Segurança e eficácia de lamivudina e tenofovir para diminuir o nível plasmático de RNA viral no linfoma
Um estudo de Fase I/II de Segurança e Eficácia da Lamivudina (EPIVIR®) e Fumarato de Tenofovir Disoproxil (VIREAD®) Usados para Reduzir o Nível Plasmático do RNA Viral de HERV-K (HML2) em Pacientes com Linfoma
A terapia para o linfoma não-Hodgkin (NHL) está em evolução à medida que novas vias moleculares e terapias direcionadas são identificadas. Embora a maioria dos NHLs responda às terapias atualmente disponíveis, a maioria dos pacientes recai e muitos nunca respondem completamente à terapia. Nas tentativas dos investigadores para entender melhor a patogênese dos NHLs, os investigadores identificaram e caracterizaram a expressão de retrovírus endógenos humanos (HERVs) nos níveis de DNA, RNA e proteína em associação com a presença de NHLs (e outras doenças neoplásicas). As evidências pré-clínicas dos investigadores sugerem uma correlação com o nível de expressão de HERV-K (uma família particular de HERVs) e a atividade da doença de NHL, levando-nos a supor que a expressão de HERV-K pode contribuir para o desenvolvimento da doença e/ou sua recorrência . Se esta hipótese estiver correta, então as drogas que inibem a expressão de HERV-K podem prevenir a recorrência da doença e/ou podem fornecer uma nova abordagem terapêutica para LNHs.
Para testar esta hipótese, os investigadores pretendem eventualmente estudar a utilização de terapêuticas anti-retrovirais em doentes com LNH. Os estudos in vitro dos investigadores demonstraram que a expressão de HERV-K diminui em resposta aos medicamentos anti-HIV atualmente aprovados e disponíveis pela FDA, Lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato (tenofovir). Esses medicamentos são bem tolerados em pacientes com HIV, mas não se sabe como a combinação de Lamivudina e Tenofovir será tolerada por pacientes com LNH. Para testar ainda mais as hipóteses dos investigadores, os investigadores propõem os seguintes Objetivos Específicos do presente estudo: (1) Avaliar a tolerabilidade, toxicidade e segurança da administração de Lamivudina e Tenofovir em combinação a pacientes com LNH recidivante ou refratário; (2) Avaliar os efeitos da combinação de lamivudina e tenofovir na carga de RNA viral plasmático de HERV-K; e (3) Monitorar a taxa de resposta do LNH ao tratamento com a combinação de lamivudina e tenofovir.
O estudo dos investigadores irá recrutar pacientes adultos com LNH recidivante ou refratário que os investigadores identificaram como tendo expressão de HERV-K. Os participantes voluntários receberão a combinação de lamivudina e tenofovir e serão monitorados quanto à tolerabilidade, toxicidade, conformidade, alterações na carga de RNA viral e resposta à doença.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma não-Hodgkin (NHL)
- Deve ter carga viral HERV-K(HML2) de ≥1x103 usando um ensaio de reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR) com iniciador gag.
- Deve ter doença mensurável bidimensionalmente.
- Pacientes com linfomas considerados incuráveis com qualquer terapia e para os quais não há tratamentos padrão que seriam necessários ou benéficos nos próximos 5 meses. Esses pacientes podem ter recebido qualquer quantidade de quimioterapia anterior para entrar neste estudo.
- Todas as terapias anteriores devem ter sido descontinuadas pelo menos 4 semanas antes do início da administração dos medicamentos deste estudo.
- HIV negativo por teste de sangue padrão.
- Ter uma expectativa de vida esperada de pelo menos 5 meses.
- Ter um status de escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 2l) Deve ter creatinina sérica <2,0 e depuração de creatinina >30 ml/min/m2. A disfunção de outros órgãos é elegível a critério do PI.
- Concordar em usar um método confiável de controle de natalidade antes do início do medicamento e durante a participação no estudo.
Critério de exclusão:
- a) Ter recebido quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas
- Não se recuperou dos efeitos adversos ou toxicidades da terapia de linfoma mais recentemente administrada.
- Atualmente recebendo qualquer outra medicação ou terapia experimental.
- Pacientes com uma segunda malignidade que pode interferir na interpretação dos resultados deste estudo.
- Doentes com reação alérgica conhecida à lamivudina ou tenofovir disoproxil fumarato (DF).
- Pacientes em uso de medicamentos que interferem na função renal ou medicamentos que competem com o tenofovir pelos locais de ligação ativos (ou seja, cidofovir intravenoso, aciclovir, ganciclovir e valganciclovir).
- Doenças concomitantes não controladas, incluindo, entre outras, infecção ativa/contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável.
- Mulheres que estão grávidas, ficam grávidas ou estão amamentando.
- Exames de sangue padrão que são positivos para infecção por HIV
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Drogas do estudo
Os medicamentos a serem usados neste estudo são Lamivudina (EPIVIR®) e Tenofovir disoproxil fumarato (VIREAD®), medicamentos já usados em pessoas com alguns outros tipos de vírus [mas não HERV-K (HML2)] em seu corpo.
O tratamento durará 16 semanas.
Este é um experimento que combina esses dois medicamentos e foi emitido uma isenção de novo medicamento em investigação (IND) pelo FDA.
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Depuração da creatinina (mL/min): ≥50, Dosagem recomendada de Epivir: 150 mg duas vezes ao dia ou 300 mg uma vez ao dia. Depuração da creatinina (mL/min): 30-49, Dosagem recomendada de Epivir: 150 mg uma vez ao dia. Os indivíduos estarão tomando drogas por 16 semanas.
Outros nomes:
300 mg uma vez por dia p.o. por 16 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia (efeito no retrovírus humano endógeno-K(HML2)[HERV-K(HML2)]
Prazo: 2 anos
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Os pacientes terão carga viral HERV-K(HML2) medida no início e pós-tratamento (a carga viral quantificável HERV-K(HML2) é um critério de elegibilidade, e as cargas pós-tratamento abaixo do limite de quantificação receberão um valor aleatório uniformemente distribuído entre 0 e o limite de quantificação).
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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regressão do tumor
Prazo: 2 anos
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Modelos lineares serão usados para relacionar a regressão do tumor com a mudança na carga viral dos níveis de RNA.
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2 anos
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A toxicidade será tabulada de acordo com o NCI NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4 grau e classificação
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Tenofovir
- Lamivudina
Outros números de identificação do estudo
- UMCC 2010 097
- HUM 33361 (OUTRO: University of Michigan IRBMED)
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