Lamivudiinin ja tenofoviirin turvallisuus ja teho alentaa plasman virus-RNA-tasoa lymfoomassa
Vaiheen I/II tutkimus lamivudiinin (EPIVIR®) ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatin (VIREAD®) turvallisuudesta ja tehosta, joita käytetään alentamaan HERV-K:n (HML2) virus-RNA:n tasoa plasmassa lymfoomapotilailla
Non-Hodgkin-lymfooman (NHL) hoito on kehittymässä, kun uusia molekyylireittejä ja kohdennettuja hoitoja tunnistetaan. Vaikka useimmat NHL:t reagoivat tällä hetkellä saatavilla oleviin hoitoihin, suurin osa potilaista uusiutuu, ja monet eivät koskaan saa täydellistä vastetta hoitoon. Kun tutkijat yrittävät ymmärtää paremmin NHL:iden patogeneesiä, tutkijat ovat tunnistaneet ja karakterisoineet ihmisen endogeenisten retrovirusten (HERV:t) ilmentymisen DNA-, RNA- ja proteiinitasoilla yhdessä NHL:iden (ja muiden neoplastisten sairauksien) esiintymisen kanssa. Tutkijoiden prekliiniset todisteet viittaavat korrelaatioon HERV-K:n (erityisen HERV-perheen) ilmentymisen ja NHL-taudin aktiivisuuden kanssa, mikä saa meidät olettamaan, että HERV-K:n ilmentyminen voi edistää taudin kehittymistä ja/tai sen uusiutumista. . Jos tämä hypoteesi pitää paikkansa, HERV-K:n ilmentymistä estävät lääkkeet voivat estää taudin uusiutumisen ja/tai tarjota uudenlaisen terapeuttisen lähestymistavan NHL:iin.
Tämän hypoteesin testaamiseksi tutkijat aikovat lopulta tutkia antiretroviraalisten hoitojen käyttöä potilailla, joilla on NHL. Tutkijat in vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että HERV-K:n ilmentyminen vähenee vasteena tällä hetkellä FDA:n hyväksymille ja saatavilla oleville HIV-lääkkeille, lamivudiinille ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatille (tenofoviiri). Nämä lääkkeet sietävät hyvin HIV-potilaat, mutta ei tiedetä, kuinka NHL-potilaat sietävät lamivudiinin ja tenofoviirin yhdistelmää. Tutkijoiden hypoteesien testaamiseksi edelleen tutkijat ehdottavat nykyisen tutkimuksen seuraavia erityistavoitteita: (1) Arvioida lamivudiinin ja tenofoviirin yhdistelmän siedettävyyttä, toksisuutta ja turvallisuutta potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen NHL; (2) Arvioida lamivudiinin ja tenofoviirin yhdistelmän vaikutukset HERV-K:n plasman viruksen RNA-kuormaan; ja (3) seurata NHL:n vastenopeutta lamivudiinin ja tenofoviirin yhdistelmähoitoon.
Tutkijoiden tutkimukseen otetaan mukaan aikuispotilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen NHL, joilla tutkijat ovat todenneet HERV-K:n ilmentymisen. Vapaaehtoisille osallistujille annetaan lamivudiinin ja tenofoviirin yhdistelmää, ja niitä seurataan siedettävyyden, toksisuuden, hoitomyöntyvyyden, viruksen RNA-kuorman muutosten ja sairauden vasteen suhteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu non-Hodgkin-lymfooman (NHL) diagnoosi.
- HERV-K(HML2)-viruskuorman on oltava ≥1x103 käytettäessä gag-alukkeen käänteistranskriptaasipolymeraasiketjureaktio (RT-PCR) -määritystä.
- Täytyy olla kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus.
- Potilaat, joilla on lymfoomia, jonka katsotaan olevan parantumaton millä tahansa hoidolla ja joille ei ole olemassa tavanomaisia hoitoja, joiden odotetaan olevan tarpeellisia tai hyödyllisiä seuraavien 5 kuukauden aikana. Nämä potilaat ovat voineet saada mitä tahansa aikaisempaa kemoterapiaa päästäkseen tähän tutkimukseen.
- Kaikki aiemmat hoidot on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen tämän tutkimuksen lääkkeiden annon aloittamista.
- HIV-negatiivinen tavallisilla verikokeilla.
- Odotettavissa oleva elinajanodote on vähintään 5 kuukautta.
- ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykyasteikko on 0 - 2l) Seerumin kreatiniiniarvon on oltava <2,0 ja kreatiniinipuhdistuman > 30 ml/min/m2. Muut elinten toimintahäiriöt ovat kelvollisia PI:n harkinnan mukaan.
- Suostuvat käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää ennen lääkkeen aloittamista ja tutkimukseen osallistumisensa ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- a) olet saanut kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä
- eivät ole toipuneet viimeksi käytetyn lymfoomahoidon haittavaikutuksista tai toksisuudesta.
- Saat tällä hetkellä muita tutkimuslääkkeitä tai hoitoa.
- Potilaat, joilla on toinen pahanlaatuinen kasvain, joka saattaa häiritä tämän tutkimuksen tulosten tulkintaa.
- Potilaat, joilla on tunnettu allerginen reaktio lamivudiinille tai tenofoviiridisoproksiilifumaraatille (DF).
- Potilaat, jotka käyttävät munuaisten toimintaa häiritseviä lääkkeitä tai lääkkeitä, jotka kilpailevat tenofoviirin kanssa aktiivisista sitoutumiskohdista (esim. suonensisäinen sidofoviiri, asykloviiri, gansikloviiri ja valgansikloviiri).
- Hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, aktiivinen/jatkuva infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris.
- Naiset, jotka ovat raskaana, tulevat raskaaksi tai imettävät.
- Tavalliset verikokeet, jotka ovat positiivisia HIV-infektiolle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Tutki huumeita
Tässä tutkimuksessa käytettävät lääkkeet ovat lamivudiini (EPIVIR®) ja tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (VIREAD®), lääkkeitä, joita jo käytetään ihmisillä, joilla on tietyntyyppisiä viruksia [mutta ei HERV-K(HML2)] kehossaan.
Hoito kestää 16 viikkoa.
Tämä on kokeilu, jossa yhdistetään nämä kaksi lääkettä, ja FDA on myöntänyt sille Investigational New Drug (IND) -vapautuksen.
|
Kreatiniinipuhdistuma (ml/min): ≥50, Suositeltu Epivir-annostus: 150 mg kahdesti vuorokaudessa tai 300 mg kerran päivässä. Kreatiniinipuhdistuma (ml/min): 30-49, Suositeltu Epivir-annos: 150 mg kerran päivässä. Koehenkilöt käyttävät huumeita 16 viikon ajan.
Muut nimet:
300 mg kerran päivässä p.o. 16 viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Teho (vaikutus ihmisen endogeeniseen retrovirus-K(HML2)[HERV-K(HML2)]
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Potilailla on HERV-K(HML2)-viruskuorma mitattuna lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen (kvantifioitavissa oleva HERV-K(HML2)-viruskuorma on kelpoisuuskriteeri, ja hoidon jälkeisille määritysrajan alapuolella oleville kuormituksille annetaan tasaisesti satunnainen arvo. jaettu 0:n ja määrärajan väliin).
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kasvaimen regressio
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Lineaarisia malleja käytetään yhdistämään kasvaimen regressio RNA-tasojen viruskuorman muutokseen.
|
2 vuotta
|
|
Myrkyllisyys taulukoidaan NCI NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4-asteen ja luokituksen mukaisesti.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Tenofoviiri
- Lamivudiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- UMCC 2010 097
- HUM 33361 (MUUTA: University of Michigan IRBMED)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .