Badanie toksyny onabotulinum typu A i toksyny abobotulinowej typu A kurze łapki Rhytid

WSTĘP:

Dysport® (Medicis, Scottsdale, AZ) to preparat (wcześniej znany jako 52120 i Reloxin®) kompleksu toksyna-hemaglutynina Clostridium botulinum typu A (BoNT-A) do stosowania w kosmetycznym programie klinicznym Stanów Zjednoczonych (USA). Jest identyczny z produktem Ipsen sprzedawanym poza Stanami Zjednoczonymi i będącym w trakcie badań klinicznych w Stanach Zjednoczonych do użytku kosmetycznego i niekosmetycznego. Zastrzyki Dysport® służą do rozluźnienia mięśni górnej części twarzy, zmniejszając widoczność dynamicznych rytmów. Wcześniej zatwierdzone przez FDA toksyny botulinowe typu A były stosowane w górnej części twarzy w leczeniu rytidów gładzizny czołowej przez prawie dwie dekady. Botox® Cosmetic (Allergan, Irvine, CA) to pierwsza zatwierdzona przez FDA toksyna botulinowa typu A, która została zatwierdzona w Stanach Zjednoczonych do leczenia rytidów gładzizny czołowej. Jego skuteczność i bezpieczeństwo zostały potwierdzone w wielu badaniach. Jednak nie istnieje żadne porównanie do początku działania różnych produktów BoNT-A. To badanie ma na celu porównanie początku działania dwóch produktów BoNT-A, Dysport® i Botox® Cosmetic.

TŁO:

Relaksację mięśni twarzy wykonuje się rutynowo w celach kosmetycznych za pomocą Clostridium botulinum typu A. Toksyna Clostridium botulinum typu A zmniejsza rekrutację określonych grup mięśni. W recenzowanych czasopismach medycznych opublikowano wiele badań dotyczących kosmetycznego zastosowania tego leku biologicznego.2-11 Clostridium botulinum w postaci Botox® Cosmetic jest zatwierdzone przez FDA do użytku kosmetycznego w leczeniu rytidów w okolicy gładzizny czołowej. Dysport®, marka produktu Ipsen sprzedawanego poza Stanami Zjednoczonymi i będącego w trakcie badań klinicznych w Stanach Zjednoczonych do użytku kosmetycznego i niekosmetycznego, oraz obecna nazwa używana obecnie na podstawie zgody FDA.

Wiele badań wykazało wpływ toksyny botulinowej na rytmy twarzy wytwarzane przez skoordynowane grupy mięśni. Szczególnie dobrze udokumentowane są obszary okolicy gładzizny czoła, górnej części czoła, dolnej części czoła, okolicy okołogałkowej i okołonosowej. Poprzednie doniesienia o lekach Dysport® i Botox® Cosmetic wykazały skuteczne rozluźnienie rytmu gładzizny czołowej po wstrzyknięciu.12-17

Najczęstszym zdarzeniem niepożądanym (AE) obserwowanym po zastosowaniu Dysport® lub Botox® Cosmetic w leczeniu kurczu powiek jest opadanie powiek. Niektórzy pacjenci zgłaszali podwójne widzenie lub objawy wynikające z rozprzestrzeniania się efektu na mięśnie środkowej części twarzy. Inne zgłaszane zdarzenia niepożądane to reakcja w miejscu wstrzyknięcia, wysypka skórna, objawy grypopodobne, suchość oczu, łzawienie, zasinienie i obrzęk powiek. Po podaniu nadmiernej dawki zgłaszano odwracalną oftalmoplegię.

W Ameryce Północnej przeprowadzono wiele badań klinicznych fazy II i III w celu ustalenia optymalnej dawki Dysport® do stosowania kosmetycznego w okolicy gładzizny czołowej, a 50 jednostek Dysport® jest powszechnie uznawane za optymalną dawkę w leczeniu okolicy gładzizny czołowej. Dawkowanie Dysport® na Botox® Cosmetic to na ogół jednostka 2,5:1 lub 3:1 w celu przeliczenia jednostek. W przypadku kurzych łapek 10 jednostek Botox® Cosmetic w 4 punktach wstrzyknięcia stosuje się w podobny sposób, uzyskując wyniki porównywalne do 25 jednostek Dysport® w tych samych czterech punktach wstrzyknięcia. Nie jest jasne, czy któryś z tych BoNT-A zapewnia szybszy początek działania. To badanie ma na celu porównanie początku działania obu tych BoNT-A na podstawie codziennej oceny pacjentów na żywo w tygodniu następującym po wstrzyknięciu Dysport® lub Botox® Cosmetic.

AGENCI ŚLEDCZY:

Dysport® to preparat (wcześniej znany jako 52120 i Reloxin®) kompleksu toksyna-hemaglutynina Clostridium botulinum typu A do stosowania w kosmetycznym programie klinicznym Stanów Zjednoczonych (USA). Reloxin® jest identyczny z Dysport, marką produktu Ipsen sprzedawanego poza Stanami Zjednoczonymi i będącego w trakcie badań klinicznych w Stanach Zjednoczonych do użytku kosmetycznego i niekosmetycznego.

Dysport® będzie dostarczany w postaci białego, liofilizowanego proszku zawierającego 500 jednostek kompleksu toksyna-hemaglutynina Clostridium botulinum typu A, 125 μg ludzkiej albuminy surowicy i 2,5 mg laktozy. Badany lek zostanie odtworzony w ośrodku badawczym za pomocą sterylnej soli fizjologicznej do wstrzykiwań bez środków konserwujących.

Botox® Cosmetic jest dostarczany jako fiolka zawierająca 100 jednostek egzotoksyny Clostridium botulinum typu A, sterylnie przygotowana i suszona próżniowo bez konserwantów. Fiolka zawiera również 0,5 mg albuminy (ludzkiej) i 0,9 mg chlorku sodu.

RACJONALNE DAWKI I RYZYKO/KORZYŚCI:

Kwalifikujący się pacjenci otrzymają Dysport® (25 jednostek) podzielony na 4 punkty wstrzyknięcia (0,05 ml [6,25 jednostek] na punkt wstrzyknięcia) w boczną część oczodołu po jednej stronie oraz Botox® Cosmetic (10 jednostek) podzielony na 4 punkty wstrzyknięcia (0,05 ml [2,5 jednostki]) w bocznym obszarze rytmu oczodołu po przeciwnej stronie w dniu 0 badania.

Do celów naukowych:

• Do celów badawczych w Dniu 0 badania zostanie przeprowadzona tylko jedna sesja wstrzyknięć. Kolejne wizyty kontrolne będą monitorować efekty sesji pojedynczego wstrzyknięcia w czasie 0.

Pakowanie, etykietowanie i przechowywanie Fiolki z aktywnym lekiem (Dysport®), opatrzone unikalnym numerem partii, zostaną wysłane z firmy Ipsen Biopharm Ltd. lub Medicis Pharmaceutical Corporation. Każda fiolka będzie opatrzona etykietą z numerem partii/serii i niepowtarzalnym kolejnym numerem opakowania. Beaufour Ipsen Industrie SAS wykona pakowanie i etykietowanie fiolek badanych leków zgodnie ze wszystkimi wymogami regulacyjnymi.

Niewykorzystane fiolki zostaną zwrócone do firmy Almedical lub Medicis w celu ostatecznego rozliczenia i zniszczenia.

Fiolki z aktywnym lekiem (Botox® Cosmetic), opatrzone unikalnym numerem serii, zostaną wysłane z firmy Allergan Inc, Irvine CA. Każda fiolka będzie opatrzona etykietą z numerem partii/serii i niepowtarzalnym kolejnym numerem opakowania.

Badane leki muszą być przechowywane podczas transportu i przechowywania w temperaturze od 2o do 8oC. Do czasu wydania pacjentom badany lek będzie przechowywany w lodówce w bezpiecznym miejscu, oddzielonym od zwykłych zapasów szpitala/praktyki i dostępnym tylko dla upoważnionego personelu.

Techniki rekonstytucji Postępując zgodnie z poniższymi instrukcjami dotyczącymi rozcieńczania, badacz (lub przeszkolona osoba wyznaczona) może przygotować badaną dawkę dla indywidualnego pacjenta do wstrzyknięcia.

Dawka dla każdego pacjenta zostanie przygotowana jako izowolumiczność (0,2 ml soli fizjologicznej) zastrzyku BotoxCosmetic lub Dysport do podania przez badacza.

Odpowiedzialność za leki Badacz otrzyma wystarczającą ilość badanych leków i potwierdzi pisemnie otrzymanie wszystkich serii badanych leków.

Badacz będzie podawał badany lek tylko pacjentom włączonym do tego badania i zgodnie z procedurami określonymi w niniejszym protokole badania. Każde wydanie zostanie udokumentowane w CRF i dzienniku wydawania badanego leku.

Leki towarzyszące i terapie Wszelkie leki przyjmowane przez pacjenta inne niż badany lek określony w protokole uważa się za leki towarzyszące. Dotyczy to leków na receptę i dostępnych bez recepty (OTC) oraz suplementów ziołowych, przyjmowanych ogólnoustrojowo lub stosowanych miejscowo. Ponadto każde leczenie, które otrzymuje pacjent inne niż badany lek, jest uważane za leczenie towarzyszące. Dotyczy to zabiegów kosmetycznych na okolice twarzy i szyi. Wszystkie leki towarzyszące i terapie towarzyszące muszą być odnotowane w CRF.

Zakazane klasy leków i metody leczenia opisano w części „Kryteria wykluczenia”. W przypadku, gdy zabronione leczenie (np. mikrodermabrazja, intensywne światło pulsacyjne, diody elektroluminescencyjne lub fale radiowe) muszą być udokumentowane w CRF.

CELE STUDIÓW:

Podstawowy cel:

Porównanie czasu do początku działania, skuteczności i czasu trwania preparatu Dysport® w porównaniu z preparatem Botox® Cosmetic w leczeniu bocznego zarostu oczodołowego.

Cel drugorzędny:

Określenie bezpieczeństwa i obecności jakichkolwiek działań niepożądanych Dysport® (25 jednostek) w porównaniu z Botox® Cosmetic (10 jednostek) w leczeniu bocznych rytidów oczodołowych.

PROCEDURY STUDIÓW:

Wizyta 1 (wizyta wstępna i dzień leczenia 0) Ta wizyta będzie służyć zarówno jako badanie przesiewowe, jak i punkt odniesienia. Podczas tej wizyty pacjent otrzyma ICF i uzyska zgodę zgodnie z procedurą SOP tej witryny. Po wyrażeniu zgody zostaną uzyskane kryteria włączenia i wyłączenia. Jeśli pacjent spełnia te warunki, zostaną zebrane dane demograficzne, a także historia kliniczna i jednocześnie stosowane leki. P.I. następnie zadecyduje, czy pacjent ma zostać włączony, czy wykluczony na podstawie kryteriów wykluczenia, historii klinicznej, badania wzrokowego głowy i szyi oraz jednocześnie stosowanych leków. Jeśli pacjentka ma potrzebę wykonania testu ciążowego, w gabinecie zostanie wykonany test ciążowy z moczu. Nastąpi przydział pacjenta # oraz randomizacja do otrzymywania Dysport® i Botox® Cosmetic w każdym bocznym obszarze oczodołu. Obiekt zostanie następnie sfotografowany przy użyciu cyfrowego systemu fotograficznego Canfield. Uczestnik przeprowadzi samoocenę rytmów bocznych oczodołu w stanie spoczynku przy użyciu statycznej 5-punktowej skali kategorycznej. Badacz osobiście oceni boczne rytmy oczodołu przy maksymalnym skurczu i spoczynku oraz boczne rytmy oczodołu zgodnie ze statyczną 5-punktową skalą fotograficzną potwierdzoną we wcześniejszych badaniach. Zgodnie ze skalą ocen, pacjentowi zostanie podany preparat Dysport® w boczną powierzchnię oczodołu po jednej stronie i Botox® Cosmetic w przeciwstronną boczną powierzchnię oczodołu (jak opisano w Załączniku 1 i Sekcji 5.4). Pacjent powinien pozostać przez 30 minut po wstrzyknięciu, aby monitorować, czy nie wystąpiły zdarzenia niepożądane. Zostanie wyznaczona wizyta kontrolna w dniu 1.

Wizyta 2 (Dzień 2) Wizyta ta będzie kontynuacją w dniu 2. Pacjent wypełni formularz dotyczący zdarzeń niepożądanych po wstrzyknięciu Dysport® lub Botox® Cosmetic, jak również formularz Jednoczesne leki/Procedury/Leki. Obiekt zostanie następnie sfotografowany przy użyciu cyfrowego systemu fotograficznego Canfield. Osoba badana dokona samooceny rytmów bocznych oczodołu w stanie spoczynku przy użyciu statycznej 5-punktowej skali kategorycznej. Badacz osobiście oceni boczne rytmy oczodołu przy maksymalnym skurczu i spoczynku oraz oceni boczne rytmy oczodołu zgodnie ze statyczną 5-punktową skalą fotograficzną. Zostanie wyznaczona wizyta kontrolna w dniu 4.

Wizyta 3 (dzień 4) Ta wizyta będzie kontynuacją w dniu 4. Pacjent wypełni formularz dotyczący zdarzeń niepożądanych po wstrzyknięciu Dysport® lub Botox® Cosmetic, jak również formularz Jednoczesne leki/Procedury/Zabiegi. Obiekt zostanie następnie sfotografowany przy użyciu cyfrowego systemu fotograficznego Canfield. Uczestnik przeprowadzi samoocenę rytmów bocznych oczodołu w stanie spoczynku przy użyciu statycznej 5-punktowej skali kategorycznej. Badacz osobiście oceni boczne rytmy oczodołu przy maksymalnym skurczu i spoczynku oraz oceni boczne rytmy oczodołu zgodnie ze statyczną 5-punktową skalą fotograficzną. Wizyta kontrolna zostanie wyznaczona na dzień 6.

Wizyta 4 (dzień 6) Ta wizyta będzie kontynuacją w dniu 6. Pacjent wypełni formularz dotyczący zdarzeń niepożądanych po wstrzyknięciu Dysport® lub Botox® Cosmetic, jak również formularz Jednoczesne leki/Procedury/Zabiegi. Obiekt zostanie następnie sfotografowany przy użyciu cyfrowego systemu fotograficznego Canfield. Uczestnik przeprowadzi samoocenę rytmów bocznych oczodołu w stanie spoczynku przy użyciu statycznej 5-punktowej skali kategorycznej. Badacz osobiście oceni boczne rytmy oczodołu przy maksymalnym skurczu i spoczynku oraz oceni boczne rytmy oczodołu zgodnie ze statyczną 5-punktową skalą fotograficzną. Wizyta kontrolna zostanie wyznaczona na 30 dzień.

Wizyta (dzień 30), Wizyta 6 (Dzień 90), Wizyta 7 (Dzień 120), Wizyta 8 (Dzień 150), Wizyta 9 (Dzień 180), Wizyta 10 (Dzień 210), Wizyta 11 (Dzień 240) i Wizyta 12 (dzień 270):

Ta wizyta będzie kontynuacją w dniach 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 i 240. Pacjent wypełni formularz dotyczący zdarzeń niepożądanych po wstrzyknięciu Dysport® lub Botox® Cosmetic, jak również formularz Jednoczesne leki/Procedury/Zabiegi. Obiekt zostanie następnie sfotografowany przy użyciu cyfrowego systemu fotograficznego Canfield. Uczestnik przeprowadzi samoocenę rytmów bocznych oczodołu w stanie spoczynku przy użyciu statycznej 5-punktowej skali kategorycznej. Badacz osobiście oceni boczne rytmy oczodołu przy maksymalnym skurczu i spoczynku oraz oceni boczne rytmy oczodołu zgodnie ze statyczną 5-punktową skalą fotograficzną. Wizyta kontrolna zostanie wyznaczona na 90 dzień.