Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A lamivudin és a tenofovir biztonságossága és hatékonysága a vírus RNS plazmaszintjének csökkentésére limfómában

2016. március 10. frissítette: University of Michigan Rogel Cancer Center

A HERV-K (HML2) vírus RNS plazmaszintjének csökkentésére alkalmazott lamivudin (EPIVIR®) és tenofovir-dizoproxil-fumarát (VIREAD®) biztonságosságára és hatásosságára vonatkozó I/II. fázisú vizsgálat limfómás betegekben

A non-Hodgkin limfóma (NHL) terápiája fejlődésben van, ahogy új molekuláris utakat és célzott terápiákat azonosítanak. Bár a legtöbb NHL reagál a jelenleg elérhető terápiákra, a betegek többsége visszaesik, és sokuknál soha nem lesz teljes válasz a terápiára. Az NHL-ek patogenezisének további megértésére tett kísérlet során a kutatók azonosították és jellemezték a humán endogén retrovírusok (HERV) expresszióját DNS-, RNS- és fehérjeszinten az NHL-ek (és más neoplasztikus betegségek) jelenlétével összefüggésben. A kutatók preklinikai bizonyítékai összefüggésre utalnak a HERV-K (a HERV-ek egy bizonyos családja) expressziójának szintjével és az NHL-betegség aktivitásával, ami arra enged következtetni, hogy a HERV-K expresszió hozzájárulhat a betegség kialakulásához és/vagy kiújulásához. . Ha ez a hipotézis igaz, akkor a HERV-K expresszióját gátló gyógyszerek megakadályozhatják a betegség kiújulását és/vagy új terápiás megközelítést jelenthetnek az NHL-ek kezelésére.

Ennek a hipotézisnek a tesztelésére a kutatók végül az antiretrovirális terápiák alkalmazását kívánják tanulmányozni NHL-ben szenvedő betegeknél. A kutatók in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a HERV-K expressziója csökken a jelenleg az FDA által jóváhagyott és elérhető HIV-ellenes gyógyszerek, a lamivudin és a tenofovir-dizoproxil-fumarát (tenofovir) hatására. Ezeket a gyógyszereket a HIV-betegek jól tolerálják, de nem ismert, hogy a lamivudin és a tenofovir kombinációját hogyan tolerálják az NHL-ben szenvedő betegek. A vizsgálók hipotéziseinek további tesztelése érdekében a vizsgálók a jelenlegi vizsgálat következő konkrét céljait javasolják: (1) A Lamivudin és Tenofovir kombinációs adagolásának tolerálhatóságának, toxicitásának és biztonságosságának értékelése relapszusban vagy refrakter NHL-ben szenvedő betegeknél; (2) A lamivudin és a tenofovir kombinációjának a HERV-K plazma vírus RNS-terhelésére gyakorolt ​​hatásának értékelése; és (3) Az NHL válaszarányának monitorozása a lamivudin és tenofovir kombinációs kezelésre.

A vizsgálói vizsgálatban relapszusos vagy refrakter NHL-ben szenvedő felnőtt betegeket vonnak be, akikről a kutatók megállapították, hogy HERV-K expressziójuk van. Az önkéntes résztvevők a lamivudin és a tenofovir kombinációját kapják, és megfigyelik a tolerálhatóságot, a toxicitást, a megfelelőséget, a vírus RNS-terhelésének változásait és a betegségre adott választ.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek szövettanilag megerősített non-Hodgkin limfóma (NHL) diagnózissal kell rendelkezniük.
  • HERV-K(HML2) vírusterhelésnek ≥1x103-nak kell lennie gag primer reverz transzkriptáz polimeráz láncreakció (RT-PCR) vizsgálattal.
  • Kétdimenziósan mérhető betegségnek kell lennie.
  • Olyan limfómában szenvedő betegek, akik úgy érzik, hogy bármely terápia során gyógyíthatatlanok, és akik számára nincsenek olyan szokásos kezelések, amelyek várhatóan szükségesek vagy előnyösek lennének a következő 5 hónapon belül. Ezek a betegek bármilyen mennyiségű kemoterápiát kaphattak, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban.
  • Minden korábbi terápiát fel kell függeszteni legalább 4 héttel a jelen vizsgálatban szereplő gyógyszerek alkalmazásának megkezdése előtt.
  • HIV negatív standard vérvizsgálattal.
  • A várható élettartam legalább 5 hónap.
  • A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítmény skála státusza 0-2 l) A szérum kreatininszintjének <2,0 és a kreatinin clearance-ének >30 ml/perc/m2-nek kell lennie. Az egyéb szervek diszfunkciója a PI döntése alapján lehetséges.
  • Fogadjanak bele, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a gyógyszeres kezelés megkezdése előtt és a vizsgálatban való részvételük időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

  • a) 4 héten belül kemoterápiában vagy radioterápiában részesült
  • Nem gyógyultak meg a legutóbb alkalmazott limfómaterápia káros hatásaiból vagy toxicitásaiból.
  • Jelenleg bármilyen más vizsgálati gyógyszert vagy terápiát kap.
  • Második rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, amelyek zavarhatják a vizsgálat eredményeinek értelmezését.
  • Lamivudinra vagy tenofovir-dizoproxil-fumarátra (DF) ismerten allergiás reakcióban szenvedő betegek.
  • Azok a betegek, akik olyan gyógyszert szednek, amely befolyásolja a veseműködést, vagy olyan gyógyszereket, amelyek versenyeznek a tenofovirral az aktív kötőhelyekért (pl. intravénás cidofovir, acyclovir, ganciclovir és valganciklovir).
  • Nem kontrollált egyidejű betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, aktív/folyamatban lévő fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist.
  • Terhes, terhes vagy szoptató nők.
  • Szabványos vérvizsgálatok, amelyek pozitívak a HIV-fertőzésre

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kábítószerek tanulmányozása
A vizsgálatban használt gyógyszerek a lamivudin (EPIVIR®) és a tenofovir-dizoproxil-fumarát (VIREAD®), olyan gyógyszerek, amelyeket már olyan embereknél használnak, akiknél bizonyos más típusú vírusok [de nem a HERV-K(HML2)] vannak a szervezetükben. A kezelés 16 hétig tart. Ez egy kísérlet e két gyógyszer kombinálásával, és az FDA vizsgálati új gyógyszer (IND) mentesítést adott ki.
Drog: Lamivudin

Kreatinin-clearance (ml/perc): ≥50, Az Epivir javasolt adagja: 150 mg naponta kétszer vagy 300 mg naponta egyszer.

Kreatinin-clearance (mL/perc): 30-49, Az Epivir ajánlott adagja: 150 mg naponta egyszer.

Az alanyok 16 hétig szednek gyógyszert.

Más nevek:
  • Epivir
Drog: Tenofovir-dizoproxil-fumarát
300 mg naponta egyszer p.o. 16 hétig.
Más nevek:
  • Viread

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hatékonyság (hatás a humán endogén retrovírus-K(HML2)[HERV-K(HML2)]
Időkeret: 2 év
A betegek HERV-K(HML2) vírusterhelését mérik a kiinduláskor és a kezelés után (a számszerűsíthető HERV-K(HML2) vírusterhelés a jogosultsági feltétel, és a mennyiségi határ alatti kezelés utáni terheléshez egyenletesen véletlenszerű értéket rendelnek. 0 és a mennyiségi határ között elosztva).
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
tumor regresszió
Időkeret: 2 év
Lineáris modelleket fognak használni a tumor regresszió és az RNS-szintek vírusterhelésének változása közötti összefüggésre.
2 év
A toxicitást az NCI NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4 fokozata és besorolása szerint kell táblázatba foglalni.
Időkeret: 2 év
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Együttműködők

GlaxoSmithKline
Gilead Sciences

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. december 1.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2017. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. január 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. február 7.

Első közzététel (BECSLÉS)

2012. február 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2016. március 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. március 10.

Utolsó ellenőrzés

2016. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UMCC 2010 097
  • HUM 33361 (EGYÉB: University of Michigan IRBMED)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Lamivudin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Italy

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel