림프종에서 바이러스 RNA의 혈장 수준을 낮추기 위한 라미부딘 및 테노포비르의 안전성 및 효능
림프종 환자에서 HERV-K(HML2) 바이러스 RNA의 혈장 농도를 낮추기 위해 사용된 라미부딘(EPIVIR®) 및 테노포비르 디소프록실 푸마르산염(VIREAD®)의 안전성 및 효능에 대한 I/II상 연구
비호지킨 림프종(NHL)에 대한 치료법은 새로운 분자 경로 및 표적 치료법이 확인됨에 따라 발전하고 있습니다. 대부분의 NHL이 현재 사용 가능한 치료법에 반응하지만 대다수의 환자가 재발하고 많은 환자가 치료법에 대해 완전한 반응을 보이지 않습니다. NHL의 병인을 더 이해하려는 조사관의 시도에서 조사관은 NHL(및 기타 종양 질환)의 존재와 관련하여 DNA, RNA 및 단백질 수준에서 인간 내인성 레트로바이러스(HERV)의 발현을 확인하고 특성화했습니다. 연구자의 전임상 증거는 HERV-K(HERV의 특정 계열) 발현 수준 및 NHL 질병 활동과의 상관관계를 시사하며, HERV-K 발현이 질병의 발달 및/또는 재발에 기여할 수 있다는 가설을 세웁니다. . 이 가설이 맞다면 HERV-K 발현을 억제하는 약물은 질병의 재발을 예방할 수 있고/있거나 NHL에 대한 새로운 치료적 접근을 제공할 수 있습니다.
이 가설을 테스트하기 위해 연구자들은 궁극적으로 NHL 환자에서 항레트로바이러스 요법의 사용을 연구할 계획입니다. 시험관 내 연구에서 HERV-K 발현이 현재 FDA에서 승인되어 사용 가능한 항 HIV 약물인 라미부딘 및 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(테노포비르)에 대한 반응으로 감소하는 것으로 나타났습니다. 이들 약물은 HIV 환자에서 내약성이 양호하지만 라미부딘과 테노포비르의 조합이 NHL 환자에게 내약성이 어떻게 될지는 알려지지 않았습니다. 조사관의 가설을 추가로 테스트하기 위해 조사관은 현재 연구의 다음과 같은 특정 목표를 제안합니다. (2) HERV-K 혈장 바이러스 RNA 부하에 대한 라미부딘 및 테노포비르의 조합의 효과를 평가하기 위함; (3) 라미부딘과 테노포비르의 병용 치료에 대한 NHL의 반응률을 모니터링하기 위해.
조사관 연구는 조사관이 HERV-K 발현을 갖는 것으로 확인한 재발성 또는 불응성 NHL 성인 환자를 모집할 것입니다. 자원 봉사 참가자는 라미부딘과 테노포비르의 조합을 투여하고 내약성, 독성, 순응도, 바이러스 RNA 로드 및 질병 반응의 변화를 모니터링합니다.
연구 개요
연구 유형
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적으로 비호지킨 림프종(NHL) 진단이 확인되어야 합니다.
- gag 프라이머 역전사 효소 중합효소 연쇄 반응(RT-PCR) 분석을 사용하여 HERV-K(HML2) 바이러스 부하가 1x103 이상이어야 합니다.
- 2차원적으로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 어떤 요법으로도 치료할 수 없다고 느껴지고 향후 5개월 이내에 필요하거나 유익할 것으로 예상되는 표준 치료법이 없는 림프종 환자. 이 환자들은 이 시험에 참가하기 위해 이전에 화학 요법을 얼마든지 받았을 수 있습니다.
- 이전의 모든 요법은 이 연구 약물의 투여를 시작하기 최소 4주 전에 중단되어야 합니다.
- 표준 혈액 검사에서 HIV 음성.
- 예상 수명이 최소 5개월 이상이어야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 성능 척도 상태가 0 - 2l임) 혈청 크레아티닌 <2.0 및 크레아티닌 청소율 >30 ml/min/m2이어야 합니다. 다른 장기 기능 장애는 PI의 재량에 따라 자격이 있습니다.
- 약물 투여를 시작하기 전과 연구 참여 기간 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
제외 기준:
- a) 4주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 경우
- 가장 최근에 투여된 림프종 요법의 부작용이나 독성에서 회복되지 않았습니다.
- 현재 다른 연구 약물 또는 요법을 받고 있습니다.
- 이 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 두 번째 악성 종양이 있는 환자.
- 라미부딘 또는 테노포비르 디소프록실 푸마레이트(DF)에 대해 알려진 알레르기 반응이 있는 환자.
- 신기능을 방해하는 약물 또는 테노포비르와 활성 결합 부위(즉, 정맥 cidofovir, acyclovir, ganciclovir 및 valganciclovir).
- 활동성/진행성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 동시 질병.
- 임신 중이거나 임신했거나 모유 수유 중인 여성.
- HIV 감염에 양성인 표준 혈액 검사
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 연구 약물
이 연구에서 사용되는 약물은 Lamivudine(EPIVIR®) 및 Tenofovir disoproxil fumarate(VIREAD®)이며, 신체에 [HERV-K(HML2)가 아닌] 특정 다른 유형의 바이러스가 있는 사람들에게 이미 사용된 약물입니다.
치료는 16주간 지속됩니다.
이것은 이 두 약물을 결합한 실험이며 FDA에서 IND(Investigational New Drug) 면제를 발행했습니다.
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크레아티닌 청소율(mL/분): ≥50, Epivir 권장 용량: 150mg 1일 2회 또는 300mg 1일 1회. 크레아티닌 청소율(mL/분): 30-49, Epivir 권장 용량: 1일 1회 150mg. 피험자는 16주 동안 약물을 복용하게 됩니다.
다른 이름들:
하루에 한 번 300 mg p.o. 16주 동안.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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효능(인간 내인성 레트로바이러스-K(HML2)[HERV-K(HML2)]에 대한 효과
기간: 2 년
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환자는 기준선 및 치료 후 측정된 HERV-K(HML2) 바이러스 부하를 갖게 됩니다(정량화 가능한 HERV-K(HML2) 바이러스 부하가 적격 기준이며, 정량 한계 미만의 치료 후 부하에는 무작위 값이 균일하게 할당됩니다. 0과 정량 한계 사이에 분포).
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 퇴행
기간: 2 년
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선형 모델은 종양 퇴행을 RNA 수준의 바이러스 부하 변화와 관련시키는 데 사용될 것입니다.
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2 년
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독성은 NCI NCI 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) v4 등급 및 분류에 따라 표로 작성됩니다.
기간: 2 년
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UMCC 2010 097
- HUM 33361 (다른: University of Michigan IRBMED)
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라미부딘에 대한 임상 시험
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Makerere UniversityMassachusetts General Hospital완전한
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Thomas Benfield모병HIV 감염 | 비만 | 신부전 | 골다공증 | 에이즈 | 살찌 다 | HIV 지방이영양증덴마크
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University of Colorado, DenverNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); University of Hawaii완전한
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Fundacion SEIMC-GESIDAViiV Healthcare완전한
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University Hospital, CaenMerck Sharp & Dohme LLC아직 모집하지 않음
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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris완전한
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Obafemi Awolowo UniversityLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University of California, San Diego; University... 그리고 다른 협력자들완전한
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Harvard School of Public Health (HSPH)National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)종료됨