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リンパ腫におけるウイルス RNA の血漿レベルを低下させるラミブジンとテノホビルの安全性と有効性

2016年3月10日 更新者:University of Michigan Rogel Cancer Center

リンパ腫患者のHERV-K(HML2)のウイルスRNAの血漿レベルを下げるために使用されるラミブジン(EPIVIR®)およびフマル酸テノホビルジソプロキシル(VIREAD®)の安全性と有効性に関する第I/II相試験

非ホジキン リンパ腫 (NHL) の治療法は、新しい分子経路と標的療法が特定されるにつれて進化しています。 ほとんどのNHLは現在利用可能な治療法に反応しますが、大部分の患者は再発し、多くの患者は治療に対して完全に反応することはありません. NHLの病因をさらに理解しようとする研究者の試みにおいて、研究者は、NHL(および他の腫瘍性疾患)の存在に関連して、DNA、RNA、およびタンパク質レベルでヒト内因性レトロウイルス(HERV)の発現を特定し、特徴付けました。 研究者らの前臨床的証拠は、HERV-K(HERVの特定のファミリー)の発現レベルとNHLの疾患活動性との相関関係を示唆しており、HERV-Kの発現が疾患の発症および/または再発に寄与している可能性があるという仮説を立てています。 . この仮説が正しければ、HERV-K の発現を阻害する薬剤は、疾患の再発を予防したり、NHL に対する新しい治療アプローチを提供したりする可能性があります。

この仮説を検証するために、研究者は最終的に NHL 患者における抗レトロウイルス療法の使用を研究する予定です。 研究者らの in vitro 研究では、現在 FDA が承認し入手可能な抗 HIV 薬であるラミブジンおよびフマル酸テノホビル ジソプロキシル (テノホビル) に反応して、HERV-K の発現が低下することが実証されました。 これらの薬剤は HIV 患者によく耐えられますが、ラミブジンとテノホビルの組み合わせが NHL 患者にどのように許容されるかは不明です。 研究者の仮説をさらに検証するために、研究者は現在の研究の次の特定の目的を提案しています。 (2) HERV-K 血漿ウイルス RNA 負荷に対するラミブジンとテノホビルの組み合わせの効果を評価する。 (3) ラミブジンとテノホビルの組み合わせによる治療に対する NHL の反応率をモニターすること。

治験責任医師の研究では、治験責任医師がHERV-Kの発現を有すると特定した再発性または難治性のNHLの成人患者を募集します。 ボランティアの参加者は、ラミブジンとテノホビルの組み合わせを投与され、忍容性、毒性、コンプライアンス、ウイルス RNA 量の変化、および疾患反応について監視されます。

調査の概要

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -患者は非ホジキンリンパ腫(NHL)の組織学的に確認された診断を受けている必要があります
  • -gagプライマー逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応(RT-PCR)アッセイを使用して、1x103以上のHERV-K(HML2)ウイルス負荷が必要です。
  • 二次元的に測定可能な疾患を持っている必要があります。
  • いかなる治療法でも不治であると感じられ、今後5か月以内に必要または有益であると予想される標準的な治療法がないリンパ腫患者。 これらの患者は、この試験に参加する前に化学療法を受けていた可能性があります。
  • 以前のすべての治療法は、この研究の薬の投与開始の少なくとも4週間前に中止されている必要があります。
  • 標準的な血液検査でHIV陰性。
  • 少なくとも5か月の平均余命がある。
  • -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス スケール ステータスが 0 - 2l である) 血清クレアチニン <2.0 およびクレアチニン クリアランス >30 ml/min/m2 が必要です。 その他の臓器機能障害は、PI の裁量で適格です。
  • -薬物開始前および研究参加期間中、信頼できる避妊法を使用することに同意します。

除外基準:

  • a) 4週間以内に化学療法または放射線療法を受けた
  • -最近実施したリンパ腫治療の副作用または毒性から回復していない。
  • -現在、他の治験薬または治療を受けています。
  • -この研究の結果の解釈を妨げる可能性のある2番目の悪性腫瘍の患者。
  • -ラミブジンまたはテノホビルジソプロキシルフマル酸塩(DF)に対する既知のアレルギー反応のある患者。
  • -腎機能を妨害する薬物またはテノホビルと競合する活性結合部位(すなわち、 静脈内シドフォビル、アシクロビル、ガンシクロビル、およびバルガンシクロビル)。
  • 活動性/進行中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
  • 妊娠中、妊娠中、または授乳中の女性。
  • HIV感染が陽性である標準的な血液検査

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:NA
  • 介入モデル:SINGLE_GROUP
  • マスキング:なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:治験薬
この研究で使用される薬は、ラミブジン (EPIVIR®) とフマル酸テノホビル ジソプロキシル (VIREAD®) であり、体内に特定の他の種類のウイルス [しかし HERV-K(HML2) ではありません] を持つ人々に既に使用されている薬です。 治療は16週間続きます。 これは、これら 2 つの薬を組み合わせた実験であり、FDA によって Investigational New Drug (IND) Exemption が発行されています。

クレアチニン クリアランス (mL/分): ≥50、エピビルの推奨用量: 1 日 2 回 150 mg または 1 日 1 回 300 mg。

クレアチニン クリアランス (mL/分): 30-49、エピビルの推奨用量: 1 日 1 回 150 mg。

被験者は16週間薬を服用します。

他の名前:
  • エピビル
300mg 1日1回経口16週間。
他の名前:
  • ヴィレド

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
効能(ヒト内在性レトロウイルス-K(HML2)に対する効果[HERV-K(HML2)])
時間枠:2年
患者は、ベースラインおよび治療後に測定されたHERV-K(HML2)ウイルス負荷を持ちます(定量化可能なHERV-K(HML2)ウイルス負荷は適格基準であり、定量の限界を下回る治療後の負荷にはランダムな値が一様に割り当てられます0 と定量限界の間で分布)。
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腫瘍退縮
時間枠:2年
線形モデルを使用して、腫瘍退縮を RNA レベルのウイルス量の変化に関連付けます。
2年
毒性は、NCI NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4 グレードおよび分類に従って集計されます
時間枠:2年
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年12月1日

一次修了 (予期された)

2017年8月1日

試験登録日

最初に提出

2012年1月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年2月7日

最初の投稿 (見積もり)

2012年2月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年3月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年3月10日

最終確認日

2016年3月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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