebo odpovídající 0,5 ml injekce, subkutánně, jednou v den 0 (první dávka) a den 90 (druhá dávka).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s vyžádanými místními (místo vpichu) nežádoucími účinky (AE) (zaznamenané v deníku) po kterékoli dávce očkování podle závažnosti
Časové okno: Do 14 dnů po očkování v den 0 nebo 90 (den 14 pro první očkování, den 104 pro druhé očkování)
Vyžádané lokální reakce v místě vpichu byly shromažďovány v deníku subjektu a hodnoceny na základě Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE), verze 4.03 pro bolest [stupeň 0 (žádná bolest), 1 (mírná), 2 (střední) a 3 (silná )] a svědění (pruritus) [stupeň 0 (žádné svědění), 1 (mírné), 2 (střední) a 3 (závažné). Stupeň závažnosti zarudnutí (erytém) a otoku (edém/indurace) byl odvozen ze zaznamenané délky měření nejdelšího průměru pomocí pokynů FDA pro průmysl: Stupnice hodnocení toxicity zdravých dospělých a dospívajících dobrovolníků zařazených do klinické studie preventivních vakcín byly stupně 0 ( <2,5 cm), 1 (mírná: 2,5-5 cm), 2 (střední: 5,1-10 cm) a 3 (těžká: >10 cm) a stupeň 4 (potenciálně život ohrožující: nekróza nebo exfoliativní dermatitida).
Do 14 dnů po očkování v den 0 nebo 90 (den 14 pro první očkování, den 104 pro druhé očkování)
Počet účastníků s vyžádanými místními (místo vpichu) nežádoucími příhodami (AE) (klinické hodnocení) po kterékoli očkovací dávce podle závažnosti
Časové okno: Do 28 dnů po očkování v den 0 nebo 90 (den 28 pro první očkování, den 118 pro druhé očkování)
Vyžádané lokální reakce v místě vpichu byly shromažďovány v deníku subjektu a hodnoceny na základě Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE), verze 4.03 pro bolest [stupeň 0 (žádná bolest), 1 (mírná), 2 (střední) a 3 (silná )] a svědění (pruritus) [stupeň 0 (žádné svědění), 1 (mírné), 2 (střední) a 3 (závažné). Stupeň závažnosti zarudnutí (erytém) a otoku (edém/indurace) byl odvozen ze zaznamenané délky měření nejdelšího průměru pomocí pokynů FDA pro průmysl: Stupnice hodnocení toxicity zdravých dospělých a dospívajících dobrovolníků zařazených do klinické studie preventivních vakcín byly stupně 0 ( <2,5 cm), 1 (mírná: 2,5-5 cm), 2 (střední: 5,1-10 cm) a 3 (těžká: >10 cm) a stupeň 4 (potenciálně život ohrožující: nekróza nebo exfoliativní dermatitida).
Do 28 dnů po očkování v den 0 nebo 90 (den 28 pro první očkování, den 118 pro druhé očkování)
Počet účastníků s vyžádanými systémovými nežádoucími příhodami (AE) (zaznamenané v deníku) po kterékoli očkovací dávce podle závažnosti
Časové okno: Do 14 dnů po očkování v den 0 nebo 90 (den 14 pro první očkování, den 104 pro druhé očkování)
Vyžádané systémové nežádoucí účinky (bolesti hlavy, svalů [myalgie], bolesti kloubů [artralgie], bolesti očí, citlivost na světlo [fotofobie], únava [únava], tělesná vyrážka, nevolnost, byly zaznamenány do deníku účastníka spolu se zvracením [číslo časů]) a tělesná teplota). Stupně závažnosti zaznamenané v deníku byly založeny na obecných terminologických kritériích pro nežádoucí účinky (CTCAE). Stupně závažnosti byly: Mírné (stupeň 1): přechodné symptomy, nepohodlí, které bylo zaznamenáno, ale bylo snadno tolerováno účastníkem bez narušení běžných denních aktivit. Střední (2. stupeň): výrazné symptomy, střední interference s každodenními aktivitami účastníka. Těžký (3. stupeň): Značný zásah do každodenních aktivit účastníka. Stupně závažnosti CTCAE pro horečku a zvracení byly odvozeny z měření úrovně teploty a počtu epizod zaznamenaných v deníku.
Do 14 dnů po očkování v den 0 nebo 90 (den 14 pro první očkování, den 104 pro druhé očkování)
Počet účastníků s jakoukoli vyžádanou AE po kterékoli očkovací dávce
Časové okno: Do 14 dnů po očkování v den 0 nebo 90 (den 14 pro první očkování, den 104 pro druhé očkování)
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému bylo podáno léčivo; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. Vyžádané lokální reakce v místě vpichu zahrnovaly bolest, svědění, erytém, edém a vyžádané systémové nežádoucí účinky zahrnují myalgii, artralgii, bolest očí, fotofobii, únavu, tělesnou vyrážku, nauzeu, zvracení a horečku.
Do 14 dnů po očkování v den 0 nebo 90 (den 14 pro první očkování, den 104 pro druhé očkování)
Počet účastníků s alespoň jedním nevyžádaným AE po kterékoli očkovací dávce podle závažnosti
Časové okno: Nevyžádané AE byly shromážděny do 28 dnů po všech vakcinacích. Závažné AE byly shromažďovány v průběhu studie až do dne 1080
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoli nežádoucí lékařská událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán lék; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. Závažnost všech nevyžádaných AE byla hodnocena zkoušejícím (s použitím Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.03) následovně. Mírné (1. stupeň): Přechodné symptomy, nepohodlí, které bylo zaznamenáno, ale bylo účastníkem snadno tolerováno bez narušení běžných denních aktivit. Střední (2. stupeň): Výrazné symptomy, střední interference s každodenními aktivitami účastníka. Těžký (3. stupeň): Značný zásah do každodenních aktivit účastníka.
Nevyžádané AE byly shromážděny do 28 dnů po všech vakcinacích. Závažné AE byly shromažďovány v průběhu studie až do dne 1080
Míra séropozitivity pro každý ze čtyř sérotypů horečky dengue ve 120. den
Časové okno: 30 dní po druhém očkování (den 120)
Míra séropozitivity, definovaná jako procento séropozitivních účastníků, byla odvozena z titrů protilátek neutralizujících dengue. Účastníci byli klasifikováni podle titru po dni 0 jako séropozitivní nebo séronegativní. Séropozitivní byla definována jako hodnota titru MNT50 ≥10 pro jakýkoli sérotyp a séronegativní byla definována jako hodnota titru nižší než (<) 10 pro všechny 4 sérotypy. Séropozitivita byla hodnocena pro čtyři sérotypy horečky dengue: TDV-1, TDV-2, TDV-3, TDV-4.
30 dní po druhém očkování (den 120)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část I: Počet účastníků pozitivních na vakcinační virémii pro každý ze čtyř sérotypů vakcinačního kmene po každé vakcinaci
Časové okno: Dny 0, 7, 14, 90, 97 a 104
Virémie vakcíny byla hodnocena pro každý ze čtyř vakcinačních kmenových sérotypů: TDV-1, TDV-2, TDV-3 a TDV-4 pro část 1. Vakcinační virová ribonukleová kyselina (RNA) byla detekována kvantitativním testem reverzní transkripce-polymerázová řetězová reakce (qRT-PCR).
Dny 0, 7, 14, 90, 97 a 104
Část I: Trvání vakcínové virémie
Časové okno: Dny 0, 7, 14, 90, 97 a 104
Dny 0, 7, 14, 90, 97 a 104
Část I: Titry vakcínové virémie
Časové okno: Dny 0, 7, 14, 90, 97 a 104
Dny 0, 7, 14, 90, 97 a 104
Míra séropozitivity každého ze čtyř sérotypů horečky dengue
Časové okno: Den 28 a den 90 (části 1 a 2) a dny 180, 360, 720 a 1080 v části 1
Míra séropozitivity, definovaná jako procento séropozitivních účastníků, byla odvozena z titrů protilátek neutralizujících dengue. Účastníci byli klasifikováni podle titru po dni 0 jako séropozitivní nebo séronegativní. Séropozitivní byla definována jako hodnota titru MNT50 ≥10 a séronegativní byla definována jako hodnota titru nižší než (<) 10. Séropozitivita byla hodnocena pro čtyři sérotypy horečky dengue: TDV-1, TDV-2, TDV-3, TDV-4.
Den 28 a den 90 (části 1 a 2) a dny 180, 360, 720 a 1080 v části 1
Míra sérokonverze na každý ze čtyř sérotypů horečky dengue
Časové okno: Den 28, 90 a 120 (části 1 a 2) a dny 180, 360, 720 a 1080 v části 1
Míra sérokonverze byla definována jako procento účastníků s titrem mikroneutralizačního testu 50 % (MNT50) ≥10 nebo, pokud titr v den 0 byl ≥10, čtyřnásobným zvýšením titru protilátek.
Den 28, 90 a 120 (části 1 a 2) a dny 180, 360, 720 a 1080 v části 1
Geometrické střední titry neutralizačních protilátek (GMT) všech čtyř sérotypů horečky dengue
Časové okno: Den 28, 90 a 120 (části 1 a 2) a dny 180, 360, 720 a 1080 v části 1
GMT byly hodnoceny pro čtyři sérotypy horečky dengue: TDV-1, TDV-2, TDV-3 a TDV-4.
Den 28, 90 a 120 (části 1 a 2) a dny 180, 360, 720 a 1080 v části 1
Geometrický průměrný násobek vzestupu (GMFR) titrů neutralizačních protilátek dengue pro každý ze 4 sérotypů horečky dengue
Časové okno: Den 28 a den 90 (části 1 a 2) a dny 120, 180, 360, 720 a 1080 v části 1
Den 28 a den 90 (části 1 a 2) a dny 120, 180, 360, 720 a 1080 v části 1
Počet účastníků s potvrzenou horečkou dengue
Časové okno: Den 1 až den 1080
Horečka dengue byla hodnocena u účastníků, kteří měli 3 po sobě jdoucí dny horečku > 38 °C a byli pozitivně testováni na virus dengue analýzou polymerázové řetězové reakce (PCR).
Den 1 až den 1080

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Takeda

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. listopadu 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

15. dubna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. listopadu 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. ledna 2012

První zveřejněno (Odhad)

18. ledna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • INV-DEN-203
  • 2022-003455-33 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit