Bezpečnost a účinnost lamivudinu a tenofoviru ke snížení plazmatické hladiny virové RNA u lymfomu
Fáze I/II studie bezpečnosti a účinnosti lamivudinu (EPIVIR®) a tenofovir-disoproxilfumarátu (VIREAD®) používaných ke snížení plazmatické hladiny virové RNA HERV-K(HML2) u pacientů s lymfomem
Terapie non-Hodgkinského lymfomu (NHL) je ve vývoji, protože jsou identifikovány nové molekulární dráhy a cílené terapie. Ačkoli většina NHL reaguje na aktuálně dostupné terapie, u většiny pacientů dochází k relapsu a mnozí nikdy nemají úplnou odpověď na terapii. Při pokusech výzkumníků dále porozumět patogenezi NHL výzkumníci identifikovali a charakterizovali expresi lidských endogenních retrovirů (HERV) na úrovni DNA, RNA a proteinů ve spojení s přítomností NHL (a dalších neoplastických onemocnění). Předklinické důkazy výzkumníků naznačují korelaci s úrovní exprese HERV-K (konkrétní rodina HERV) a aktivitou onemocnění NHL, což nás vede k hypotéze, že exprese HERV-K může přispívat k rozvoji onemocnění a/nebo k jeho opakování. . Pokud je tato hypotéza správná, pak léky, které inhibují expresi HERV-K, mohou zabránit recidivě onemocnění a/nebo mohou poskytnout nový terapeutický přístup pro NHL.
Aby vyšetřovatelé ověřili tuto hypotézu, hodlají nakonec studovat použití antiretrovirových terapií u pacientů s NHL. Výzkumníci ve studiích in vitro prokázali, že exprese HERV-K klesá v reakci na aktuálně schválená a dostupná léčiva proti HIV, lamivudin a tenofovir-disoproxyl-fumarát (tenofovir), schválená FDA. Tyto léky jsou dobře snášeny pacienty s HIV, ale není známo, jak bude kombinace lamivudinu a tenofoviru snášena pacienty s NHL. K dalšímu testování hypotéz výzkumných pracovníků navrhují výzkumní pracovníci následující specifické cíle této studie: (1) Vyhodnotit snášenlivost, toxicitu a bezpečnost podávání lamivudinu a tenofoviru v kombinaci pacientům s relabujícím nebo refrakterním NHL; (2) Vyhodnotit účinky kombinace lamivudinu a tenofoviru na plazmatickou virovou RNA HERV-K; a (3) Monitorovat míru odpovědi NHL na léčbu kombinací lamivudinu a tenofoviru.
Studie vyšetřovatelů bude přijímat dospělé pacienty s relabujícím nebo refrakterním NHL, u kterých výzkumníci identifikovali, že mají expresi HERV-K. Dobrovolným účastníkům bude podávána kombinace lamivudinu a tenofoviru a bude sledována snášenlivost, toxicita, kompliance, změny virové RNA zátěže a reakce na onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu non-Hodgkinského lymfomu (NHL)
- Musí mít virovou zátěž HERV-K(HML2) ≥1x103 za použití testu s reverzní transkriptázovou polymerázovou řetězovou reakcí (RT-PCR) s primerem gag.
- Musí mít dvourozměrně měřitelnou nemoc.
- Pacienti s lymfomy, které jsou považovány za nevyléčitelné jakoukoli terapií a pro které neexistuje žádná standardní léčba, která by byla během příštích 5 měsíců očekávána jako nezbytná nebo prospěšná. Tito pacienti mohli před vstupem do této studie podstoupit jakékoli množství předchozí chemoterapie.
- Všechny předchozí terapie musí být přerušeny alespoň 4 týdny před zahájením podávání léků této studie.
- HIV negativní standardním krevním testem.
- Mít předpokládanou životnost minimálně 5 měsíců.
- Mít stav výkonnostní stupnice Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2l) Musí mít sérový kreatinin <2,0 a clearance kreatininu >30 ml/min/m2. Jiné orgánové dysfunkce jsou vhodné podle uvážení PI.
- Souhlasíte s používáním spolehlivé metody antikoncepce před zahájením léčby a po dobu jejich účasti ve studii.
Kritéria vyloučení:
- a) Podstoupil(a) chemoterapii nebo radioterapii do 4 týdnů
- Nezotavili se z nepříznivých účinků nebo toxických účinků léčby lymfomů, které byly podávány v poslední době.
- V současné době dostáváte jakoukoli jinou hodnocenou medikaci nebo terapii.
- Pacienti s druhým maligním onemocněním, které by mohlo narušit interpretaci výsledků této studie.
- Pacienti se známou alergickou reakcí na lamivudin nebo tenofovir-disoproxyl-fumarát (DF).
- Pacienti užívající léky, které interferují s funkcí ledvin nebo léky, které soutěží s tenofovirem o aktivní vazebná místa (tj. intravenózní cidofovir, acyklovir, ganciklovir a valganciklovir).
- Nekontrolovaná souběžná onemocnění, včetně, ale bez omezení, aktivní/probíhající infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris.
- Ženy, které jsou těhotné, otěhotní nebo kojí.
- Standardní krevní testy, které jsou pozitivní na infekci HIV
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Studium drog
Léky, které mají být použity v této studii, jsou Lamivudin (EPIVIR®) a Tenofovir disoproxil fumarát (VIREAD®), léky již používané u lidí s určitými jinými typy virů [ale ne HERV-K(HML2)] v těle.
Léčba bude trvat 16 týdnů.
Toto je experiment kombinující tyto dvě drogy a FDA udělila výjimku pro investigativní nový lék (IND).
|
Clearance kreatininu (ml/min): ≥50, Doporučené dávkování Epiviru: 150 mg dvakrát denně nebo 300 mg jednou denně. Clearance kreatininu (ml/min): 30-49, Doporučené dávkování Epiviru: 150 mg jednou denně. Subjekty budou užívat drogu po dobu 16 týdnů.
Ostatní jména:
300 mg jednou denně p.o. po dobu 16 týdnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost (účinek na lidský endogenní retrovirus-K(HML2)[HERV-K(HML2)]
Časové okno: 2 roky
|
Pacientům bude naměřena virová nálož HERV-K(HML2) na začátku a po léčbě (kvantifikovatelná virová nálož HERV-K(HML2) je kritériem způsobilosti a zátěžím po léčbě pod limitem kvantifikace bude jednotně přiřazena náhodná hodnota distribuované mezi 0 a limitem kvantifikace).
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
regrese nádoru
Časové okno: 2 roky
|
Lineární modely budou použity ke spojení regrese nádoru se změnou virové zátěže hladin RNA.
|
2 roky
|
|
Toxicita bude uvedena do tabulky podle NCI NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4 stupně a klasifikace
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory reverzní transkriptázy
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Tenofovir
- Lamivudin
Další identifikační čísla studie
- UMCC 2010 097
- HUM 33361 (JINÝ: University of Michigan IRBMED)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .