Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å undersøke sikkerheten og immunogenisiteten til en tetravalent kimærisk dengue-vaksine hos friske frivillige i alderen 1,5 - 45 år

7. april 2023 oppdatert av: Takeda

En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, alderssynkende og ekspansjonsfase 2-studie for å undersøke sikkerheten og immunogenisiteten til en tetravalent kimærisk dengue-vaksine hos friske frivillige mellom 1,5 og 45 år

Formålet med denne studien er å vurdere sikkerheten til Takedas tetravalente dengue-vaksine (TDV) (tidligere DENVax) administrert subkutant hos friske voksne og barn. I tillegg vil antistoffresponsen mot de fire dengue-virusserotypene bli evaluert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vaksinen som ble testet i denne studien var tetravalent dengue-vaksine (TDV). TDV ble testet for å vurdere sikkerhet og immunogenisitet hos friske voksne og barn som bor i dengue-endemiske land.

Studien inkluderte 360 ​​friske deltakere. Studien ble utført i 2 deler, del 1 - alder synkende og og del 2 - ekspansjon - alderen 1,5-11 år. Deltakerne ble tildelt en av de fire alderskohortene i del 1 (21 til 45 år, 12 til 20 år, 6 til 11 år og 1,5 til 5 år) og ekspansjonsalderskohorten 1,5-11 år i del 2. Deltakerne ble randomisert i forholdet 2:1 og forholdet 3:1 i henholdsvis del 1 og 2 for å motta:

  • TDV 0,5 mL SC injeksjon
  • Placebo (inaktiv løsning) - dette er en løsning som ser ut som studiemedisinen, men som ikke har noen aktiv ingrediens

Denne multisenterforsøket ble gjennomført over hele verden. Den totale tiden for å delta i denne studien var opptil 37 måneder (inkludert screeningperiode). Deltakerne besøkte klinikken flere ganger, inkludert et siste besøk på dag 1080.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

360

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Medellin, Colombia
        • Program For The Study and Control of Tropical Diseases
      • Ponce, Puerto Rico, 716
        • Ponce School of Medicine, CAIMED Center
      • San Juan, Puerto Rico, 909
        • Latin Clinical Trial Center
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • University of Puerto Rico School of Medicine
      • Singapore, Singapore, 529889
        • Changi General Hospital
      • Singapore, Singapore, 119228
        • National University Hospital
    • Krung Thep Maha Nakhon
      • Bangkok, Krung Thep Maha Nakhon, Thailand, 10400
        • Phramongkutklao Hospital
      • Bangkok, Krung Thep Maha Nakhon, Thailand, 10270
        • Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 45 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Ved god helse som bestemt av sykehistorien, fysisk undersøkelse inkludert høyde og vekt
  • Normale sikkerhetslaboratorieverdier ved screening
  • Negativt for humant immunsviktvirus-1 (HIV-1) antistoffer, hepatitt C antistoffer og hepatitt B overflateantigen
  • Kvinner negative ved uringraviditetstest ved screening og rett før injeksjon, og var villige til å bruke pålitelige prevensjonsmidler
  • Vekt: Innenfor 1,3 ganger den øvre grensen for lokal normal aldersjustert kroppsmasseindeks (BMI)

Ekskluderingskriterier:

  • For deltakere ≥12 år, klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) funn
  • Anamnese med betydelig dermatologisk (hud) sykdom i løpet av de siste 6 månedene
  • Historie om diabetes mellitus
  • Historie med tymisk patologi, tymektomi, myasteni eller immunsvikt
  • Historie med tilbakevendende hodepine eller migrene
  • Overfølsomhet overfor enhver vaksine
  • For deltakere ≥12 år, positiv urinscreening for kokain, amfetamin, opiater eller cannabinoider
  • Historie om alkoholmisbruk
  • Gravid eller ammende kvinne

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del I: TDV 21 til 45 år (år)
TDV 0,5 ml, injeksjon, subkutant, én gang på dag 0 (første dose) og dag 90 (andre dose). TDV består av 4 rekombinante, levende svekkede dengue-virusstammer: TDV-1, TDV-2, TDV-3 og TDV-4 som inneholder 2*10^4 plakkdannende enheter (PFU), 5*10^4 PFU, 1*10 henholdsvis ^5 PFU og 3*10^5 PFU, totalt virus per dose: 4,7*10^5 PFU.
TDV 0,5 ml, injeksjon, subkutant, én gang på dag 0 (første dose) og dag 90 (andre dose). TDV består av 4 rekombinante, levende svekkede dengue-virusstammer: TDV-1, TDV-2, TDV-3 og TDV-4 som inneholder 2*10^4 PFU, 5*10^4 PFU, 1*10^5 PFU, og 3*10^5 PFU henholdsvis, totalt virus per dose: 4,7*10^5 PFU.
Placebo komparator: Del I: Placebo 21 til 45 år
TDV placebo-matchende 0,5 ml injeksjon, subkutant, én gang på dag 0 (første dose) og dag 90 (andre dose).
TDV placebo-matchende 0,5 ml injeksjon, subkutant, én gang på dag 0 (første dose) og dag 90 (andre dose).
Eksperimentell: Del I: TDV 12 til 20 år
TDV 0,5 ml, injeksjon, subkutant, én gang på dag 0 (første dose) og dag 90 (andre dose). TDV består av 4 rekombinante, levende svekkede dengue-virusstammer: TDV-1, TDV-2, TDV-3 og TDV-4 som inneholder 2*10^4 PFU, 5*10^4 PFU, 1*10^5 PFU, og 3*10^5 PFU henholdsvis, totalt virus per dose: 4,7*10^5 PFU.
TDV 0,5 ml, injeksjon, subkutant, én gang på dag 0 (første dose) og dag 90 (andre dose). TDV består av 4 rekombinante, levende svekkede dengue-virusstammer: TDV-1, TDV-2, TDV-3 og TDV-4 som inneholder 2*10^4 PFU, 5*10^4 PFU, 1*10^5 PFU, og 3*10^5 PFU henholdsvis, totalt virus per dose: 4,7*10^5 PFU.
Placebo komparator: Del I: Placebo 12 til 20 år
TDV placebo-matchende 0,5 ml injeksjon, subkutant, én gang på dag 0 (første dose) og dag 90 (andre dose).
TDV placebo-matchende 0,5 ml injeksjon, subkutant, én gang på dag 0 (første dose) og dag 90 (andre dose).
Eksperimentell: Del I: TDV 6 til 11 år
TDV 0,5 ml, injeksjon, subkutant, én gang på dag 0 (første dose) og dag 90 (andre dose). TDV består av 4 rekombinante, levende svekkede dengue-virusstammer: TDV-1, TDV-2, TDV-3 og TDV-4 som inneholder 2*10^4 PFU, 5*10^4 PFU, 1*10^5 PFU, og 3*10^5 PFU henholdsvis, totalt virus per dose: 4,7*10^5 PFU.
TDV 0,5 ml, injeksjon, subkutant, én gang på dag 0 (første dose) og dag 90 (andre dose). TDV består av 4 rekombinante, levende svekkede dengue-virusstammer: TDV-1, TDV-2, TDV-3 og TDV-4 som inneholder 2*10^4 PFU, 5*10^4 PFU, 1*10^5 PFU, og 3*10^5 PFU henholdsvis, totalt virus per dose: 4,7*10^5 PFU.
Placebo komparator: Del I: Placebo 6 til 11 år
TDV placebo-matchende 0,5 ml injeksjon, subkutant, én gang på dag 0 (første dose) og dag 90 (andre dose).
TDV placebo-matchende 0,5 ml injeksjon, subkutant, én gang på dag 0 (første dose) og dag 90 (andre dose).
Eksperimentell: Del I: TDV 1,5 til 5 år
TDV 0,5 ml, injeksjon, subkutant, én gang på dag 0 (første dose) og dag 90 (andre dose). TDV består av 4 rekombinante, levende svekkede dengue-virusstammer: TDV-1, TDV-2, TDV-3 og TDV-4 som inneholder 2*10^4 PFU, 5*10^4 PFU, 1*10^5 PFU, og 3*10^5 PFU henholdsvis, totalt virus per dose: 4,7*10^5 PFU.
TDV 0,5 ml, injeksjon, subkutant, én gang på dag 0 (første dose) og dag 90 (andre dose). TDV består av 4 rekombinante, levende svekkede dengue-virusstammer: TDV-1, TDV-2, TDV-3 og TDV-4 som inneholder 2*10^4 PFU, 5*10^4 PFU, 1*10^5 PFU, og 3*10^5 PFU henholdsvis, totalt virus per dose: 4,7*10^5 PFU.
Placebo komparator: Del I: Placebo 1,5 til 5 år
TDV placebo-matchende 0,5 ml injeksjon, subkutant, én gang på dag 0 (første dose) og dag 90 (andre dose).
TDV placebo-matchende 0,5 ml injeksjon, subkutant, én gang på dag 0 (første dose) og dag 90 (andre dose).
Eksperimentell: Del II: TDV 1,5 til 11 år
TDV 0,5 ml, injeksjon, subkutant, én gang på dag 0 (første dose) og dag 90 (andre dose). TDV består av 4 rekombinante, levende svekkede dengue-virusstammer: TDV-1, TDV-2, TDV-3 og TDV-4 som inneholder 2*10^4 PFU, 5*10^4 PFU, 1*10^5 PFU, og 3*10^5 PFU henholdsvis, totalt virus per dose: 4,7*10^5 PFU.
TDV 0,5 ml, injeksjon, subkutant, én gang på dag 0 (første dose) og dag 90 (andre dose). TDV består av 4 rekombinante, levende svekkede dengue-virusstammer: TDV-1, TDV-2, TDV-3 og TDV-4 som inneholder 2*10^4 PFU, 5*10^4 PFU, 1*10^5 PFU, og 3*10^5 PFU henholdsvis, totalt virus per dose: 4,7*10^5 PFU.
Placebo komparator: Del II: Placebo 1,5 til 11 år
TDV placebo-matchende 0,5 ml injeksjon, subkutant, én gang på dag 0 (første dose) og dag 90 (andre dose).
TDV placebo-matchende 0,5 ml injeksjon, subkutant, én gang på dag 0 (første dose) og dag 90 (andre dose).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med oppfordrede lokale (injeksjonssted) bivirkninger (AE) (dagbokregistrert) etter hver vaksinasjonsdose etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Innen 14 dager etter en av vaksinasjonene gitt på dag 0 eller 90 (dag 14 for første vaksinasjon, dag 104 for andre vaksinasjon)
Påkrevde lokale reaksjoner på injeksjonsstedet ble samlet inn i fagdagbok og gradert basert på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.03 for smerte [grad 0 (ingen smerte), 1 (mild), 2 (moderat) og 3 (alvorlig )] og kløe (pruritus) [Grad 0 (ingen kløe), 1 (mild), 2 (moderat) og 3 (alvorlig]. Alvorlighetsgrad for rødhet (erytem) og hevelse (ødem/indurasjon) ble avledet fra registrert lengde på målingen med lengste diameter ved å bruke FDA-veiledningen for industrien: Toksisitetsgraderingsskalaen for friske voksne og unge frivillige som ble innskrevet i kliniske forsøk med forebyggende vaksiner, var grad 0 ( <2,5 cm), 1 (mild: 2,5-5 cm), 2 (moderat: 5,1-10 cm) og 3 (alvorlig: >10 cm) og grad 4 (potensielt livstruende: nekrose eller eksfoliativ dermatitt).
Innen 14 dager etter en av vaksinasjonene gitt på dag 0 eller 90 (dag 14 for første vaksinasjon, dag 104 for andre vaksinasjon)
Antall deltakere med oppfordrede lokale (injeksjonssted) bivirkninger (AE) (i klinikkvurdering) etter hver vaksinasjonsdose etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Innen 28 dager etter en av vaksinasjonene gitt på dag 0 eller 90 (dag 28 for første vaksinasjon, dag 118 for andre vaksinasjon)
Påkrevde lokale reaksjoner på injeksjonsstedet ble samlet inn i fagdagbok og gradert basert på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.03 for smerte [grad 0 (ingen smerte), 1 (mild), 2 (moderat) og 3 (alvorlig )] og kløe (pruritus) [Grad 0 (ingen kløe), 1 (mild), 2 (moderat) og 3 (alvorlig]. Alvorlighetsgrad for rødhet (erytem) og hevelse (ødem/indurasjon) ble avledet fra registrert lengde på målingen med lengste diameter ved å bruke FDA-veiledningen for industrien: Toksisitetsgraderingsskalaen for friske voksne og unge frivillige som ble innskrevet i kliniske forsøk med forebyggende vaksiner, var grad 0 ( <2,5 cm), 1 (mild: 2,5-5 cm), 2 (moderat: 5,1-10 cm) og 3 (alvorlig: >10 cm) og grad 4 (potensielt livstruende: nekrose eller eksfoliativ dermatitt).
Innen 28 dager etter en av vaksinasjonene gitt på dag 0 eller 90 (dag 28 for første vaksinasjon, dag 118 for andre vaksinasjon)
Antall deltakere med anmodede systemiske bivirkninger (AE) (dagbokregistrert) etter hver vaksinasjonsdose etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Innen 14 dager etter en av vaksinasjonene gitt på dag 0 eller 90 (dag 14 for første vaksinasjon, dag 104 for andre vaksinasjon)
Anmodede systemiske bivirkninger (hodepine, muskelsmerter [myalgi], leddsmerter [artralgi], øyesmerter, lysfølsomhet [fotofobi], tretthet [tretthet], kroppsutslett, kvalme, ble registrert i deltakerens dagbok sammen med oppkast [nummer] av ganger]), og kroppstemperatur). Dagbokregistrerte alvorlighetsgrader var basert på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Alvorlighetsgradene var: Mild (grad 1): forbigående symptomer, ubehag ble lagt merke til, men ble lett tolerert av deltakeren uten forstyrrelse av normale daglige aktiviteter. Moderat (grad 2): markerte symptomer, moderat forstyrrelse av deltakerens daglige aktiviteter. Alvorlig (grad 3): Betydelig forstyrrelse av deltakerens daglige aktiviteter. CTCAE-alvorlighetsgradene for feber og oppkast ble avledet fra de dagbokregistrerte målingene av henholdsvis temperaturnivå og antall episoder.
Innen 14 dager etter en av vaksinasjonene gitt på dag 0 eller 90 (dag 14 for første vaksinasjon, dag 104 for andre vaksinasjon)
Antall deltakere med en hvilken som helst anmodet bivirkning etter hver vaksinasjonsdose
Tidsramme: Innen 14 dager etter en av vaksinasjonene gitt på dag 0 eller 90 (dag 14 for første vaksinasjon, dag 104 for andre vaksinasjon)
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et medikament; det trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. Påkrevde lokale reaksjoner på injeksjonsstedet inkluderte smerte, kløe, erytem, ​​ødem og påkrevde systemiske bivirkninger inkluderer myalgi, artralgi, øyesmerter, fotofobi, tretthet, kroppsutslett, kvalme, oppkast og feber.
Innen 14 dager etter en av vaksinasjonene gitt på dag 0 eller 90 (dag 14 for første vaksinasjon, dag 104 for andre vaksinasjon)
Antall deltakere med minst én uønsket bivirkning etter hver vaksinasjonsdose etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Uønskede bivirkninger ble samlet inn innen 28 dager etter alle vaksinasjoner. Alvorlige bivirkninger ble samlet gjennom hele studien frem til dag 1080
En bivirkning (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et medikament; det trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. Alvorlighetsgraden av alle uønskede bivirkninger ble evaluert av etterforskeren (ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.03) som følger. Mild (grad 1): Forbigående symptomer, ubehag ble lagt merke til, men ble lett tolerert av deltakeren uten forstyrrelse av normale daglige aktiviteter. Moderat (grad 2): Markerte symptomer, moderat forstyrrelse av deltakerens daglige aktiviteter. Alvorlig (grad 3): Betydelig forstyrrelse av deltakerens daglige aktiviteter.
Uønskede bivirkninger ble samlet inn innen 28 dager etter alle vaksinasjoner. Alvorlige bivirkninger ble samlet gjennom hele studien frem til dag 1080
Seropositivitetsrate for hver av de fire dengue-serotypene på dag 120
Tidsramme: 30 dager etter andre vaksinasjon (dag 120)
Seropositivitetsrate, definert som prosentandelen av deltakerne seropositive, ble avledet fra titere av dengue-nøytraliserende antistoffer. Deltakerne ble klassifisert etter titer etter dag 0 som seropositive eller seronegative. Seropositiv ble definert som en MNT50-titerverdi på ≥10 for enhver serotype, og seronegativ ble definert som en titerverdi på mindre enn (<) 10 for alle 4 serotypene. Seropositivitet ble vurdert for de fire dengue-serotypene: TDV-1, TDV-2, TDV-3, TDV-4.
30 dager etter andre vaksinasjon (dag 120)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del I: Antall deltakere positive for vaksineviremi for hver av fire vaksinestammeserotyper etter hver vaksinasjon
Tidsramme: Dag 0, 7, 14, 90, 97 og 104
Vaksineviremi ble vurdert for hver av de fire vaksinestammeserotypene: TDV-1, TDV-2, TDV-3 og TDV-4 for del-1. Vaksine viral ribonukleinsyre (RNA) ble påvist ved en kvantitativ revers transkripsjon-polymerasekjedereaksjon (qRT-PCR)-analyse.
Dag 0, 7, 14, 90, 97 og 104
Del I: Varighet av vaksineviremia
Tidsramme: Dag 0, 7, 14, 90, 97 og 104
Dag 0, 7, 14, 90, 97 og 104
Del I: Titere av vaksineviremia
Tidsramme: Dag 0, 7, 14, 90, 97 og 104
Dag 0, 7, 14, 90, 97 og 104
Seropositivitetsrate for hver av de fire dengue-serotypene
Tidsramme: Dag 28 og dag 90 (del 1 og 2) og dag 180, 360, 720 og 1080 i del 1
Seropositivitetsrate, definert som prosentandelen av deltakerne seropositive, ble avledet fra titere av dengue-nøytraliserende antistoffer. Deltakerne ble klassifisert etter titer etter dag 0 som seropositive eller seronegative. Seropositiv ble definert som en MNT50-titerverdi på ≥10 og seronegativ ble definert som en titerverdi på mindre enn (<) 10. Seropositivitet ble vurdert for de fire dengue-serotypene: TDV-1, TDV-2, TDV-3, TDV-4.
Dag 28 og dag 90 (del 1 og 2) og dag 180, 360, 720 og 1080 i del 1
Serokonversjonsrate til hver av de fire dengue-serotypene
Tidsramme: Dag 28, 90 og 120 (del 1 og 2) og dag 180, 360, 720 og 1080 i del 1
Serokonversjonsrate ble definert som prosentandelen av deltakere med mikronøytraliseringstest 50 % (MNT50) titer ≥10 eller, hvis titeren på dag 0 var ≥10, en 4 ganger økning i antistofftiter.
Dag 28, 90 og 120 (del 1 og 2) og dag 180, 360, 720 og 1080 i del 1
Geometriske gjennomsnittlige nøytraliserende antistofftitere (GMT) for alle fire dengue-serotyper
Tidsramme: Dag 28, 90 og 120 (del 1 og 2) og dag 180, 360, 720 og 1080 i del 1
GMT-er ble vurdert for de fire dengue-serotypene: TDV-1, TDV-2, TDV-3 og TDV-4.
Dag 28, 90 og 120 (del 1 og 2) og dag 180, 360, 720 og 1080 i del 1
Geometrisk gjennomsnittlig foldstigning (GMFR) av dengue-nøytraliserende antistofftitere for hver av de 4 dengue-serotypene
Tidsramme: Dag 28 og dag 90 (del 1 og 2) og dag 120, 180, 360, 720 og 1080 i del 1
Dag 28 og dag 90 (del 1 og 2) og dag 120, 180, 360, 720 og 1080 i del 1
Antall deltakere med bekreftet denguefeber
Tidsramme: Dag 1 til dag 1080
Denguefeber ble vurdert hos deltakere som hadde 3 påfølgende dager med feber >38°C og testet positivt for denguevirus ved polymerasekjedereaksjon (PCR) analyse.
Dag 1 til dag 1080

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. november 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2016

Studiet fullført (Faktiske)

15. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. november 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2012

Først lagt ut (Anslag)

18. januar 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere