オナボツリヌス毒素 A 型およびアボボツリヌス毒素 A 型カラス足小じわの研究

序章：

Dysport® (メディシス、アリゾナ州スコッツデール) は、米国 (US) の化粧品臨床プログラムで使用されるボツリヌス菌 A 型 (BoNT-A) 毒素 - ヘマグルチニン複合体の製剤 (以前は 52120 および Reloxin® として知られていました) です。 これは、米国外で販売され、化粧品および非化粧品用途で米国で臨床研究が行われている Ipsen 製品と同一です。 Dysport® 注射は、顔面上部の筋肉組織を弛緩させるために使用され、動的小じわの出現を減らします。 以前に FDA が承認した A 型ボツリヌス毒素は、ほぼ 20 年間、眉間のしわを治療するために上面に使用されてきました。 Botox® Cosmetic (Allergan、カリフォルニア州アーバイン) は、FDA 承認の A 型ボツリヌス毒素であり、眉間小じわの治療に対して米国で承認されました。 その有効性と安全性は、複数の研究で証明されています。 ただし、さまざまな BoNT-A 製品間で作用の開始を比較するものはありません。 この研究では、2 つの BoNT-A 製品、Dysport® と Botox® Cosmetic の作用の開始を比較しようとしています。

バックグラウンド：

顔面の筋肉組織の弛緩は、ボツリヌス菌 A 型を使用することにより、美容目的で日常的に行われます。ボツリヌス菌 A 型毒素は、特定の筋肉群の動員を減少させます。 この生物学的製剤の化粧品への使用に関して、多くの研究が査読済みの医学雑誌に掲載されています.2-11 Botox® Cosmetic の形態のボツリヌス菌は、眉間領域のしわの治療における美容用途として FDA の承認を受けています。 Dysport® は、米国外で販売され、米国で化粧品および非化粧品用途の臨床研究が行われている Ipsen 製品のブランド名であり、現在は FDA 承認の下で使用されている現在の名前です。

多くの研究で、下にある調整された筋肉群によって生成される顔面のしわに対するボツリヌス毒素の効果が実証されています。 眉間領域、額上部、額下部、眼周囲および鼻周囲領域の領域は、特に十分に文書化されています。 Dysport® および Botox® 化粧品医薬品の以前の報告では、注射後の眉間のしわの効果的な弛緩が示されています.12-17

眼瞼痙攣の治療に Dysport® または Botox® Cosmetic を使用した後に見られる最も一般的な有害事象 (AE) は、眼瞼下垂です。 一部の患者は、顔面中央部の筋肉への効果の広がりに起因する複視または症状を報告しています. 報告されたその他の AE は、注射部位反応、皮膚発疹、インフルエンザ様症状、ドライアイ、流涙、あざ、まぶたの腫れでした。 過剰な投与により、可逆的な眼筋麻痺が報告されています。

眉間領域の美容用途における Dysport® の最適投与量を決定するために、複数の第 II および III 相臨床試験が北米で実施されており、50 単位の Dysport® が眉間領域の治療に最適な投与量として一般に認識されています。 Dysport® から Botox® Cosmetic への投与量は、通常、単位換算で 2.5:1 または 3:1 単位です。 カラスの足の領域では、ボトックス® コスメティック 10 ユニットを 4 つの注射ポイントで同様に使用し、同じ 4 つの注射ポイントで 25 ユニットのディスポート® を使用した場合と同等の結果が得られます。 明らかでないのは、これらの BoNT-A の 1 つがより迅速な行動の開始を提供するかどうかです。 この研究では、Dysport® または Botox® Cosmetic のいずれかを注射してから 1 週間後の患者の日常生活評価により、これらの BoNT-A の両方の作用の開始を比較することを目的としています。

調査エージェント:

Dysport® は、米国 (US) の化粧品臨床プログラムで使用されるボツリヌス菌 A 型毒素-ヘマグルチニン複合体の製剤 (以前は 52120 および Reloxin® として知られていました) です。 Reloxin® は、米国外で販売され、米国で化粧品および非化粧品の臨床研究が行われている Ipsen 製品のブランド名である Dysport と同一です。

Dysport®は、500単位のボツリヌス菌A型毒素-ヘマグルチニン複合体、125μgのヒト血清アルブミン、および2.5mgのラクトースを含む白色の凍結乾燥粉末として供給されます。 治験薬は、防腐剤なしの注射用滅菌生理食塩水で治験センターで再構成されます。

Botox® Cosmetic は、ボツリヌス菌 A 型外毒素の 100 単位バイアルとして供給され、無菌的に調製され、防腐剤なしで真空乾燥されています。 バイアルには、0.5mg のアルブミン (ヒト) と 0.9mg の塩化ナトリウムも含まれています。

用量の合理性とリスク/利点:

適格な患者は、片側の側眼窩小じわの 4 つの注射ポイント (注射ポイントあたり 0.05 mL [6.25 ユニット]) に分割された Dysport® (25 ユニット) と、4 つの注射ポイント (0.05 mL) に分割された Botox® Cosmetic (10 ユニット) を受け取ります。 [2.5 単位]) 試験 0 日目の反対側の側方眼窩しわ領域。

研究目的:

• 研究目的のため、研究の 0 日目に注射セッションを 1 回だけ実施します。 後続のフォロー アップの訪問は、時間 0 での単一の注射セッションの効果のみを監視します。

包装、ラベル付け、および保管 固有のロット番号が付けられた有効成分 (Dysport®) のバイアルは、Ipsen Biopharm Ltd. または Medicis Pharmaceutical Corporation から送付されます。 各バイアルには、バッチ/ロット番号と一意の連続パック番号がラベル付けされます。 Beaufour Ipsen Industrie SAS は、すべての規制要件に準拠して、治験薬バイアルの包装とラベル付けを行います。

未使用のバイアルは、最終的な会計と廃棄のために Almedical または Medicis に返却されます。

一意のロット番号が付けられた有効成分 (Botox® Cosmetic) のバイアルは、カリフォルニア州アーバインのアラガン社から発送されます。 各バイアルには、バッチ/ロット番号と一意の連続パック番号がラベル付けされます。

治験薬は、輸送中および保管中、2～8℃の温度範囲内に維持する必要があります。 患者に調剤されるまで、治験薬は安全な場所に冷蔵保管され、通常の病院/診療所の在庫から分離され、許可された担当者のみがアクセスできます。

再構成技術 以下の希釈手順に従って、治験責任医師（または訓練を受けた被指名者）は、個々の患者の注射用の試験用量を調製できます。

各患者の用量は、治験責任医師による投与のためにボトックスコスメティックまたはディスポート注射の等容量（生理食塩水0.2 mL）として調製されます。

薬物説明責任 治験責任医師には十分な量の治験薬が提供され、治験薬のすべてのバッチの受領を書面で確認します。

治験責任医師は、この研究に含まれる患者にのみ研究薬を投与し、この研究プロトコルに記載されている手順に従います。 各調剤は、CRF および治験薬調剤ログに記録されます。

併用薬および治療 プロトコールで指定された治験薬以外に患者が服用する薬は、併用薬と見なされます。 これは、処方薬および市販薬 (OTC) 薬、および全身に摂取するか局所的に適用するかを問わず、ハーブ サプリメントに適用されます。 さらに、治験薬以外に患者が受けた治療は、併用治療とみなされます。 これは、顔と首の美容トリートメントに適用されます。 すべての併用薬および併用治療は、CRF に記録する必要があります。

禁止されている投薬クラスと治療法は、「除外基準」に記載されています。 禁止されている取り扱い（例： マイクロダーマブレーション、インテンス パルス ライト、発光ダイオード、または高周波）を受信した場合は、CRF に記録する必要があります。

研究の目的:

第一目的：

側眼窩小じわの治療における、Dysport® と Botox® Cosmetic の作用発現までの時間、有効性、持続時間を比較すること。

副次的な目的:

側眼窩小じわの治療において、Dysport® (25 単位) と Botox® Cosmetic (10 単位) の安全性と有害作用の有無を判断すること。

学習手順:

訪問 1 (最初の訪問および治療 0 日目) この訪問は、スクリーニングとベースラインの両方として機能します。 この訪問中に、被験者はICFを受け取り、このサイトの同意SOPに従って同意されます。 同意後、包含および除外基準が取得されます。 被験者がこれらを満たしている場合、人口統計データ、病歴および併用薬が取得されます。 P.I.次に、包含除外基準、病歴、頭頸部の目視検査、および併用薬を使用して、対象を含めるか除外するかを決定します。 患者に妊娠検査が必要な場合は、オフィスで尿妊娠検査が行われます。 各側眼窩領域で Dysport® および Botox® Cosmetic を受け取るための無作為化と同様に、患者番号の割り当てが行われます。 その後、Canfield Digital 撮影システムを使用して被写体を撮影します。 対象者は、静的な 5 段階のカテゴリ スケールを使用して、安静時の側眼窩小じわの自己評価を行います。 治験責任医師は、最大収縮時および安静時の横眼窩小じわを人に評価し、以前の研究で検証された静的な 5 ポイントの写真スケールに従って横眼窩小じわを評価します。 評価尺度に従って、患者の片側の側眼窩領域に Dysport® を投与し、反対側の側眼窩領域に Botox® Cosmetic を投与します (付録 1 およびセクション 5.4 を参照)。 患者は注射後 30 分間安静にし、有害事象を監視します。 1日目にフォローアップの予約が予定されています。

訪問 2 (2 日目) この訪問は 2 日目のフォローアップです。被験者は、Dysport® または Botox® 美容注射後の有害事象に関するフォーム、および併用薬/手順/治療フォームに記入します。 その後、Canfield Digital 撮影システムを使用して被写体を撮影します。 対象者は、静的な 5 段階のカテゴリ スケールを使用して、安静時の側方眼窩しわに対する自己評価を提供します。 治験責任医師は、最大収縮時および安静時の側方眼窩小じわを直接評価し、静的な 5 点の写真スケールに従って側方眼窩小じわを評価します。 4日目にフォローアップの予約が予定されています。

訪問 3 (4 日目) この訪問は 4 日目のフォローアップになります。 被験者は、Dysport®またはBotox®化粧品注射後の有害事象に関するフォーム、および併用薬/手順/治療フォームに記入します。 その後、Canfield Digital 撮影システムを使用して被写体を撮影します。 対象者は、静的な 5 段階のカテゴリ スケールを使用して、安静時の側眼窩小じわの自己評価を行います。 治験責任医師は、最大収縮時および安静時の側方眼窩小じわを直接評価し、静的な 5 点の写真スケールに従って側方眼窩小じわを評価します。 6日目にフォローアップの予約が予定されています。

訪問 4 (6 日目) この訪問は 6 日目のフォローアップです。 被験者は、Dysport®またはBotox®化粧品注射後の有害事象に関するフォーム、および併用薬/手順/治療フォームに記入します。 その後、Canfield Digital 撮影システムを使用して被写体を撮影します。 対象者は、静的な 5 段階のカテゴリ スケールを使用して、安静時の側眼窩小じわの自己評価を行います。 治験責任医師は、最大収縮時および安静時の側方眼窩小じわを直接評価し、静的な 5 点の写真スケールに従って側方眼窩小じわを評価します。 30日目にフォローアップの予約が予定されています。

訪問 (30 日目)、訪問 6 (90 日目)、訪問 7 (120 日目)、訪問 8 (150 日目)、訪問 9 (180 日目)、訪問 10 (210 日目)、訪問 11 (240 日目)、および訪問12 (270日目):

この訪問は、30、60、90、120、150、180、210、および 240 日目のフォローアップになります。 被験者は、Dysport®またはBotox®化粧品注射後の有害事象に関するフォーム、および併用薬/手順/治療フォームに記入します。 その後、Canfield Digital 撮影システムを使用して被写体を撮影します。 対象者は、静的な 5 段階のカテゴリ スケールを使用して、安静時の側眼窩小じわの自己評価を行います。 治験責任医師は、最大収縮時および安静時の側方眼窩小じわを直接評価し、静的な 5 点の写真スケールに従って側方眼窩小じわを評価します。 90日目にフォローアップの予約が予定されています。