Onabotulinum Toxin Type A og Abobotulinum Toxin Type A Crow's Feet Rhytid undersøgelse

INTRODUKTION:

Dysport® (Medicis, Scottsdale, AZ) er formuleringen (tidligere kendt som 52120 og Reloxin®) af Clostridium botulinum type A (BoNT-A) toksin-hæmagglutinin-kompleks til brug i USA (USA) kosmetiske kliniske program. Det er identisk med Ipsen-produktet, der markedsføres uden for USA og under kliniske undersøgelser i USA til kosmetisk og ikke-kosmetisk brug. Dysport®-injektioner bruges til at slappe af muskulaturen i det øvre ansigt, hvilket reducerer forekomsten af ​​dynamiske rhytider. Tidligere FDA-godkendte botulinum type A toksiner er blevet brugt i oversiden til at behandle glabellar rhytider i næsten to årtier. Botox® Cosmetic (Allergan, Irvine, CA), er det første FDA-godkendte botulinumtoksin type A, der er godkendt i USA til behandling af glabellar rhytider. Dets effektivitet og sikkerhed er blevet bevist i flere undersøgelser. Der findes dog ingen sammenligning med virkningens begyndelse blandt de forskellige BoNT-A-produkter. Denne undersøgelse søger at sammenligne virkningens begyndelse mellem to BoNT-A-produkter, Dysport® og Botox® Cosmetic.

BAGGRUND:

Afslapning af ansigtsmuskulaturen opnås rutinemæssigt til kosmetisk brug ved brug af Clostridium botulinum type A. Clostridium botulinum type A-toksin reducerer rekrutteringen af ​​specifikke muskelgrupper. Mange undersøgelser er blevet publiceret i peer-reviewed medicinske tidsskrifter vedrørende kosmetisk brug af dette biologiske middel.2-11 Clostridium botulinum i form af Botox® Cosmetic er FDA-godkendt til kosmetisk brug ved behandling af rhytider i glabellarområdet. Dysport®, varemærket på Ipsen-produktet, der markedsføres uden for USA og under kliniske undersøgelser i USA til kosmetisk og ikke-kosmetisk brug, og det nuværende navn, der nu bruges under FDA-godkendelse.

Mange undersøgelser har vist virkningen af ​​botulinumtoksin på ansigtsrytmer produceret af underliggende koordinerede muskelgrupper. De af glabellarområdet, øvre pande, nedre pande, periokulære og perinasale område er særligt veldokumenterede. Tidligere rapporter om Dysport® og Botox® Kosmetisk medicin viser effektiv afslapning af glabellar rhytider efter injektion.12-17

Den mest almindelige uønskede hændelse (AE) set efter brug af Dysport® eller Botox® Cosmetic til behandling af blefarospasme er ptose. Nogle patienter har rapporteret diplopi eller symptomer som følge af spredning af virkningen til midt-ansigtsmusklerne. Andre rapporterede bivirkninger var reaktioner på injektionsstedet, hududslæt, influenzalignende symptomer, tørre øjne, tåreflåd, blå mærker og hævede øjenlåg. Reversibel oftalmoplegi er blevet rapporteret efter for høj dosering.

Flere kliniske fase II- og III-studier er blevet udført i Nordamerika for at bestemme den optimale dosering af Dysport® til kosmetisk brug i glabellarområdet, og 50 enheder Dysport® er generelt anerkendt som den optimale dosis til behandling af glabellarområdet. Dysport® til Botox® Kosmetisk dosering er generelt en 2,5:1 eller 3:1 enhed til enhedskonvertering. Til kragetæerområdet bruges 10 enheder Botox® Cosmetic ved 4 injektionspunkter på lignende måde, hvilket giver resultater sammenlignet med 25 enheder Dysport® ved de samme fire injektionspunkter. Hvad der ikke er klart er, om en af ​​disse BoNT-A giver en hurtigere start på handling. Denne undersøgelse har til hensigt at sammenligne virkningen af ​​begge disse BoNT-A med daglige vurderinger af patienter i ugen efter injektion af enten Dysport® eller Botox® Cosmetic.

UNDERSØGELSESMIDLER:

Dysport® er formuleringen (tidligere kendt som 52120 og Reloxin®) af Clostridium botulinum type A toksin-hæmagglutinin-kompleks, der skal bruges i USA (USA) kosmetiske kliniske program. Reloxin® er identisk med Dysport, mærkenavnet på Ipsen-produktet, der markedsføres uden for USA og under kliniske undersøgelser i USA til kosmetisk og ikke-kosmetisk brug.

Dysport® vil blive leveret som et hvidt, frysetørret pulver indeholdende 500 enheder Clostridium botulinum type A toksin-hæmagglutinin-kompleks, 125 μg humant serumalbumin og 2,5 mg lactose. Studiemedicin vil blive rekonstitueret på undersøgelsescenteret med sterilt fysiologisk saltvand til injektion uden konserveringsmiddel.

Botox® Cosmetic leveres som et hætteglas på 100 enheder med Clostridium botulinum type A exotoxin, sterilt forberedt og vakuumtørret uden konserveringsmidler. Hætteglasset indeholder også 0,5 mg albumin (humant) og 0,9 mg natriumchlorid.

RATIONAL DOSERING OG RISICI/FORDELE:

Kvalificerede patienter vil modtage Dysport® (25 enheder) fordelt på 4 injektionspunkter (0,05 ml [6,25 enheder] pr. injektionspunkt) i den laterale orbitale rhytid på den ene side og Botox® Cosmetic (10 enheder) fordelt på 4 injektionspunkter (0,05 ml) [2,5 enheder]) i den laterale orbitale rhytidregion på den kontralaterale side på dag 0 af undersøgelsen.

Til studieformål:

• Til undersøgelsesformål vil der kun blive udført én injektionssession på dag 0 af undersøgelsen. Efterfølgende opfølgningsbesøg vil kun overvåge virkningerne af den enkelte injektionssession på tidspunktet 0.

Emballage, mærkning og opbevaring Aktivt lægemiddel (Dysport®) hætteglas, der bærer et unikt lotnummer, sendes fra Ipsen Biopharm Ltd. eller Medicis Pharmaceutical Corporation. Hvert hætteglas vil være mærket med et batch-/lotnummer og et unikt sekventielt pakkenummer. Beaufour Ipsen Industrie SAS vil udføre pakning og mærkning af hætteglas med undersøgelsesmedicin i overensstemmelse med alle lovmæssige krav.

Ubrugte hætteglas vil blive returneret til Almedical eller Medicis til endelig opgørelse og destruktion.

Hætteglas med aktivt lægemiddel (Botox® Cosmetic), med et unikt lotnummer, sendes fra Allergan Inc, Irvine CA. Hvert hætteglas vil være mærket med et batch-/lotnummer og et unikt sekventielt pakkenummer.

Undersøgelsesmedicin skal opbevares under transport og opbevaring inden for et temperaturområde på 2o til 8oC. Indtil udlevering til patienterne, vil undersøgelsesmedicin blive opbevaret nedkølet på et sikkert sted, adskilt fra normale hospitals-/praksislagre og kun tilgængeligt for autoriseret personale.

Rekonstitutionsteknikker Ved at følge fortyndingsinstruktionerne nedenfor kan investigator (eller uddannet udpeget) forberede den enkelte patients undersøgelsesdosis til injektion.

Hver patients dosis vil blive tilberedt som en isovolumisk (0,2 ml normal saltvand) af BotoxCosmetic eller Dysport-injektion til administration af investigator.

Lægemiddelansvar Investigatoren vil blive forsynet med en tilstrækkelig mængde undersøgelsesmedicin og skriftligt bekræfte modtagelsen af ​​alle batcher af undersøgelsesmedicin.

Investigatoren vil kun administrere undersøgelsesmedicin til patienter, der er inkluderet i denne undersøgelse, og som følger de procedurer, der er angivet i denne undersøgelsesprotokol. Hver dispensering vil blive dokumenteret i CRF'erne og studiets medicindispenseringslog.

Samtidig medicin og behandlinger Enhver medicin, som patienten tager, udover den undersøgelsesmedicin, der er angivet i protokollen, betragtes som en samtidig medicin. Dette gælder receptpligtig og håndkøbsmedicin (OTC) og naturlægemidler, uanset om de tages systemisk eller anvendes topisk. Derudover betragtes enhver anden behandling, patienten modtager end undersøgelsesmedicinen, som en samtidig behandling. Det gælder kosmetiske behandlinger af ansigts- og halsområdet. Al samtidig medicin og samtidig behandling skal registreres i CRF'erne.

Forbudte medicinklasser og behandlinger er beskrevet under "Eksklusionskriterier". I tilfælde af at en forbudt behandling (f.eks. mikrodermabrasion, intenst pulslys, lysemitterende dioder eller radiofrekvens), skal det dokumenteres på CRF'erne.

UNDERSØGELSESMÅL:

Primært mål:

For at sammenligne tiden til indtræden af ​​virkning, effektivitet og varighed af Dysport® versus Botox® Cosmetic i behandlingen af ​​laterale orbitale rhytider.

Sekundært mål:

For at bestemme sikkerheden og tilstedeværelsen af ​​eventuelle negative virkninger af Dysport® (25 enheder) versus Botox® Cosmetic (10 enheder) i behandlingen af ​​laterale orbitale rhytider.

STUDIEPROCEDURER:

Besøg 1 (indledende besøg og behandlingsdag 0) Dette besøg vil fungere som både screening og baseline. Under dette besøg vil emnet modtage ICF og få samtykke i overensstemmelse med dette websteds samtykke SOP. Efter samtykke indhentes inklusions- og eksklusionskriterier. Hvis forsøgspersonen opfylder disse, vil der blive taget demografiske data samt klinisk historie og samtidig medicin. P.I. vil derefter beslutte, om forsøgspersonen skal inkluderes eller udelukkes ved hjælp af inklusionseksklusionskriterierne, klinisk historie, visuel undersøgelse af hoved og hals og samtidig medicin. Hvis patienten har behov for en graviditetstest, vil der blive udført en uringraviditetstest på kontoret. Tildeling af patient # vil ske, ligesom randomisering til at modtage Dysport® og Botox® Cosmetic i hvert lateralt orbitalområde. Motivet vil derefter blive fotograferet ved hjælp af Canfield Digital-fotograferingssystemet. Emnet vil give en selvvurdering af laterale orbitale rhytider i hvile ved hjælp af en statisk 5-punkts kategoriskala. Undersøgeren vil personligt vurdere laterale orbitale rytmer ved maksimal kontraktion og i hvile og laterale orbitale rytmer i henhold til en statisk 5-punkts fotografisk skala valideret i tidligere undersøgelser. Efter vurderingsskalaerne vil patienten blive administreret Dysport® til det laterale orbitale område på den ene side og Botox® Cosmetic til det kontralaterale laterale orbitale område (som beskrevet i Appendiks 1 og Afsnit 5.4). Patienten skal forblive i 30 minutter efter injektionen for at overvåge eventuelle bivirkninger. Der vil blive planlagt en opfølgningstid på dag 1.

Besøg 2 (dag 2) Dette besøg vil være en opfølgning på dag 2. Forsøgspersonen vil udfylde en formular om bivirkninger efter Dysport® eller Botox® Kosmetisk injektion samt formularen for samtidig medicin/procedurer/behandlinger. Motivet vil derefter blive fotograferet ved hjælp af Canfield Digital-fotograferingssystemet. Forsøgspersonen vil give en selvevaluering af de laterale orbitale rhytider i hvile ved hjælp af en statisk 5-punkts kategoriskala. Undersøgeren vil personligt vurdere laterale orbitale rytmer ved maksimal kontraktion og i hvile og vurdere laterale orbitale rytmer i henhold til en statisk 5-punkts fotografisk skala. Der vil blive planlagt en opfølgningstid på dag 4.

Besøg 3 (dag 4) Dette besøg vil være en opfølgning på dag 4. Forsøgspersonen vil udfylde en formular om uønskede hændelser efter Dysport® eller Botox® Cosmetic-injektion samt formularen til samtidig medicin/procedurer/behandlinger. Motivet vil derefter blive fotograferet ved hjælp af Canfield Digital-fotograferingssystemet. Emnet vil give en selvvurdering af laterale orbitale rhytider i hvile ved hjælp af en statisk 5-punkts kategoriskala. Undersøgeren vil personligt vurdere laterale orbitale rytmer ved maksimal kontraktion og i hvile og vurdere laterale orbitale rytmer i henhold til en statisk 5-punkts fotografisk skala. Der vil blive planlagt en opfølgningstid på dag 6.

Besøg 4 (dag 6) Dette besøg vil være en opfølgning på dag 6. Forsøgspersonen vil udfylde en formular om uønskede hændelser efter Dysport® eller Botox® Cosmetic-injektion samt formularen til samtidig medicin/procedurer/behandlinger. Motivet vil derefter blive fotograferet ved hjælp af Canfield Digital-fotograferingssystemet. Emnet vil give en selvvurdering af laterale orbitale rhytider i hvile ved hjælp af en statisk 5-punkts kategoriskala. Undersøgeren vil personligt vurdere laterale orbitale rytmer ved maksimal kontraktion og i hvile og vurdere laterale orbitale rytmer i henhold til en statisk 5-punkts fotografisk skala. Der vil blive planlagt en opfølgningstid på dag 30.

Besøg (dag 30), besøg 6 (dag 90), besøg 7 (dag 120), besøg 8 (dag 150), besøg 9 (dag 180), besøg 10 (dag 210), besøg 11 (dag 240) og besøg 12 (dag 270):

Dette besøg vil være en opfølgning på dag 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 og 240. Forsøgspersonen vil udfylde en formular om uønskede hændelser efter Dysport® eller Botox® Cosmetic-injektion samt formularen til samtidig medicin/procedurer/behandlinger. Motivet vil derefter blive fotograferet ved hjælp af Canfield Digital-fotograferingssystemet. Emnet vil give en selvvurdering af laterale orbitale rhytider i hvile ved hjælp af en statisk 5-punkts kategoriskala. Undersøgeren vil personligt vurdere laterale orbitale rytmer ved maksimal kontraktion og i hvile og vurdere laterale orbitale rytmer i henhold til en statisk 5-punkts fotografisk skala. En opfølgende aftale på dag 90 vil blive planlagt.