Onabotulinum-Toxin Typ A und Abobotulinum-Toxin Typ A Crow's Feet Rhytid Study

EINFÜHRUNG:

Dysport® (Medicis, Scottsdale, AZ) ist die Formulierung (früher bekannt als 52120 und Reloxin®) des Clostridium botulinum Typ A (BoNT-A)-Toxin-Hämagglutinin-Komplexes, die im kosmetischen klinischen Programm der Vereinigten Staaten (USA) verwendet werden soll. Es ist identisch mit dem Ipsen-Produkt, das außerhalb der Vereinigten Staaten vermarktet wird und sich in den Vereinigten Staaten in klinischen Studien für kosmetische und nichtkosmetische Zwecke befindet. Dysport®-Injektionen werden verwendet, um die Muskulatur des oberen Gesichts zu entspannen und das Auftreten von dynamischen Rhytiden zu reduzieren. Zuvor von der FDA zugelassene Botulinum-Typ-A-Toxine werden seit fast zwei Jahrzehnten im oberen Gesicht zur Behandlung von Glabella-Rhytiden verwendet. Botox® Cosmetic (Allergan, Irvine, CA) ist das erste von der FDA zugelassene Botulinumtoxin Typ A, das in den Vereinigten Staaten für die Behandlung von Glabella-Rhytiden zugelassen wurde. Seine Wirksamkeit und Sicherheit wurden in mehreren Studien nachgewiesen. Es gibt jedoch keinen Vergleich zum Wirkungseintritt zwischen den verschiedenen BoNT-A-Produkten. Diese Studie versucht, den Wirkungseintritt zwischen zwei BoNT-A-Produkten, Dysport® und Botox® Cosmetic, zu vergleichen.

HINTERGRUND:

Die Entspannung der Gesichtsmuskulatur wird routinemäßig für die kosmetische Anwendung durch die Verwendung von Clostridium botulinum Typ A erreicht. Clostridium botulinum Typ A-Toxin reduziert die Rekrutierung bestimmter Muskelgruppen. Viele Studien wurden in von Experten begutachteten medizinischen Fachzeitschriften bezüglich der kosmetischen Verwendung dieses Biologikums veröffentlicht.2-11 Clostridium botulinum in Form von Botox® Cosmetic ist von der FDA für den kosmetischen Einsatz bei der Behandlung von Rhytiden in der Glabellaregion zugelassen. Dysport®, der Markenname des Ipsen-Produkts, das außerhalb der Vereinigten Staaten und in klinischen Studien in den Vereinigten Staaten für kosmetische und nichtkosmetische Zwecke vermarktet wird, und der aktuelle Name, der jetzt unter FDA-Zulassung verwendet wird.

Viele Studien haben die Wirkung von Botulinumtoxin auf Gesichtsrhytiden gezeigt, die von darunter liegenden koordinierten Muskelgruppen produziert werden. Besonders gut dokumentiert sind die Glabellaregion, obere Stirn, untere Stirn, periokularer und perinasaler Bereich. Frühere Berichte über die Medikamente Dysport® und Botox® Cosmetic zeigen eine wirksame Entspannung der Glabellarhytiden nach der Injektion.12-17

Das häufigste unerwünschte Ereignis (AE), das nach der Anwendung von Dysport® oder Botox® Cosmetic zur Behandlung von Blepharospasmus beobachtet wird, ist Ptosis. Einige Patienten haben über Diplopie oder Symptome berichtet, die aus der Ausbreitung der Wirkung auf die Mittelgesichtsmuskeln resultieren. Andere berichtete Nebenwirkungen waren Reaktionen an der Injektionsstelle, Hautausschläge, grippeähnliche Symptome, trockene Augen, Tränenfluss, Blutergüsse und Schwellungen der Augenlider. Nach übermäßiger Dosierung wurde über reversible Ophthalmoplegie berichtet.

In Nordamerika wurden mehrere klinische Studien der Phasen II und III durchgeführt, um die optimale Dosierung von Dysport® für die kosmetische Anwendung im Glabellabereich zu bestimmen, und 50 Einheiten Dysport® werden allgemein als optimale Dosierung für die Behandlung der Glabellaregion anerkannt. Die Dosierung von Dysport® zu Botox® Cosmetic ist im Allgemeinen eine 2,5:1- oder 3:1-Einheit für die Einheitenumrechnung. Für den Bereich der Krähenfüße werden 10 Einheiten Botox® Cosmetic an 4 Injektionspunkten auf ähnliche Weise verwendet, was zu vergleichbaren Ergebnissen führt wie 25 Einheiten Dysport® an denselben 4 Injektionspunkten. Unklar ist, ob eines dieser BoNT-A einen schnelleren Wirkungseintritt bietet. Diese Studie beabsichtigt, den Wirkungseintritt dieser beiden BoNT-A durch tägliche Live-Bewertungen von Patienten in der Woche nach der Injektion von entweder Dysport® oder Botox® Cosmetic zu vergleichen.

ERMITTLUNGSAGENTEN:

Dysport® ist die Formulierung (früher bekannt als 52120 und Reloxin®) des Toxin-Hämagglutinin-Komplexes von Clostridium botulinum Typ A, die im kosmetischen klinischen Programm der Vereinigten Staaten (USA) verwendet werden soll. Reloxin® ist identisch mit Dysport, dem Markennamen des Ipsen-Produkts, das außerhalb der Vereinigten Staaten vermarktet wird und sich in den Vereinigten Staaten in klinischen Studien für kosmetische und nichtkosmetische Zwecke befindet.

Dysport® wird als weißes, lyophilisiertes Pulver geliefert, das 500 Einheiten Clostridium botulinum Typ A-Toxin-Hämagglutinin-Komplex, 125 μg Humanserumalbumin und 2,5 mg Lactose enthält. Die Studienmedikation wird im Prüfzentrum mit steriler physiologischer Kochsalzlösung zur Injektion ohne Konservierungsmittel rekonstituiert.

Botox® Cosmetic wird als Fläschchen mit 100 Einheiten Clostridium botulinum Typ A Exotoxin geliefert, steril zubereitet und ohne Konservierungsstoffe vakuumgetrocknet. Die Durchstechflasche enthält außerdem 0,5 mg Albumin (human) und 0,9 mg Natriumchlorid.

DOSIS RATIONAL UND RISIKEN/NUTZEN:

Berechtigte Patienten erhalten Dysport® (25 Einheiten), aufgeteilt auf 4 Injektionspunkte (0,05 ml [6,25 Einheiten] pro Injektionspunkt) im seitlichen Orbitalrhytid auf einer Seite und Botox® Cosmetic (10 Einheiten), aufgeteilt auf 4 Injektionspunkte (0,05 ml). [2,5 Einheiten]) in der lateralen orbitalen Rhytidenregion auf der kontralateralen Seite am Tag 0 der Studie.

Für Studienzwecke:

• Zu Studienzwecken wird an Tag 0 der Studie nur eine Injektionssitzung durchgeführt. Bei nachfolgenden Nachsorgeuntersuchungen werden nur die Auswirkungen der Einzelinjektionssitzung zum Zeitpunkt 0 überwacht.

Verpackung, Etikettierung und Lagerung Wirkstofffläschchen (Dysport®) mit eindeutiger Chargennummer werden von Ipsen Biopharm Ltd. oder Medicis Pharmaceutical Corporation versandt. Jedes Fläschchen wird mit einer Chargen-/Chargennummer und einer eindeutigen fortlaufenden Packungsnummer gekennzeichnet. Beaufour Ipsen Industrie SAS wird die Verpackung und Etikettierung der Fläschchen mit Studienmedikamenten in Übereinstimmung mit allen behördlichen Anforderungen durchführen.

Unbenutzte Fläschchen werden zur Endabrechnung und Vernichtung an Almedical oder Medicis zurückgesendet.

Fläschchen mit aktivem Arzneimittel (Botox® Cosmetic) mit einer eindeutigen Chargennummer werden von Allergan Inc, Irvine, CA, verschickt. Jedes Fläschchen wird mit einer Chargen-/Chargennummer und einer eindeutigen fortlaufenden Packungsnummer gekennzeichnet.

Studienmedikation muss während des Transports und der Lagerung in einem Temperaturbereich von 2o bis 8oC gehalten werden. Bis zur Abgabe an die Patienten wird die Studienmedikation gekühlt an einem sicheren Ort gelagert, getrennt von normalen Krankenhaus-/Praxisbeständen und nur für autorisiertes Personal zugänglich.

Rekonstitutionstechniken Nach den nachstehenden Verdünnungsanweisungen kann der Prüfarzt (oder ein geschulter Beauftragter) die individuelle Studiendosis für den Patienten zur Injektion vorbereiten.

Die Dosis jedes Patienten wird als isovolumische (0,2 ml normale Kochsalzlösung) BotoxCosmetic- oder Dysport-Injektion zur Verabreichung durch den Prüfarzt zubereitet.

Arzneimittelverantwortung Der Prüfarzt wird mit einer ausreichenden Menge an Studienmedikation versorgt und bestätigt den Erhalt aller Chargen der Studienmedikation schriftlich.

Der Prüfarzt wird die Studienmedikation nur an Patienten verabreichen, die in diese Studie aufgenommen wurden und die in diesem Studienprotokoll beschriebenen Verfahren befolgen. Jede Abgabe wird in den CRFs und im Abgabeprotokoll der Studienmedikation dokumentiert.

Begleitmedikationen und -behandlungen Alle Medikamente, die der Patient außer der im Protokoll angegebenen Studienmedikation einnimmt, gelten als Begleitmedikation. Dies gilt für verschreibungspflichtige und rezeptfreie (OTC) Arzneimittel sowie für pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel, unabhängig davon, ob sie systemisch eingenommen oder topisch angewendet werden. Darüber hinaus gilt jede Behandlung, die der Patient außer der Studienmedikation erhält, als Begleitbehandlung. Dies gilt für kosmetische Behandlungen im Gesichts- und Halsbereich. Alle Begleitmedikationen und Begleitbehandlungen müssen in den CRFs erfasst werden.

Verbotene Medikamentenklassen und Behandlungen sind unter „Ausschlusskriterien“ beschrieben. Für den Fall, dass eine verbotene Behandlung (z. Mikrodermabrasion, Intense Pulse Light, Leuchtdioden oder Hochfrequenz) empfangen wird, muss dies auf den CRFs dokumentiert werden.

LERNZIELE:

Hauptziel:

Vergleich der Zeit bis zum Wirkungseintritt, der Wirksamkeit und Dauer von Dysport® versus Botox® Cosmetic bei der Behandlung von lateraler orbitaler Rhytide.

Sekundäres Ziel:

Bestimmung der Sicherheit und des Vorhandenseins von Nebenwirkungen von Dysport® (25 Einheiten) im Vergleich zu Botox® Cosmetic (10 Einheiten) bei der Behandlung von lateraler Orbitalrhytide.

STUDIENVERFAHREN:

Visite 1 (Erstvisite und Behandlungstag 0) Diese Visite dient sowohl als Screening als auch als Basisuntersuchung. Während dieses Besuchs erhält das Subjekt die ICF und wird gemäß der Einwilligungs-SOP dieser Website eingewilligt. Nach Zustimmung werden Ein- und Ausschlusskriterien eingeholt. Wenn der Proband diese erfüllt, werden demografische Daten sowie die klinische Vorgeschichte und Begleitmedikationen erhoben. Die P.I. entscheidet dann, ob der Proband anhand der Einschluss-Ausschlusskriterien, der klinischen Vorgeschichte, der visuellen Untersuchung von Kopf und Hals und der begleitenden Medikation aufgenommen oder ausgeschlossen werden soll. Wenn die Patientin einen Schwangerschaftstest benötigt, wird ein Urin-Schwangerschaftstest in der Praxis durchgeführt. Die Zuweisung der Patientennummer erfolgt ebenso wie die Randomisierung, um Dysport® und Botox® Cosmetic in jedem lateralen Augenhöhlenbereich zu erhalten. Das Motiv wird dann mit dem Canfield Digital-Fotografiesystem fotografiert. Der Proband wird eine Selbsteinschätzung der lateralen Orbital-Rhytiden in Ruhe unter Verwendung einer statischen 5-Punkte-Kategorie-Skala abgeben. Der Prüfarzt beurteilt persönlich die seitlichen Orbitalrhytiden bei maximaler Kontraktion und in Ruhe sowie die lateralen Orbitalrhytiden gemäß einer statischen fotografischen 5-Punkte-Skala, die in früheren Studien validiert wurde. Gemäß den Bewertungsskalen wird dem Patienten auf der einen Seite Dysport® im lateralen Orbitalbereich und Botox® Cosmetic im kontralateralen lateralen Orbitalbereich verabreicht (wie in Anhang 1 und Abschnitt 5.4 beschrieben). Der Patient muss nach der Injektion 30 Minuten bleiben, um auf UEs zu überwachen. Am Tag 1 wird ein Folgetermin vereinbart.

Visite 2 (Tag 2) Diese Visite wird eine Nachuntersuchung an Tag 2 sein. Der Proband füllt ein Formular zu unerwünschten Ereignissen nach der Injektion von Dysport® oder Botox® Cosmetic sowie das Formular Begleitmedikationen/Verfahren/Behandlungen aus. Das Motiv wird dann mit dem Canfield Digital-Fotografiesystem fotografiert. Der Proband wird eine Selbsteinschätzung der lateralen Orbital-Rhytiden in Ruhe unter Verwendung einer statischen 5-Punkte-Kategorie-Skala abgeben. Der Prüfarzt beurteilt persönlich die lateralen Orbitalrhytiden bei maximaler Kontraktion und in Ruhe und bewertet die lateralen Orbitalrhytiden gemäß einer statischen fotografischen 5-Punkte-Skala. Am 4. Tag wird ein Folgetermin vereinbart.

Besuch 3 (Tag 4) Dieser Besuch wird an Tag 4 nachverfolgt. Der Proband füllt ein Formular zu unerwünschten Ereignissen nach der Injektion von Dysport® oder Botox® Cosmetic sowie das Formular Begleitmedikationen/Verfahren/Behandlungen aus. Das Motiv wird dann mit dem Canfield Digital-Fotografiesystem fotografiert. Der Proband wird eine Selbsteinschätzung der lateralen Orbital-Rhytiden in Ruhe unter Verwendung einer statischen 5-Punkte-Kategorie-Skala abgeben. Der Prüfarzt beurteilt persönlich die lateralen Orbitalrhytiden bei maximaler Kontraktion und in Ruhe und bewertet die lateralen Orbitalrhytiden gemäß einer statischen fotografischen 5-Punkte-Skala. Am 6. Tag wird ein Folgetermin vereinbart.

Besuch 4 (Tag 6) Dieser Besuch wird an Tag 6 nachverfolgt. Der Proband füllt ein Formular zu unerwünschten Ereignissen nach der Injektion von Dysport® oder Botox® Cosmetic sowie das Formular Begleitmedikationen/Verfahren/Behandlungen aus. Das Motiv wird dann mit dem Canfield Digital-Fotografiesystem fotografiert. Der Proband wird eine Selbsteinschätzung der lateralen Orbital-Rhytiden in Ruhe unter Verwendung einer statischen 5-Punkte-Kategorie-Skala abgeben. Der Prüfarzt beurteilt persönlich die lateralen Orbitalrhytiden bei maximaler Kontraktion und in Ruhe und bewertet die lateralen Orbitalrhytiden gemäß einer statischen fotografischen 5-Punkte-Skala. Ein Folgetermin am 30. Tag wird angesetzt.

Besuch (Tag 30), Besuch 6 (Tag 90), Besuch 7 (Tag 120), Besuch 8 (Tag 150), Besuch 9 (Tag 180), Besuch 10 (Tag 210), Besuch 11 (Tag 240) und Besuch 12 (Tag 270):

Dieser Besuch wird an den Tagen 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 und 240 nachverfolgt. Der Proband füllt ein Formular zu unerwünschten Ereignissen nach der Injektion von Dysport® oder Botox® Cosmetic sowie das Formular Begleitmedikationen/Verfahren/Behandlungen aus. Das Motiv wird dann mit dem Canfield Digital-Fotografiesystem fotografiert. Der Proband wird eine Selbsteinschätzung der lateralen Orbital-Rhytiden in Ruhe unter Verwendung einer statischen 5-Punkte-Kategorie-Skala abgeben. Der Prüfarzt beurteilt persönlich die lateralen Orbitalrhytiden bei maximaler Kontraktion und in Ruhe und bewertet die lateralen Orbitalrhytiden gemäß einer statischen fotografischen 5-Punkte-Skala. Ein Folgetermin am Tag 90 wird angesetzt.