오나보툴리눔 독소 A형 및 아보보툴리눔 독소 A형 눈꼬리 주름 연구

소개:

Dysport®(Medicis, Scottsdale, AZ)는 미국(US) 화장품 임상 프로그램에 사용되는 Clostridium botulinum type A(BoNT-A) 독소-헤마글루티닌 복합체의 제형(이전에는 52120 및 Reloxin®으로 알려짐)입니다. 이는 미국 이외 지역에서 시판되고 미국에서 화장품 및 비화장품 용도로 임상 연구 중인 Ipsen 제품과 동일합니다. Dysport® 주사는 얼굴 윗부분의 근육을 이완시켜 역동적인 주름 모양을 감소시키는 데 사용됩니다. 이전에 FDA 승인을 받은 보툴리눔 A형 독소는 거의 20년 동안 미간 주름을 치료하기 위해 얼굴 위쪽에 사용되었습니다. Botox® Cosmetic(Allergan, Irvine, CA)은 미간주름 치료용으로 미국에서 승인된 최초의 FDA 승인 보툴리눔 독소 A형입니다. 그 효능과 안전성은 여러 연구에서 입증되었습니다. 그러나 다른 BoNT-A 제품 간에는 작용 시작에 대한 비교가 없습니다. 이 연구는 두 BoNT-A 제품인 Dysport®와 Botox® Cosmetic 사이의 작용 개시를 비교하고자 합니다.

배경:

안면 근육계의 이완은 클로스트리디움 보툴리눔 A형을 사용하여 미용 목적으로 일상적으로 이루어집니다. 클로스트리디움 보툴리눔 A형 독소는 특정 근육 그룹의 모집을 감소시킵니다. 이 생물학적 제제의 미용적 사용에 관한 많은 연구가 피어 리뷰 의학 저널에 발표되었습니다.2-11 Botox® Cosmetic 형태의 Clostridium botulinum은 미간 부위의 rhytids 치료에 화장품 용도로 FDA 승인을 받았습니다. Dysport®는 미국 이외 지역에서 판매되고 미국에서 화장품 및 비화장품 용도로 임상 연구 중인 Ipsen 제품의 브랜드 이름이며 현재 FDA 승인 하에 사용되는 이름입니다.

많은 연구에서 보툴리눔 독소가 기본 협응 근육 그룹에 의해 생성된 안면 주름에 미치는 영향을 입증했습니다. 미간 부위, 상부 이마, 하부 이마, 눈주위 및 비강 주위 부위는 특히 잘 기록되어 있습니다. Dysport® 및 Botox® 미용 약물에 대한 이전 보고서에서는 주사 후 미간 주름의 효과적인 이완을 보여줍니다.12-17

안검경련 치료를 위해 Dysport® 또는 Botox® Cosmetic을 사용한 후 나타나는 가장 흔한 부작용(AE)은 안검하수증입니다. 일부 환자는 중안면 근육으로 영향이 확산되어 복시 또는 증상을 보고했습니다. 보고된 다른 AE는 주사 부위 반응, 피부 발진, 인플루엔자 유사 증상, 안구 건조, 눈물, 타박상 및 눈꺼풀 부기였습니다. 과량 투여 후 가역성 안근마비가 보고되었습니다.

Dysport®의 미간 부위 미용적 사용을 위한 최적 용량을 결정하기 위해 북미에서 다수의 2상 및 3상 임상 연구가 수행되었으며, 일반적으로 Dysport® 50단위가 미간 부위 치료를 위한 최적 용량으로 인식되고 있습니다. Dysport®에서 Botox® 화장품 투약은 일반적으로 단위 변환을 위한 2.5:1 또는 3:1 단위입니다. 눈꼬리 부위의 경우, 4개의 주입 지점에 Botox® Cosmetic 10단위를 비슷한 방식으로 사용하여 동일한 4개의 주입 지점에 Dysport®를 25단위 사용한 것과 유사한 결과를 생성합니다. 명확하지 않은 것은 이러한 BoNT-A 중 하나가 더 빠른 행동 개시를 제공하는지 여부입니다. 이 연구는 Dysport® 또는 Botox® Cosmetic을 주사한 다음 주에 환자의 일상 생활 평가를 통해 두 BoNT-A의 작용 개시를 비교하고자 합니다.

조사 요원:

Dysport®는 미국(US) 화장품 임상 프로그램에 사용되는 Clostridium botulinum A형 독소-헤마글루티닌 복합체의 제형(이전에는 52120 및 Reloxin®으로 알려짐)입니다. Reloxin®은 미국 이외의 지역에서 판매되고 미국에서 화장품 및 비화장품 용도로 임상 연구 중인 Ipsen 제품의 상표명인 Dysport와 동일합니다.

Dysport®는 클로스트리디움 보툴리눔 A형 독소-헤마글루티닌 복합체 500단위, 인간 혈청 알부민 125μg 및 유당 2.5mg을 함유하는 백색 동결건조 분말로 공급될 예정입니다. 연구 약물은 방부제가 없는 주사용 멸균 생리 식염수로 연구 센터에서 재구성될 것입니다.

Botox® Cosmetic은 클로스트리디움 보툴리눔 A형 외독소의 100단위 바이알로 제공되며, 무균 상태로 준비되고 방부제 없이 진공 건조됩니다. 바이알에는 또한 0.5mg의 알부민(인간)과 0.9mg의 염화나트륨이 들어 있습니다.

용량 합리적 및 위험/이점:

적격 환자는 Dysport®(25개)를 한쪽 안와 외측 주름에 있는 4개의 주사 지점(주사 지점당 0.05mL[6.25단위])에 나누어 투여하고 Botox® Cosmetic(10개 단위)을 4개의 주사 지점(0.05mL)에 나누어 투여합니다. [2.5 단위]) 연구 0일차에 반대측의 외측 안와 주름 영역에서.

학습 목적:

• 연구 목적을 위해 연구 0일에 단 한 번의 주입 세션만 수행됩니다. 후속 후속 방문은 시간 0에서 단일 주사 세션의 효과만 모니터링합니다.

포장, 라벨링 및 보관 고유한 로트 번호가 있는 활성 약물(Dysport®) 바이알은 Ipsen Biopharm Ltd. 또는 Medicis Pharmaceutical Corporation에서 발송됩니다. 각 바이알에는 배치/로트 번호와 고유한 순차적 팩 번호가 라벨로 표시됩니다. Beaufour Ipsen Industrie SAS는 모든 규제 요건에 따라 연구 약물 바이알의 포장 및 라벨링을 수행합니다.

사용하지 않은 약병은 최종 정산 및 폐기를 위해 Almedical 또는 Medicis로 반환됩니다.

고유한 로트 번호가 있는 활성 약물(Botox® Cosmetic) 바이알은 캘리포니아 어바인의 Allergan Inc에서 발송됩니다. 각 바이알에는 배치/로트 번호와 고유한 순차적 팩 번호가 라벨로 표시됩니다.

연구 약물은 운송 및 보관 중에 2o~8oC의 온도 범위 내에서 유지되어야 합니다. 환자에게 분배될 때까지 연구 약물은 일반 병원/진료 재고와 분리된 안전한 장소에 냉장 보관되며 승인된 직원만 접근할 수 있습니다.

재구성 기술 아래의 희석 지침에 따라 조사자(또는 교육을 받은 피지명자)는 주사를 위한 개별 환자의 연구 용량을 준비할 수 있습니다.

각 환자의 투여량은 연구자에 의한 투여를 위해 BotoxCosmetic 또는 Dysport 주사의 등용량(0.2mL의 일반 식염수)으로 준비됩니다.

약물 책임 조사자는 충분한 양의 연구 약물을 공급받게 되며 연구 약물의 모든 배치를 서면으로 수령했음을 확인합니다.

조사자는 이 연구에 포함되고 이 연구 프로토콜에 명시된 절차에 따라 환자에게만 연구 약물을 투여할 것입니다. 각 분배는 CRF 및 연구 약물 분배 로그에 문서화됩니다.

병용 약물 및 치료 프로토콜에 명시된 연구 약물 외에 환자가 복용하는 모든 약물은 병용 약물로 간주됩니다. 이는 전신적으로 복용하든 국소적으로 적용하든 처방약 및 일반의약품(OTC), 약초 보조제에 적용됩니다. 또한 연구 약물 이외의 환자가 받는 모든 치료는 병용 치료로 간주됩니다. 이것은 얼굴과 목 부위의 미용 치료에 적용됩니다. 모든 수반되는 약물 및 수반되는 치료는 CRF에 기록되어야 합니다.

금지된 약물 종류 및 치료는 "제외 기준"에 설명되어 있습니다. 금지된 치료(예. 미세 박피술, 강렬한 펄스 라이트, 발광 다이오드 또는 무선 주파수)를 받는 경우 CRF에 문서화해야 합니다.

연구 목표:

주요 목표:

측면 안와 비염의 치료에서 Dysport® 대 Botox® Cosmetic의 작용 시작까지의 시간, 효능 및 기간을 비교합니다.

보조 목표:

측면 안와 비염의 치료에서 Dysport®(25개)와 Botox® Cosmetic(10개)의 부작용의 안전성과 존재 여부를 확인합니다.

연구 절차:

방문 1(초기 방문 및 치료 0일) 이 방문은 스크리닝 및 기준선 둘 다를 제공할 것입니다. 이 방문 동안 피험자는 ICF를 받고 이 사이트의 동의 SOP에 따라 동의를 받습니다. 동의 후 포함 및 제외 기준을 얻습니다. 피험자가 이를 충족하는 경우 인구 통계학적 데이터와 임상 병력 및 병용 약물을 수집합니다. P.I. 그런 다음 포함 제외 기준, 임상 병력, 머리와 목의 육안 검사 및 병용 약물을 사용하여 피험자가 포함되거나 제외되는지 여부를 결정합니다. 환자가 임신 테스트가 필요한 경우 사무실에서 소변 임신 테스트를 수행합니다. 각 측면 안와 부위에 Dysport® 및 Botox® Cosmetic을 투여하기 위한 무작위 배정과 마찬가지로 환자 번호가 지정됩니다. 피사체는 Canfield 디지털 사진 시스템을 사용하여 촬영됩니다. 피험자는 정적 5점 범주 척도를 사용하여 휴식 시 외측 안와 주름의 자체 평가를 제공합니다. 연구자는 이전 연구에서 검증된 정적 5점 사진 척도에 따라 최대 수축 및 휴식 상태의 측면 궤도 rhytids 및 측면 궤도 rhytids를 직접 평가할 것입니다. 등급 척도에 따라 환자는 한쪽 안와 외측 영역에 Dysport®를 투여하고 반대측 안와 외측 영역에 Botox® Cosmetic을 투여합니다(부록 1 및 섹션 5.4 참조). 환자는 모든 AE를 모니터링하기 위해 주사 후 30분 동안 남아 있어야 합니다. 1일째 후속 약속이 예정되어 있습니다.

방문 2(2일) 이 방문은 2일에 후속 조치가 될 것입니다. 피험자는 Dysport® 또는 Botox® Cosmetic 주사 후 부작용에 대한 양식 및 병용 약물/시술/치료 양식을 작성합니다. 피사체는 Canfield 디지털 사진 시스템을 사용하여 촬영됩니다. 피험자는 정적 5점 범주형 척도를 사용하여 안정 시 외측 안와 주름에 대한 자가 평가를 제공합니다. 조사관은 정적 5점 사진 척도에 따라 최대 수축 및 정지 시 측면 궤도 rhytids를 직접 평가하고 측면 궤도 rhytids를 평가합니다. 4일 차에 후속 약속이 예정되어 있습니다.

방문 3(4일) 이 방문은 4일에 후속 조치가 될 것입니다. 피험자는 Dysport® 또는 Botox® Cosmetic 주사 후 부작용에 대한 양식과 병용 약물/절차/치료 양식을 작성합니다. 피사체는 Canfield 디지털 사진 시스템을 사용하여 촬영됩니다. 피험자는 정적 5점 범주 척도를 사용하여 휴식 시 외측 안와 주름의 자체 평가를 제공합니다. 조사관은 정적 5점 사진 척도에 따라 최대 수축 및 정지 시 측면 궤도 rhytids를 직접 평가하고 측면 궤도 rhytids를 평가합니다. 6일에 후속 약속이 예정되어 있습니다.

방문 4(6일) 이 방문은 6일에 후속 조치가 될 것입니다. 피험자는 Dysport® 또는 Botox® Cosmetic 주사 후 부작용에 대한 양식과 병용 약물/절차/치료 양식을 작성합니다. 피사체는 Canfield 디지털 사진 시스템을 사용하여 촬영됩니다. 피험자는 정적 5점 범주 척도를 사용하여 휴식 시 외측 안와 주름의 자체 평가를 제공합니다. 조사관은 정적 5점 사진 척도에 따라 최대 수축 및 정지 시 측면 궤도 rhytids를 직접 평가하고 측면 궤도 rhytids를 평가합니다. 30일에 후속 약속이 예정되어 있습니다.

방문(30일), 방문 6(90일), 방문 7(120일), 방문 8(150일), 방문 9(180일), 방문 10(210일), 방문 11(240일) 및 방문 12일(270일차):

이 방문은 30일, 60일, 90일, 120일, 150일, 180일, 210일 및 240일차에 후속 조치가 될 것입니다. 피험자는 Dysport® 또는 Botox® Cosmetic 주사 후 부작용에 대한 양식과 병용 약물/절차/치료 양식을 작성합니다. 피사체는 Canfield 디지털 사진 시스템을 사용하여 촬영됩니다. 피험자는 정적 5점 범주 척도를 사용하여 휴식 시 외측 안와 주름의 자체 평가를 제공합니다. 조사관은 정적 5점 사진 척도에 따라 최대 수축 및 정지 시 측면 궤도 rhytids를 직접 평가하고 측면 궤도 rhytids를 평가합니다. 90일에 후속 약속이 예정되어 있습니다.