Innocuité et efficacité de la lamivudine et du ténofovir pour abaisser le niveau plasmatique d'ARN viral dans le lymphome
Une étude de phase I/II sur l'innocuité et l'efficacité de la lamivudine (EPIVIR®) et du fumarate de ténofovir disoproxil (VIREAD®) utilisés pour abaisser le taux plasmatique d'ARN viral de HERV-K (HML2) chez des patients atteints de lymphome
La thérapie du lymphome non hodgkinien (LNH) évolue à mesure que de nouvelles voies moléculaires et des thérapies ciblées sont identifiées. Bien que la plupart des LNH répondent aux thérapies actuellement disponibles, la majorité des patients rechutent et nombre d'entre eux ne répondent jamais complètement au traitement. Dans les tentatives des chercheurs pour mieux comprendre la pathogenèse des LNH, les chercheurs ont identifié et caractérisé l'expression des rétrovirus endogènes humains (HERV) aux niveaux de l'ADN, de l'ARN et des protéines en association avec la présence de LNH (et d'autres maladies néoplasiques). Les preuves précliniques des investigateurs suggèrent une corrélation avec le niveau d'expression de HERV-K (une famille particulière de HERV) et l'activité de la maladie du LNH, ce qui nous amène à émettre l'hypothèse que l'expression de HERV-K pourrait contribuer au développement de la maladie et/ou à sa récidive . Si cette hypothèse est correcte, alors les médicaments qui inhibent l'expression de HERV-K peuvent prévenir la récurrence de la maladie et/ou peuvent fournir une nouvelle approche thérapeutique pour les LNH.
Pour tester cette hypothèse, les chercheurs ont l'intention d'étudier à terme l'utilisation des thérapies antirétrovirales chez les patients atteints de LNH. Les études in vitro des investigateurs ont démontré que l'expression de HERV-K diminue en réponse aux médicaments anti-VIH actuellement approuvés et disponibles par la FDA, la lamivudine et le fumarate de ténofovir disoproxil (ténofovir). Ces médicaments sont bien tolérés chez les patients atteints du VIH, mais on ne sait pas comment l'association de lamivudine et de ténofovir sera tolérée par les patients atteints de LNH. Pour tester davantage les hypothèses des enquêteurs, les enquêteurs proposent les objectifs spécifiques suivants de l'étude actuelle : (1) Évaluer la tolérabilité, la toxicité et l'innocuité de l'administration de lamivudine et de ténofovir en association aux patients atteints de LNH récidivant ou réfractaire ; (2) Évaluer les effets de la combinaison de lamivudine et de ténofovir sur la charge plasmatique d'ARN viral HERV-K ; et (3) surveiller le taux de réponse du LNH au traitement par l'association de lamivudine et de ténofovir.
L'étude des investigateurs recrutera des patients adultes atteints d'un LNH en rechute ou réfractaire que les investigateurs ont identifié comme ayant une expression de HERV-K. Les participants volontaires recevront la combinaison de lamivudine et de ténofovir et seront surveillés pour la tolérabilité, la toxicité, l'observance, les modifications de la charge d'ARN viral et la réponse à la maladie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de lymphome non hodgkinien (LNH)
- Doit avoir une charge virale HERV-K (HML2) ≥ 1 x 103 à l'aide d'un test de réaction en chaîne par polymérase de la transcriptase inverse (RT-PCR) à amorce gag.
- Doit avoir une maladie bidimensionnelle mesurable.
- Patients atteints de lymphomes jugés incurables par tout traitement et pour lesquels il n'existe aucun traitement standard susceptible d'être nécessaire ou bénéfique dans les 5 prochains mois. Ces patients peuvent avoir reçu n'importe quelle quantité de chimiothérapie antérieure pour participer à cet essai.
- Toutes les thérapies précédentes doivent avoir été interrompues au moins 4 semaines avant le début de l'administration des médicaments de cette étude.
- VIH négatif par test sanguin standard.
- Avoir une espérance de vie d'au moins 5 mois.
- Avoir un statut d'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2l) Doit avoir une créatinine sérique <2,0 et une clairance de la créatinine >30 ml/min/m2. D'autres dysfonctionnements d'organes sont éligibles à la discrétion du PI.
- Accepter d'utiliser une méthode fiable de contrôle des naissances avant l'initiation du médicament et pendant toute la durée de leur participation à l'étude.
Critère d'exclusion:
- a) Avoir reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines
- N'ont pas récupéré des effets indésirables ou des toxicités du traitement contre le lymphome le plus récemment administré.
- Recevant actuellement tout autre médicament ou traitement expérimental.
- Patients atteints d'une deuxième tumeur maligne qui pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de cette étude.
- Patients ayant une réaction allergique connue à la lamivudine ou au fumarate de ténofovir disoproxil (DF).
- Les patients prenant des médicaments qui interfèrent avec la fonction rénale ou des médicaments qui entrent en compétition avec le ténofovir pour les sites de liaison actifs (c.-à-d. cidofovir intraveineux, acyclovir, ganciclovir et valganciclovir).
- Maladies concomitantes non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, infection active/en cours, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable.
- Les femmes qui sont enceintes, qui tombent enceintes ou qui allaitent.
- Tests sanguins standard positifs pour l'infection par le VIH
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Médicaments à l'étude
Les médicaments à utiliser dans cette étude sont la lamivudine (EPIVIR®) et le fumarate de ténofovir disoproxil (VIREAD®), des médicaments déjà utilisés chez les personnes atteintes de certains autres types de virus [mais pas HERV-K(HML2)] dans leur corps.
Le traitement durera 16 semaines.
Il s'agit d'une expérience combinant ces deux médicaments et la FDA a délivré une exemption de nouveau médicament expérimental (IND).
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Clairance de la créatinine (mL/min) : ≥ 50, posologie recommandée d'Epivir : 150 mg deux fois par jour ou 300 mg une fois par jour. Clairance de la créatinine (mL/min) : 30-49, dosage recommandé d'Epivir : 150 mg une fois par jour. Les sujets prendront le médicament pendant 16 semaines.
Autres noms:
300 mg une fois par jour p.o. pendant 16 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité (effet sur le rétrovirus endogène humain-K(HML2)[HERV-K(HML2)]
Délai: 2 années
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Les patients auront une charge virale HERV-K(HML2) mesurée au départ et après le traitement (la charge virale quantifiable HERV-K(HML2) est un critère d'éligibilité, et les charges post-traitement inférieures à la limite de quantification se verront attribuer une valeur aléatoire de manière uniforme distribué entre 0 et la limite de quantification).
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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régression tumorale
Délai: 2 années
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Des modèles linéaires seront utilisés pour relier la régression tumorale au changement de la charge virale des niveaux d'ARN.
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2 années
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La toxicité sera tabulée selon le grade et la classification NCI NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4
Délai: 2 années
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Ténofovir
- Lamivudine
Autres numéros d'identification d'étude
- UMCC 2010 097
- HUM 33361 (AUTRE: University of Michigan IRBMED)
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