Bezpieczeństwo i skuteczność lamiwudyny i tenofowiru w obniżaniu poziomu wirusowego RNA w osoczu w chłoniaku

Terapia chłoniaka nieziarniczego (NHL) ewoluuje, ponieważ identyfikowane są nowe szlaki molekularne i terapie celowane. Chociaż większość NHL odpowiada na dostępne obecnie terapie, u większości pacjentów dochodzi do nawrotu, a u wielu nigdy nie występuje pełna odpowiedź na leczenie. Podejmując próby dalszego zrozumienia patogenezy NHL, badacze zidentyfikowali i scharakteryzowali ekspresję ludzkich endogennych retrowirusów (HERV) na poziomie DNA, RNA i białka w związku z obecnością NHL (i innych chorób nowotworowych). Dowody przedkliniczne badaczy sugerują korelację z poziomem ekspresji HERV-K (szczególna rodzina HERV) i aktywnością choroby NHL, co prowadzi nas do postawienia hipotezy, że ekspresja HERV-K może przyczyniać się do rozwoju choroby i/lub jej nawrotu . Jeśli ta hipoteza jest poprawna, to leki hamujące ekspresję HERV-K mogą zapobiegać nawrotom choroby i/lub mogą zapewnić nowe podejście terapeutyczne do NHL.

Aby przetestować tę hipotezę, badacze ostatecznie zamierzają zbadać zastosowanie terapii antyretrowirusowych u pacjentów z NHL. Badacze w badaniach in vitro wykazali, że ekspresja HERV-K zmniejsza się w odpowiedzi na obecnie zatwierdzone przez FDA i dostępne leki przeciw HIV, lamiwudynę i fumaran dizoproksylu tenofowiru (tenofowir). Leki te są dobrze tolerowane przez pacjentów z HIV, ale nie wiadomo, jak kombinacja lamiwudyny i tenofowiru będzie tolerowana przez pacjentów z NHL. W celu dalszego sprawdzenia hipotez badaczy, badacze proponują następujące szczegółowe cele obecnego badania: (1) ocena tolerancji, toksyczności i bezpieczeństwa podawania lamiwudyny i tenofowiru w skojarzeniu pacjentom z nawracającym lub opornym na leczenie NHL; (2) Ocena wpływu połączenia lamiwudyny i tenofowiru na obciążenie wirusem RNA HERV-K w osoczu; oraz (3) Monitorowanie odsetka odpowiedzi NHL na leczenie kombinacją lamiwudyny i tenofowiru.

Badacze będą rekrutować dorosłych pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie NHL, u których badacze zidentyfikowali ekspresję HERV-K. Ochotnicy będą otrzymywać kombinację lamiwudyny i tenofowiru i będą monitorowani pod kątem tolerancji, toksyczności, zgodności, zmian obciążenia wirusowego RNA i odpowiedzi na chorobę.