Toxine onabotulinique de type A et toxine abobotulinique de type A Étude sur la rhytide des pattes d'oie

INTRODUCTION:

Dysport® (Medicis, Scottsdale, AZ) est la formulation (anciennement connue sous le nom de 52120 et Reloxin®) du complexe toxine-hémagglutinine de Clostridium botulinum de type A (BoNT-A) destinée à être utilisée dans le cadre du programme clinique cosmétique des États-Unis. Il est identique au produit Ipsen commercialisé hors des États-Unis et en cours d'études cliniques aux États-Unis pour un usage cosmétique et non cosmétique. Les injections de Dysport® sont utilisées pour détendre la musculature du haut du visage, réduisant l'apparence des rides dynamiques. Les toxines botuliques de type A précédemment approuvées par la FDA ont été utilisées dans le haut du visage pour traiter les rides glabellaires pendant près de deux décennies. Botox® Cosmetic (Allergan, Irvine, CA), est la première toxine botulique de type A approuvée par la FDA à être approuvée aux États-Unis pour le traitement des rides glabellaires. Son efficacité et son innocuité ont été prouvées dans de multiples études. Cependant, aucune comparaison du délai d'action n'existe entre les différents produits BoNT-A. Cette étude vise à comparer le délai d'action entre deux produits BoNT-A, Dysport® et Botox® Cosmétique.

ARRIÈRE-PLAN:

La relaxation de la musculature faciale est couramment réalisée à des fins esthétiques par l'utilisation de Clostridium botulinum de type A. La toxine de Clostridium botulinum de type A réduit le recrutement de groupes musculaires spécifiques. De nombreuses études ont été publiées dans des revues médicales à comité de lecture concernant l'utilisation cosmétique de ce produit biologique.2-11 Clostridium botulinum sous forme de Botox® Cosmetic est approuvé par la FDA pour une utilisation cosmétique dans le traitement des rides de la glabelle. Dysport®, le nom de marque du produit Ipsen commercialisé hors des États-Unis et en cours d'études cliniques aux États-Unis pour un usage cosmétique et non cosmétique, et le nom actuel désormais utilisé sous approbation de la FDA.

De nombreuses études ont démontré l'effet de la toxine botulique sur les rides faciales produites par des groupes musculaires coordonnés sous-jacents. Celles de la région glabellaire, du haut du front, du bas du front, de la région périoculaire et périnasale sont particulièrement bien documentées. Des rapports antérieurs sur les médicaments Dysport® et Botox® Cosmetic montrent une relaxation efficace des rides glabellaires après injection.12-17

L'événement indésirable (EI) le plus courant observé suite à l'utilisation de Dysport® ou de Botox® Cosmetic pour le traitement du blépharospasme est le ptosis. Certains patients ont signalé une diplopie ou des symptômes résultant de la propagation de l'effet aux muscles médio-faciaux. Les autres EI signalés étaient une réaction au site d'injection, des éruptions cutanées, des symptômes pseudo-grippaux, des yeux secs, des larmoiements, des ecchymoses et un gonflement des paupières. Une ophtalmoplégie réversible a été rapportée après un dosage excessif.

Plusieurs études cliniques de phases II et III ont été menées en Amérique du Nord pour déterminer la posologie optimale de Dysport® pour une utilisation cosmétique dans la région glabellaire, et 50 unités de Dysport® sont généralement reconnues comme la posologie optimale pour le traitement de la région glabellaire. Le dosage de Dysport® en Botox® Cosmetic est généralement une unité de 2,5:1 ou 3:1 pour la conversion d'unité. Pour la zone de la patte d'oie, 10 unités de Botox® Cosmetic aux 4 points d'injection sont utilisées de la même manière, produisant des résultats comparables à 25 unités de Dysport® aux quatre mêmes points d'injection. Ce qui n'est pas clair, c'est si l'un de ces BoNT-A fournit un début d'action plus rapide. Cette étude vise à comparer le début d'action de ces deux BoNT-A par des évaluations quotidiennes en direct des patients dans la semaine suivant l'injection de Dysport® ou de Botox® Cosmetic.

AGENTS D'ENQUÊTE :

Dysport® est la formulation (anciennement connue sous le nom de 52120 et Reloxin®) du complexe Clostridium botulinum de type A toxine-hémagglutinine destinée à être utilisée dans le cadre du programme clinique cosmétique des États-Unis. Reloxin® est identique à Dysport, la marque du produit d'Ipsen commercialisé hors des États-Unis et en cours d'études cliniques aux États-Unis pour un usage cosmétique et non cosmétique.

Dysport® sera fourni sous forme de poudre blanche lyophilisée contenant 500 unités de complexe toxine de Clostridium botulinum de type A-hémagglutinine, 125 μg d'albumine sérique humaine et 2,5 mg de lactose. Le médicament à l'étude sera reconstitué au centre expérimental avec une solution saline physiologique stérile pour injection sans conservateur.

Le Botox® Cosmétique est fourni en flacon de 100 unités d'exotoxine de Clostridium botulinum de type A, préparée stérilement et séchée sous vide sans conservateurs. Le flacon contient également 0,5 mg d'albumine (humaine) et 0,9 mg de chlorure de sodium.

DOSE RATIONNELLE ET RISQUES/BÉNÉFICES :

Les patients éligibles recevront Dysport® (25 unités) répartis en 4 points d'injection (0,05 ml [6,25 unités] par point d'injection) dans la rhytide orbitale latérale d'un côté et Botox® Cosmétique (10 unités) répartis en 4 points d'injection (0,05 ml [2,5 unités]) dans la région rhytid orbitaire latérale du côté controlatéral au jour 0 de l'étude.

À des fins d'étude :

• Aux fins de l'étude, une seule séance d'injection sera effectuée au jour 0 de l'étude. Les visites de suivi ultérieures ne surveilleront les effets de la séance d'injection unique qu'au temps 0.

Conditionnement, étiquetage et stockage Les flacons de médicament actif (Dysport®), portant un numéro de lot unique, seront envoyés par Ipsen Biopharm Ltd. ou Medicis Pharmaceutical Corporation. Chaque flacon sera étiqueté avec un numéro de lot/lot et un numéro de lot séquentiel unique. Beaufour Ipsen Industrie SAS effectuera le conditionnement et l'étiquetage des flacons de médicaments à l'étude conformément à toutes les exigences réglementaires.

Les flacons non utilisés seront renvoyés à Almedical ou Medicis pour décompte final et destruction.

Les flacons de médicament actif (Botox® Cosmetic), portant un numéro de lot unique, seront envoyés par Allergan Inc, Irvine CA. Chaque flacon sera étiqueté avec un numéro de lot/lot et un numéro de lot séquentiel unique.

Les médicaments à l'étude doivent être conservés pendant le transport et le stockage dans une plage de température de 2o à 8oC. Jusqu'à leur distribution aux patients, les médicaments à l'étude seront conservés au réfrigérateur dans un endroit sûr, séparés des stocks normaux de l'hôpital/du cabinet, et accessibles uniquement au personnel autorisé.

Techniques de reconstitution En suivant les instructions de dilution ci-dessous, l'investigateur (ou la personne désignée formée) peut préparer la dose d'étude individuelle du patient pour l'injection.

La dose de chaque patient sera préparée sous la forme d'une injection isovolumique (0,2 ml de solution saline normale) de BotoxCosmetic ou de Dysport pour administration par l'investigateur.

Responsabilité des médicaments L'investigateur recevra une quantité suffisante de médicaments à l'étude et confirmera par écrit la réception de tous les lots de médicaments à l'étude.

L'investigateur n'administrera les médicaments à l'étude qu'aux patients inclus dans cette étude et en suivant les procédures définies dans le présent protocole d'étude. Chaque distribution sera documentée dans les CRF et le journal de distribution des médicaments de l'étude.

Médicaments et traitements concomitants Tout médicament que le patient prend autre que le médicament à l'étude spécifié dans le protocole est considéré comme un médicament concomitant. Cela s'applique aux médicaments sur ordonnance et en vente libre (OTC), ainsi qu'aux suppléments à base de plantes, qu'ils soient pris par voie systémique ou appliqués par voie topique. De plus, tout traitement que le patient reçoit autre que le médicament à l'étude est considéré comme un traitement concomitant. Ceci s'applique aux traitements cosmétiques du visage et du cou. Tous les médicaments et traitements concomitants doivent être enregistrés dans les CRF.

Les classes de médicaments et les traitements interdits sont décrits sous "Critères d'exclusion". Dans le cas où un traitement interdit (ex. microdermabrasion, lumière pulsée intense, diodes électroluminescentes ou radiofréquence) est reçue, elle doit être documentée sur les CRF.

OBJECTIFS DE L'ÉTUDE :

Objectif principal:

Comparer le délai d'action, l'efficacité et la durée de Dysport® versus Botox® Cosmétique dans le traitement des rides orbitaires latérales.

Objectif secondaire :

Déterminer l'innocuité et la présence de tout effet indésirable de Dysport® (25 unités) par rapport au Botox® Cosmétique (10 unités) dans le traitement des rides orbitaires latérales.

PROCÉDURES D'ÉTUDE :

Visite 1 (visite initiale et jour de traitement 0) Cette visite servira à la fois de dépistage et de référence. Au cours de cette visite, le sujet recevra l'ICF et sera autorisé conformément à la SOP de consentement de ce site. Après consentement, les critères d'inclusion et d'exclusion seront obtenus. Si le sujet répond à ces critères, des données démographiques seront prises ainsi que les antécédents cliniques et les médicaments concomitants. Pi. décidera alors si le sujet doit être inclus ou exclu en utilisant les critères d'exclusion d'inclusion, les antécédents cliniques, l'examen visuel de la tête et du cou et les médicaments concomitants. Si la patiente a besoin d'un test de grossesse, un test de grossesse urinaire sera effectué en cabinet. L'attribution du numéro de patient se produira ainsi que la randomisation pour recevoir Dysport® et Botox® Cosmetic dans chaque zone orbitaire latérale. Le sujet sera ensuite photographié à l'aide du système de photographie Canfield Digital. Le sujet fournira une auto-évaluation des rhytides orbitaires latérales au repos à l'aide d'une échelle catégorielle statique à 5 points. L'investigateur évaluera en personne les rhytides orbitaires latérales à la contraction maximale et au repos et les rhytides orbitaires latérales selon une échelle photographique statique à 5 points validée dans des études antérieures. Conformément aux échelles d'évaluation, le patient recevra Dysport® dans la région orbitaire latérale d'un côté et Botox® Cosmétique dans la région orbitaire latérale controlatérale (comme décrit à l'annexe 1 et à la section 5.4). Le patient doit rester pendant 30 minutes après l'injection pour surveiller tout EI. Un rendez-vous de suivi au jour 1 sera programmé.

Visite 2 (Jour 2) Cette visite sera un suivi au jour 2. Le sujet remplira un formulaire sur les événements indésirables suite à l'injection de Dysport® ou de Botox® Cosmetic ainsi que le formulaire Médicaments concomitants/Procédures/Traitements. Le sujet sera ensuite photographié à l'aide du système de photographie Canfield Digital. Le sujet fournira une auto-évaluation des rhytides orbitaires latérales au repos à l'aide d'une échelle catégorielle statique à 5 points. L'investigateur évaluera en personne les rhytides orbitaires latérales à la contraction maximale et au repos et évaluera les rhytides orbitaires latérales selon une échelle photographique statique à 5 points. Un rendez-vous de suivi au jour 4 sera programmé.

Visite 3 (Jour 4) Cette visite sera un suivi au jour 4. Le sujet remplira un formulaire sur les événements indésirables suite à l'injection de Dysport® ou de Botox® Cosmetic ainsi que le formulaire Médicaments concomitants/Procédures/Traitements. Le sujet sera ensuite photographié à l'aide du système de photographie Canfield Digital. Le sujet fournira une auto-évaluation des rhytides orbitaires latérales au repos à l'aide d'une échelle catégorielle statique à 5 points. L'investigateur évaluera en personne les rhytides orbitaires latérales à la contraction maximale et au repos et évaluera les rhytides orbitaires latérales selon une échelle photographique statique à 5 points. Un rendez-vous de suivi au jour 6 sera programmé.

Visite 4 (Jour 6) Cette visite sera un suivi au jour 6. Le sujet remplira un formulaire sur les événements indésirables suite à l'injection de Dysport® ou de Botox® Cosmetic ainsi que le formulaire Médicaments concomitants/Procédures/Traitements. Le sujet sera ensuite photographié à l'aide du système de photographie Canfield Digital. Le sujet fournira une auto-évaluation des rhytides orbitaires latérales au repos à l'aide d'une échelle catégorielle statique à 5 points. L'investigateur évaluera en personne les rhytides orbitaires latérales à la contraction maximale et au repos et évaluera les rhytides orbitaires latérales selon une échelle photographique statique à 5 points. Un rendez-vous de suivi au jour 30 sera programmé.

Visite (Jour 30), Visite 6 (Jour 90), Visite 7 (Jour 120), Visite 8 (Jour 150), Visite 9 (Jour 180), Visite 10 (Jour 210), Visite 11 (Jour 240) et Visite 12 (Jour 270):

Cette visite sera un suivi aux jours 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 et 240. Le sujet remplira un formulaire sur les événements indésirables suite à l'injection de Dysport® ou de Botox® Cosmetic ainsi que le formulaire Médicaments concomitants/Procédures/Traitements. Le sujet sera ensuite photographié à l'aide du système de photographie Canfield Digital. Le sujet fournira une auto-évaluation des rhytides orbitaires latérales au repos à l'aide d'une échelle catégorielle statique à 5 points. L'investigateur évaluera en personne les rhytides orbitaires latérales à la contraction maximale et au repos et évaluera les rhytides orbitaires latérales selon une échelle photographique statique à 5 points. Un rendez-vous de suivi au jour 90 sera programmé.