- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01528865
Seguridad y eficacia de lamivudina y tenofovir para reducir el nivel plasmático de ARN viral en el linfoma
Un estudio de fase I/II de seguridad y eficacia de lamivudina (EPIVIR®) y tenofovir disoproxil fumarato (VIREAD®) utilizados para reducir el nivel plasmático de ARN viral de HERV-K (HML2) en pacientes con linfoma
La terapia para el linfoma no Hodgkin (LNH) está en evolución a medida que se identifican nuevas vías moleculares y terapias dirigidas. Aunque la mayoría de los NHL responden a las terapias actualmente disponibles, la mayoría de los pacientes recaen y muchos nunca tienen una respuesta completa a la terapia. En los intentos de los investigadores por comprender mejor la patogenia de los NHL, los investigadores identificaron y caracterizaron la expresión de retrovirus endógenos humanos (HERV) en los niveles de ADN, ARN y proteínas en asociación con la presencia de NHL (y otras enfermedades neoplásicas). La evidencia preclínica de los investigadores sugiere una correlación con el nivel de expresión de HERV-K (una familia particular de HERV) y la actividad de la enfermedad del LNH, lo que nos lleva a plantear la hipótesis de que la expresión de HERV-K puede contribuir al desarrollo de la enfermedad y/o a su recurrencia. . Si esta hipótesis es correcta, entonces los medicamentos que inhiben la expresión de HERV-K pueden prevenir la recurrencia de la enfermedad y/o pueden proporcionar un enfoque terapéutico novedoso para los LNH.
Para probar esta hipótesis, los investigadores pretenden finalmente estudiar el uso de terapias antirretrovirales en pacientes con LNH. Los estudios in vitro de los investigadores han demostrado que la expresión de HERV-K disminuye en respuesta a los medicamentos anti-VIH actualmente disponibles y aprobados por la FDA, lamivudina y tenofovir disoproxil fumarato (tenofovir). Estos medicamentos se toleran bien en pacientes con VIH, pero se desconoce cómo los pacientes con LNH tolerarán la combinación de lamivudina y tenofovir. Para probar aún más las hipótesis de los investigadores, los investigadores proponen los siguientes objetivos específicos del estudio actual: (1) evaluar la tolerabilidad, toxicidad y seguridad de administrar lamivudina y tenofovir en combinación a pacientes con LNH recidivante o refractario; (2) evaluar los efectos de la combinación de lamivudina y tenofovir sobre la carga de ARN viral en plasma de HERV-K; y (3) monitorear la tasa de respuesta del NHL al tratamiento con la combinación de lamivudina y tenofovir.
El estudio de los investigadores reclutará a pacientes adultos con LNH recidivante o refractario que los investigadores hayan identificado con expresión de HERV-K. A los participantes voluntarios se les administrará la combinación de lamivudina y tenofovir y se controlará la tolerabilidad, la toxicidad, el cumplimiento, los cambios en la carga de ARN viral y la respuesta a la enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de linfoma no Hodgkin (LNH)
- Debe tener una carga viral de HERV-K (HML2) de ≥1x103 utilizando un ensayo de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) con cebador gag.
- Debe tener una enfermedad medible bidimensionalmente.
- Pacientes con linfomas que se consideran incurables con cualquier terapia y para quienes no existen tratamientos estándar que se prevea que sean necesarios o beneficiosos dentro de los próximos 5 meses. Estos pacientes pueden haber recibido cualquier cantidad de quimioterapia previa para participar en este ensayo.
- Todas las terapias anteriores deben haber sido descontinuadas al menos 4 semanas antes del inicio de la administración de los medicamentos de este estudio.
- VIH negativo por análisis de sangre estándar.
- Tener una esperanza de vida esperada de al menos 5 meses.
- Tener un estado de escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 - 2 l) Debe tener una creatinina sérica <2,0 y una depuración de creatinina >30 ml/min/m2. La disfunción de otros órganos es elegible a discreción del PI.
- Aceptar utilizar un método anticonceptivo fiable antes de iniciar el tratamiento y durante la duración de su participación en el estudio.
Criterio de exclusión:
- a) Haber recibido quimioterapia o radioterapia en las últimas 4 semanas
- No se han recuperado de los efectos adversos o toxicidades de la terapia contra el linfoma administrada más recientemente.
- Recibe actualmente cualquier otro medicamento o terapia en investigación.
- Pacientes con una segunda neoplasia maligna que pudiera interferir con la interpretación de los resultados de este estudio.
- Pacientes con reacción alérgica conocida a lamivudina o tenofovir disoproxil fumarato (DF).
- Pacientes que toman medicamentos que interfieren con la función renal o medicamentos que compiten con tenofovir por los sitios de unión activos (es decir, cidofovir, aciclovir, ganciclovir y valganciclovir intravenosos).
- Enfermedades concurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección activa/continua, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable.
- Mujeres que están embarazadas, quedan embarazadas o están amamantando.
- Análisis de sangre estándar que dan positivo para la infección por VIH
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
EXPERIMENTAL: Medicamentos de estudio
Los medicamentos que se usarán en este estudio son Lamivudine (EPIVIR®) y Tenofovir disoproxil fumarate (VIREAD®), medicamentos que ya se usan en personas con otros tipos de virus [pero no HERV-K(HML2)] en el cuerpo.
El tratamiento durará 16 semanas.
Este es un experimento que combina estos dos medicamentos y la FDA ha emitido una exención de nuevo medicamento en investigación (IND).
|
Depuración de creatinina (mL/min): ≥50, Dosis recomendada de Epivir: 150 mg dos veces al día o 300 mg una vez al día. Aclaramiento de creatinina (mL/min): 30-49, Dosis recomendada de Epivir: 150 mg una vez al día. Los sujetos tomarán el medicamento durante 16 semanas.
Otros nombres:
300 mg una vez al día p.o. durante 16 semanas.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Eficacia (efecto sobre el retrovirus endógeno humano-K(HML2)[HERV-K(HML2)]
Periodo de tiempo: 2 años
|
A los pacientes se les medirá la carga viral de HERV-K(HML2) al inicio y después del tratamiento (la carga viral de HERV-K(HML2) cuantificable es un criterio de elegibilidad, y las cargas posteriores al tratamiento por debajo del límite de cuantificación se les asignará un valor aleatorio de manera uniforme distribuidos entre 0 y el límite de cuantificación).
|
2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
regresión tumoral
Periodo de tiempo: 2 años
|
Se utilizarán modelos lineales para relacionar la regresión tumoral con el cambio en la carga viral de los niveles de ARN.
|
2 años
|
La toxicidad se tabulará de acuerdo con el grado y la clasificación de NCI NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Tenofovir
- Lamivudina
Otros números de identificación del estudio
- UMCC 2010 097
- HUM 33361 (OTRO: University of Michigan IRBMED)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .