Sikkerhed og effektivitet af Lamivudin og Tenofovir til at sænke plasmaniveauet af viralt RNA ved lymfom

Terapi for non-Hodgkin lymfom (NHL) er under udvikling, efterhånden som nye molekylære veje og målrettede terapier identificeres. Selvom de fleste NHL'er reagerer på aktuelt tilgængelige behandlinger, får størstedelen af ​​patienterne tilbagefald, og mange har aldrig et fuldstændigt respons på behandlingen. I efterforskernes forsøg på yderligere at forstå patogenesen af ​​NHL'er har efterforskerne identificeret og karakteriseret ekspression af humane endogene retrovira (HERV'er) på DNA-, RNA- og proteinniveauer i forbindelse med tilstedeværelsen af ​​NHL'er (og andre neoplastiske sygdomme). Efterforskernes prækliniske beviser tyder på en sammenhæng med niveauet af HERV-K (en bestemt familie af HERV'er) ekspression og NHL sygdomsaktivitet, hvilket fører til, at vi antager, at HERV-K ekspression kan bidrage til udviklingen af ​​sygdommen og/eller til dens tilbagevenden . Hvis denne hypotese er korrekt, kan lægemidler, der hæmmer HERV-K-ekspression, forhindre tilbagefald af sygdom og/eller kan give en ny terapeutisk tilgang til NHL'er.

For at teste denne hypotese har efterforskerne i sidste ende til hensigt at studere brugen af ​​antiretrovirale terapier hos patienter med NHL. Efterforskerne in vitro-undersøgelser har vist, at HERV-K-ekspression falder som reaktion på de aktuelt FDA-godkendte og tilgængelige anti-HIV-lægemidler, Lamivudin og tenofovirdisoproxilfumarat (tenofovir). Disse lægemidler tolereres godt hos HIV-patienter, men det er ukendt, hvordan kombinationen af ​​Lamivudin og Tenofovir vil blive tolereret af patienter med NHL. For yderligere at teste efterforskernes hypoteser, foreslår efterforskerne følgende specifikke mål for den aktuelle undersøgelse: (1) At evaluere tolerabiliteten, toksiciteten og sikkerheden ved at administrere Lamivudin og Tenofovir i kombination til patienter med recidiverende eller refraktær NHL; (2) At evaluere virkningerne af kombinationen af ​​lamivudin og tenofovir på HERV-K plasma viral RNA-belastning; og (3) at overvåge responsraten af ​​NHL på behandling med kombinationen af ​​lamivudin og tenofovir.

Investigators undersøgelse vil rekruttere voksne patienter med recidiverende eller refraktær NHL, som efterforskerne har identificeret som havende udtryk for HERV-K. Frivillige deltagere vil blive administreret kombinationen af ​​lamivudin og tenofovir og overvåget for tolerabilitet, toksicitet, compliance, ændringer i viral RNA-belastning og sygdomsrespons.