Онаботулинический токсин типа А и абоботулинический токсин типа А Исследование гусиных лапок

ВВЕДЕНИЕ:

Dysport® (Medicis, Скоттсдейл, Аризона) представляет собой препарат (ранее известный как 52120 и Reloxin®) комплекса токсин-гемагглютинин Clostridium botulinum типа A (BoNT-A), который будет использоваться в косметической клинической программе Соединенных Штатов (США). Он идентичен продукту Ipsen, который продается за пределами Соединенных Штатов и проходит клинические исследования в Соединенных Штатах для косметического и некосметического использования. Инъекции Dysport® используются для расслабления мускулатуры верхней части лица, уменьшая появление динамических морщин. Ранее одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов ботулинические токсины типа А применялись для лечения межбровных морщин на верхней части лица в течение почти двух десятилетий. Botox® Cosmetic (Allergan, Irvine, CA) — это первый одобренный FDA ботулотоксин типа А, одобренный в США для лечения межбровных морщин. Его эффективность и безопасность подтверждены многочисленными исследованиями. Однако сравнение начала действия различных продуктов BoNT-A не проводится. Это исследование направлено на сравнение начала действия двух продуктов BoNT-A, Dysport® и Botox® Cosmetic.

ФОН:

Расслабление мускулатуры лица обычно достигается в косметических целях с помощью Clostridium botulinum типа A. Токсин Clostridium botulinum типа A снижает рекрутирование определенных групп мышц. Многие исследования были опубликованы в рецензируемых медицинских журналах относительно косметического использования этого биологического препарата.2-11 Clostridium botulinum в форме Botox® Cosmetic одобрен FDA для косметического использования при лечении морщин в области межбровья. Dysport®, торговая марка продукта Ipsen, продаваемого за пределами Соединенных Штатов и проходящего клинические исследования в Соединенных Штатах для косметического и некосметического использования, и текущее название, которое в настоящее время используется с одобрения FDA.

Многие исследования продемонстрировали влияние ботулинического токсина на лицевые морщины, создаваемые лежащими в основе скоординированными группами мышц. Особенно хорошо задокументированы поражения межбровной области, верхней части лба, нижней части лба, окологлазной и периназальной области. Предыдущие отчеты о косметических препаратах Dysport® и Botox® показали эффективное расслабление межбровных морщин после инъекции.12-17

Наиболее частым побочным эффектом (AE), наблюдаемым после использования Dysport® или Botox® Cosmetic для лечения блефароспазма, является птоз. Некоторые пациенты сообщали о диплопии или симптомах, возникающих в результате распространения эффекта на средние мышцы лица. Другими нежелательными явлениями, о которых сообщалось, были реакции в месте инъекции, кожная сыпь, гриппоподобные симптомы, сухость глаз, слезотечение, кровоподтеки и отек век. Сообщалось об обратимой офтальмоплегии после чрезмерного дозирования.

В Северной Америке было проведено несколько клинических исследований фазы II и III для определения оптимальной дозировки Dysport® для косметического применения в области межбровья, и 50 единиц Dysport® обычно считаются оптимальной дозировкой для лечения области межбровья. Дозировка Dysport® to Botox® Cosmetic обычно представляет собой единицу 2,5:1 или 3:1 для преобразования единиц. Для области «гусиных лапок» 10 единиц ботокса® Косметика в 4 точках инъекции используются аналогичным образом, что дает результаты, сравнимые с 25 единицами Диспорта® в тех же четырех точках инъекции. Неясно, обеспечивает ли один из этих BoNT-A более быстрое начало действия. Это исследование предназначено для сравнения начала действия обоих этих BoNT-A путем ежедневной оценки состояния пациентов в течение недели после инъекции либо Dysport®, либо Botox® Cosmetic.

СЛЕДСТВЕННЫЕ АГЕНТЫ:

Dysport® — это лекарственная форма (ранее известная как 52120 и Reloxin®) комплекса токсин-гемагглютинин Clostridium botulinum типа А, которая будет использоваться в косметической клинической программе Соединенных Штатов (США). Reloxin® идентичен Dysport, торговой марке продукта Ipsen, который продается за пределами Соединенных Штатов и проходит клинические исследования в Соединенных Штатах для косметического и некосметического использования.

Dysport® будет поставляться в виде белого лиофилизированного порошка, содержащего 500 единиц токсин-гемагглютининового комплекса Clostridium botulinum типа А, 125 мкг человеческого сывороточного альбумина и 2,5 мг лактозы. Исследуемый препарат будет восстановлен в исследовательском центре стерильным физиологическим раствором для инъекций без консервантов.

Ботокс® Косметик поставляется в виде флакона на 100 единиц экзотоксина Clostridium botulinum типа А, стерильно приготовленного и высушенного в вакууме без консервантов. Флакон также содержит 0,5 мг альбумина (человеческого) и 0,9 мг хлорида натрия.

РАЦИОНАЛЬНАЯ ДОЗА И РИСКИ/ПРЕИМУЩЕСТВА:

Подходящие пациенты получат Dysport® (25 единиц), разделенные на 4 точки инъекции (0,05 мл [6,25 единиц] на точку инъекции) в латеральной орбитальной морщине с одной стороны, и Botox® Cosmetic (10 единиц), разделенные на 4 точки инъекции (0,05 мл). [2,5 единицы]) в латеральной области орбитальных складок на контралатеральной стороне в 0-й день исследования.

Для учебных целей:

• В целях исследования будет проведен только один сеанс инъекции в День 0 исследования. Последующие визиты для наблюдения будут контролировать только эффекты однократной инъекции в момент времени 0.

Упаковка, маркировка и хранение Флаконы с активным препаратом (Dysport®) с уникальным номером партии будут отправлены Ipsen Biopharm Ltd. или Medicis Pharmaceutical Corporation. Каждый флакон будет помечен номером партии/партии и уникальным порядковым номером упаковки. Beaufour Ipsen Industrie SAS выполнит упаковку и маркировку флаконов с исследуемым препаратом в соответствии со всеми нормативными требованиями.

Неиспользованные флаконы будут возвращены в Almedical или Medicis для окончательного учета и уничтожения.

Флаконы с активным препаратом (Botox® Cosmetic) с уникальным номером партии будут отправлены компанией Allergan Inc, Ирвин, Калифорния. Каждый флакон будет помечен номером партии/партии и уникальным порядковым номером упаковки.

Исследуемые препараты должны поддерживаться во время транспортировки и хранения при температуре от 2° до 8°C. До выдачи пациентам исследуемый препарат будет храниться в холодильнике в безопасном месте, отдельно от обычных запасов в больнице/практике и доступном только для уполномоченного персонала.

Методы восстановления Следуя приведенным ниже инструкциям по разведению, исследователь (или специально обученный уполномоченный) может приготовить исследуемую дозу для инъекции для отдельного пациента.

Доза каждого пациента будет приготовлена ​​в виде изоволюмической (0,2 мл физиологического раствора) инъекции BotoxCosmetic или Dysport для введения исследователем.

Ответственность за лекарственные средства Исследователь будет снабжен достаточным количеством исследуемых лекарственных средств и подтвердит получение всех партий исследуемых лекарственных средств в письменной форме.

Исследователь будет вводить исследуемое лекарство только пациентам, включенным в это исследование, и в соответствии с процедурами, изложенными в этом протоколе исследования. Каждая выдача будет задокументирована в ИРК и в журнале выдачи исследуемого препарата.

Сопутствующие лекарства и лечение Любое лекарство, которое пациент принимает, кроме исследуемого лекарства, указанного в протоколе, считается сопутствующим лекарством. Это относится к рецептурным и безрецептурным (безрецептурным) препаратам, а также к растительным добавкам, принимаемым системно или местно. Кроме того, любое лечение, которое получает пациент, кроме исследуемого препарата, считается сопутствующим лечением. Это касается косметических процедур в области лица и шеи. Все сопутствующие лекарства и сопутствующее лечение должны быть зарегистрированы в ИРК.

Запрещенные классы лекарств и методы лечения описаны в разделе «Критерии исключения». В случае, если запрещенное лечение (например, микродермабразию, интенсивный импульсный свет, светодиоды или радиочастоты), это должно быть задокументировано в ИРК.

ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Основная цель:

Сравнить время до начала действия, эффективность и продолжительность действия Диспорта® и Ботокса® Косметика при лечении латеральных орбитальных морщин.

Второстепенная цель:

Определить безопасность и наличие каких-либо побочных эффектов Диспорта® (25 единиц) по сравнению с Ботоксом® Косметик (10 единиц) при лечении латеральных орбитальных морщин.

ПРОЦЕДУРЫ ИЗУЧЕНИЯ:

Визит 1 (первоначальный визит и день лечения 0) Этот визит будет служить как скринингом, так и базовым уровнем. Во время этого визита субъект получит МКФ и получит согласие в соответствии с СОП по согласию на этом сайте. После согласия будут получены критерии включения и исключения. Если субъект отвечает этим требованиям, будут взяты демографические данные, а также история болезни и сопутствующие лекарства. ИП затем решит, должен ли субъект быть включен или исключен, используя критерии исключения включения, историю болезни, визуальный осмотр головы и шеи и сопутствующие лекарства. Если у пациентки есть потребность в тесте на беременность, тест мочи на беременность будет выполнен в офисе. Произойдет присвоение номера пациента, а также рандомизация для получения косметики Dysport® и Botox® в каждой латеральной орбитальной области. Затем объект будет сфотографирован с использованием системы цифровой фотографии Canfield. Субъект даст самооценку боковых орбитальных складок в состоянии покоя, используя статическую 5-балльную категориальную шкалу. Исследователь лично оценит боковые орбитальные морщины при максимальном сокращении и в покое, а также боковые орбитальные морщины в соответствии со статической 5-балльной фотографической шкалой, утвержденной в предыдущих исследованиях. Следуя оценочным шкалам, пациенту будет вводиться Диспорт® в латеральную орбитальную область с одной стороны и Ботокс® Косметик в контралатеральную латеральную орбитальную область (как описано в Приложении 1 и Разделе 5.4). Пациент должен оставаться в течение 30 минут после инъекции для наблюдения за любыми нежелательными явлениями. Будет назначена последующая встреча в 1-й день.

Визит 2 (День 2) Этот визит будет повторным на 2-й день. Субъект заполнит форму о нежелательных явлениях после косметических инъекций Dysport® или Botox®, а также форму Сопутствующие лекарства/процедуры/лечения. Затем объект будет сфотографирован с использованием системы цифровой фотографии Canfield. Субъект должен дать самооценку латеральным орбитальным морщинам в состоянии покоя, используя статическую 5-балльную категориальную шкалу. Исследователь лично оценит боковые орбитальные морщины при максимальном сокращении и в состоянии покоя и оценит боковые орбитальные морщины в соответствии со статической 5-балльной фотографической шкалой. Будет назначена повторная встреча на 4-й день.

Визит 3 (день 4) Этот визит будет последующим на 4-й день. Субъект заполнит форму о нежелательных явлениях после косметической инъекции Dysport® или Botox®, а также форму сопутствующих препаратов/процедур/лечения. Затем объект будет сфотографирован с использованием системы цифровой фотографии Canfield. Субъект даст самооценку боковых орбитальных складок в состоянии покоя, используя статическую 5-балльную категориальную шкалу. Исследователь лично оценит боковые орбитальные морщины при максимальном сокращении и в состоянии покоя и оценит боковые орбитальные морщины в соответствии со статической 5-балльной фотографической шкалой. Будет назначена повторная встреча на 6-й день.

Визит 4 (день 6) Этот визит будет повторным на 6-й день. Субъект заполнит форму о нежелательных явлениях после косметической инъекции Dysport® или Botox®, а также форму сопутствующих препаратов/процедур/лечения. Затем объект будет сфотографирован с использованием системы цифровой фотографии Canfield. Субъект даст самооценку боковых орбитальных складок в состоянии покоя, используя статическую 5-балльную категориальную шкалу. Исследователь лично оценит боковые орбитальные морщины при максимальном сокращении и в состоянии покоя и оценит боковые орбитальные морщины в соответствии со статической 5-балльной фотографической шкалой. Назначается повторный визит на 30-й день.

Посещение (день 30), посещение 6 (день 90), посещение 7 (день 120), посещение 8 (день 150), посещение 9 (день 180), посещение 10 (день 210), посещение 11 (день 240) и посещение 12 (День 270):

Этот визит будет последующим в дни 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 и 240. Субъект заполнит форму о нежелательных явлениях после косметической инъекции Dysport® или Botox®, а также форму сопутствующих препаратов/процедур/лечения. Затем объект будет сфотографирован с использованием системы цифровой фотографии Canfield. Субъект даст самооценку боковых орбитальных складок в состоянии покоя, используя статическую 5-балльную категориальную шкалу. Исследователь лично оценит боковые орбитальные морщины при максимальном сокращении и в состоянии покоя и оценит боковые орбитальные морщины в соответствии со статической 5-балльной фотографической шкалой. Последующая встреча на 90-й день будет назначена.