Sicurezza ed efficacia di lamivudina e tenofovir per abbassare il livello plasmatico dell'RNA virale nel linfoma

La terapia per il linfoma non Hodgkin (NHL) è in evoluzione man mano che vengono identificati nuovi percorsi molecolari e terapie mirate. Sebbene la maggior parte dei NHL risponda alle terapie attualmente disponibili, la maggior parte dei pazienti recidiva e molti non hanno mai una risposta completa alla terapia. Nei tentativi dei ricercatori di comprendere ulteriormente la patogenesi dei NHL, i ricercatori hanno identificato e caratterizzato l'espressione di retrovirus endogeni umani (HERV) a livello di DNA, RNA e proteine ​​in associazione con la presenza di NHL (e altre malattie neoplastiche). L'evidenza preclinica dei ricercatori suggerisce una correlazione con il livello di espressione di HERV-K (una particolare famiglia di HERV) e l'attività della malattia di NHL, portandoci a ipotizzare che l'espressione di HERV-K possa contribuire allo sviluppo della malattia e/o alla sua recidiva . Se questa ipotesi è corretta, i farmaci che inibiscono l'espressione di HERV-K possono prevenire la recidiva della malattia e/o possono fornire un nuovo approccio terapeutico per i NHL.

Per verificare questa ipotesi, i ricercatori intendono infine studiare l'uso di terapie antiretrovirali nei pazienti con NHL. Gli studi in vitro dei ricercatori hanno dimostrato che l'espressione di HERV-K diminuisce in risposta ai farmaci anti-HIV attualmente approvati e disponibili dalla FDA, lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato (tenofovir). Questi farmaci sono ben tollerati nei pazienti affetti da HIV, ma non è noto come la combinazione di lamivudina e tenofovir sarà tollerata dai pazienti affetti da NHL. Per testare ulteriormente le ipotesi dei ricercatori, i ricercatori propongono i seguenti obiettivi specifici del presente studio: (1) valutare la tollerabilità, la tossicità e la sicurezza della somministrazione di lamivudina e tenofovir in combinazione a pazienti con NHL recidivante o refrattario; (2) Valutare gli effetti della combinazione di lamivudina e tenofovir sulla carica di RNA virale plasmatico di HERV-K; e (3) monitorare il tasso di risposta del NHL al trattamento con la combinazione di lamivudina e tenofovir.

Lo studio dei ricercatori recluterà pazienti adulti con NHL recidivante o refrattario che i ricercatori hanno identificato come aventi espressione di HERV-K. Ai partecipanti volontari verrà somministrata la combinazione di lamivudina e tenofovir e monitorati per tollerabilità, tossicità, compliance, cambiamenti nella carica di RNA virale e risposta alla malattia.