Toxina Onabotulínica Tipo A e Toxina Abobotulínica Tipo A Estudo Rítide dos Pés de Galinha

INTRODUÇÃO:

Dysport® (Medicis, Scottsdale, AZ) é a formulação (anteriormente conhecida como 52120 e Reloxin®) do complexo toxina-hemaglutinina de Clostridium botulinum tipo A (BoNT-A) a ser usada no programa clínico cosmético dos Estados Unidos (EUA). É idêntico ao produto Ipsen comercializado fora dos Estados Unidos e em estudos clínicos nos Estados Unidos para uso cosmético e não cosmético. As injeções de Dysport® são usadas para relaxar a musculatura da face superior, reduzindo o aparecimento de rítides dinâmicas. Toxinas botulínicas do tipo A previamente aprovadas pela FDA têm sido utilizadas na face superior para tratar rítides glabelares por quase duas décadas. Botox® Cosmetic (Allergan, Irvine, CA) é a primeira toxina botulínica do tipo A aprovada pela FDA a ser aprovada nos Estados Unidos para o tratamento de rítides glabelares. Sua eficácia e segurança foram comprovadas em vários estudos. No entanto, não existe comparação com o início de ação entre os diferentes produtos BoNT-A. Este estudo visa comparar o início de ação entre dois produtos BoNT-A, Dysport® e Botox® Cosmetic.

FUNDO:

O relaxamento da musculatura facial é realizado rotineiramente para uso cosmético pelo uso de Clostridium botulinum tipo A. A toxina de Clostridium botulinum tipo A reduz o recrutamento de grupos musculares específicos. Muitos estudos foram publicados em revistas médicas revisadas por pares sobre o uso cosmético deste biológico.2-11 Clostridium botulinum na forma de Botox® Cosmetic é aprovado pela FDA para uso cosmético no tratamento de rítides na região glabelar. Dysport®, a marca do produto Ipsen comercializado fora dos Estados Unidos e sob estudos clínicos nos Estados Unidos para uso cosmético e não cosmético, e o nome atual agora usado sob aprovação do FDA.

Muitos estudos demonstraram o efeito da toxina botulínica nas rítides faciais produzidas por grupos musculares coordenados subjacentes. Aqueles da área glabelar, testa superior, testa inferior, área periocular e perinasal são particularmente bem documentados. Relatórios anteriores de medicamentos Dysport® e Botox® Cosmetic mostram relaxamento eficaz das rítides glabelares após a injeção.12-17

O evento adverso (EA) mais comum observado após o uso de Dysport® ou Botox® Cosmetic para o tratamento de blefaroespasmo é a ptose. Alguns pacientes relataram diplopia ou sintomas resultantes da disseminação do efeito para os músculos faciais médios. Outros EAs relatados foram reação no local da injeção, erupções cutâneas, sintomas semelhantes aos da gripe, olhos secos, lacrimejamento, hematomas e inchaço das pálpebras. Oftalmoplegia reversível foi relatada após administração excessiva.

Vários estudos clínicos de Fase II e III foram realizados na América do Norte para determinar a dosagem ideal de Dysport® para uso cosmético na área glabelar, e 50 unidades de Dysport® são geralmente reconhecidas como a dosagem ideal para o tratamento da região glabelar. A dosagem de Dysport® para Botox® Cosmetic é geralmente uma unidade de 2,5:1 ou 3:1 para conversão de unidades. Para a área dos pés de galinha, 10 unidades de Botox® Cosmetic em 4 pontos de injeção são usadas de maneira semelhante, produzindo resultados comparáveis ​​a 25 unidades de Dysport® nos mesmos quatro pontos de injeção. O que não está claro é se um desses BoNT-A fornece um início de ação mais rápido. Este estudo pretende comparar o início da ação de ambos os BoNT-A por meio de avaliações diárias ao vivo de pacientes na semana seguinte à injeção de Dysport® ou Botox® Cosmetic.

AGENTES DE INVESTIGAÇÃO:

Dysport® é a formulação (anteriormente conhecida como 52120 e Reloxin®) do complexo toxina-hemaglutinina de Clostridium botulinum tipo A a ser utilizada no programa clínico cosmético dos Estados Unidos (EUA). Reloxin® é idêntico ao Dysport, nome comercial do produto Ipsen comercializado fora dos Estados Unidos e em estudos clínicos nos Estados Unidos para uso cosmético e não cosmético.

Dysport® será fornecido como um pó liofilizado branco contendo 500 unidades do complexo toxina-hemaglutinina de Clostridium botulinum tipo A, 125 μg de albumina de soro humano e 2,5 mg de lactose. A medicação do estudo será reconstituída no centro de investigação com soro fisiológico estéril para injeção sem conservante.

O Botox® Cosmetic é fornecido em frasco de 100 unidades de exotoxina de Clostridium botulinum tipo A, preparado estéril e seco a vácuo sem conservantes. O frasco também contém 0,5 mg de albumina (humana) e 0,9 mg de cloreto de sódio.

DOSE RACIONAL E RISCOS/BENEFÍCIOS:

Os pacientes elegíveis receberão Dysport® (25 unidades) dividido em 4 pontos de injeção (0,05 mL [6,25 unidades] por ponto de injeção) na rítide orbital lateral de um lado e Botox® Cosmetic (10 unidades) dividido em 4 pontos de injeção (0,05 mL [2,5 unidades]) na região rítide orbital lateral no lado contralateral no Dia 0 do estudo.

Para fins de estudo:

• Para fins de estudo, apenas uma sessão de injeção será realizada no Dia 0 do estudo. As visitas de acompanhamento subsequentes monitorarão apenas os efeitos da sessão de injeção única no tempo 0.

Embalagem, rotulagem e armazenamento Os frascos de medicamento ativo (Dysport®), com um número de lote exclusivo, serão enviados pela Ipsen Biopharm Ltd. ou pela Medicis Pharmaceutical Corporation. Cada frasco será rotulado com um número de lote/lote e um número de embalagem sequencial exclusivo. A Beaufour Ipsen Industrie SAS irá embalar e rotular os frascos do medicamento do estudo em conformidade com todos os requisitos regulatórios.

Os frascos não utilizados serão devolvidos à Almedical ou Medicis para contabilidade final e destruição.

Os frascos de medicamento ativo (Botox® Cosmetic), com um número de lote exclusivo, serão enviados pela Allergan Inc, Irvine CA. Cada frasco será rotulado com um número de lote/lote e um número de embalagem sequencial exclusivo.

Os medicamentos do estudo devem ser mantidos durante o transporte e armazenamento dentro de uma faixa de temperatura de 2o a 8oC. Até ser dispensado aos pacientes, o medicamento do estudo será armazenado refrigerado em um local seguro, separado dos estoques normais do hospital/prática e acessível apenas ao pessoal autorizado.

Técnicas de reconstituição Seguindo as instruções de diluição abaixo, o investigador (ou pessoa designada) pode preparar a dose de estudo do paciente individual para injeção.

A dose de cada paciente será preparada como uma injeção isovolumétrica (0,2 mL de solução salina normal) de BotoxCosmetic ou Dysport para administração pelo investigador.

Responsabilidade pelo medicamento O investigador receberá uma quantidade suficiente de medicamentos do estudo e confirmará o recebimento de todos os lotes de medicamentos do estudo por escrito.

O investigador administrará a medicação do estudo apenas aos pacientes incluídos neste estudo e seguindo os procedimentos estabelecidos neste protocolo de estudo. Cada dispensação será documentada nos CRFs e no registro de dispensação da medicação do estudo.

Medicamentos e tratamentos concomitantes Qualquer medicamento que o paciente tome além do medicamento do estudo especificado no protocolo é considerado um medicamento concomitante. Isso se aplica a medicamentos prescritos e de venda livre (OTC) e a suplementos de ervas, tomados sistemicamente ou aplicados topicamente. Além disso, qualquer tratamento que o paciente receba além da medicação do estudo é considerado um tratamento concomitante. Isso se aplica a tratamentos cosméticos da área do rosto e pescoço. Todos os medicamentos concomitantes e tratamentos concomitantes devem ser registrados nos CRFs.

As classes de medicamentos e tratamentos proibidos estão descritos em "Critérios de Exclusão". No caso de um tratamento proibido (p. microdermoabrasão, luz intensa de pulso, diodos emissores de luz ou radiofrequência) deve ser documentado nos CRFs.

OBJETIVOS DO ESTUDO:

Objetivo primário:

Comparar o tempo de início de ação, eficácia e duração de Dysport® versus Botox® Cosmetic no tratamento de rítides orbitárias laterais.

Objetivo Secundário:

Determinar a segurança e a presença de quaisquer efeitos adversos de Dysport® (25 unidades) versus Botox® Cosmetic (10 unidades) no tratamento de rítides orbitárias laterais.

PROCEDIMENTOS DE ESTUDO:

Visita 1 (Visita Inicial e dia 0 de tratamento) Esta visita servirá como triagem e linha de base. Durante esta visita, o sujeito receberá o TCLE e será consentido de acordo com o SOP de consentimento deste site. Após o consentimento, serão obtidos os critérios de inclusão e exclusão. Se o sujeito atender a esses requisitos, os dados demográficos serão coletados, bem como o histórico clínico e os medicamentos concomitantes. O PI. decidirá então se o sujeito deve ser incluído ou excluído usando os critérios de exclusão de inclusão, história clínica, exame visual da cabeça e pescoço e medicamentos concomitantes. Caso a paciente tenha a necessidade de um teste de gravidez, será realizado um teste de gravidez de urina em consultório. A atribuição do número do paciente ocorrerá, assim como a randomização para receber Dysport® e Botox® Cosmetic em cada área orbital lateral. O sujeito será então fotografado usando o sistema de fotografia Canfield Digital. O sujeito fornecerá uma autoavaliação das rítides orbitais laterais em repouso usando uma escala categórica estática de 5 pontos. O investigador avaliará pessoalmente as rítides orbitais laterais em contração máxima e em repouso e as rítides orbitais laterais de acordo com uma escala fotográfica estática de 5 pontos validada em estudos anteriores. Seguindo as escalas de classificação, o paciente receberá Dysport® na área orbital lateral de um lado e Botox® Cosmetic na área orbital lateral contralateral (conforme descrito no Apêndice 1 e Seção 5.4). O paciente deve permanecer por 30 minutos após a injeção para monitorar quaisquer EAs. Uma consulta de acompanhamento no dia 1 será agendada.

Visita 2 (Dia 2) Esta visita será um acompanhamento no dia 2. O indivíduo preencherá um formulário sobre eventos adversos após a injeção cosmética de Dysport® ou Botox®, bem como o formulário de medicamentos/procedimentos/tratamentos concomitantes. O sujeito será então fotografado usando o sistema de fotografia Canfield Digital. O sujeito fornecerá uma autoavaliação das rítides orbitais laterais em repouso usando uma escala categórica estática de 5 pontos. O investigador avaliará pessoalmente as rítides orbitais laterais em contração máxima e em repouso e classificará as rítides orbitais laterais de acordo com uma escala fotográfica estática de 5 pontos. Uma consulta de acompanhamento no dia 4 será agendada.

Visita 3 (dia 4) Esta visita será uma continuação no dia 4. O indivíduo preencherá um formulário sobre eventos adversos após a injeção cosmética de Dysport® ou Botox®, bem como o formulário de medicamentos/procedimentos/tratamentos concomitantes. O sujeito será então fotografado usando o sistema de fotografia Canfield Digital. O sujeito fornecerá uma autoavaliação das rítides orbitais laterais em repouso usando uma escala categórica estática de 5 pontos. O investigador avaliará pessoalmente as rítides orbitais laterais em contração máxima e em repouso e classificará as rítides orbitais laterais de acordo com uma escala fotográfica estática de 5 pontos. Uma consulta de acompanhamento no dia 6 será agendada.

Visita 4 (dia 6) Esta visita será uma continuação no dia 6. O indivíduo preencherá um formulário sobre eventos adversos após a injeção cosmética de Dysport® ou Botox®, bem como o formulário de medicamentos/procedimentos/tratamentos concomitantes. O sujeito será então fotografado usando o sistema de fotografia Canfield Digital. O sujeito fornecerá uma autoavaliação das rítides orbitais laterais em repouso usando uma escala categórica estática de 5 pontos. O investigador avaliará pessoalmente as rítides orbitais laterais em contração máxima e em repouso e classificará as rítides orbitais laterais de acordo com uma escala fotográfica estática de 5 pontos. Uma consulta de acompanhamento no dia 30 será agendada.

Visita (dia 30), visita 6 (dia 90), visita 7 (dia 120), visita 8 (dia 150), visita 9 (dia 180), visita 10 (dia 210), visita 11 (dia 240) e visita 12 (dia 270):

Esta visita será um acompanhamento nos dias 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 e 240. O indivíduo preencherá um formulário sobre eventos adversos após a injeção cosmética de Dysport® ou Botox®, bem como o formulário de medicamentos/procedimentos/tratamentos concomitantes. O sujeito será então fotografado usando o sistema de fotografia Canfield Digital. O sujeito fornecerá uma autoavaliação das rítides orbitais laterais em repouso usando uma escala categórica estática de 5 pontos. O investigador avaliará pessoalmente as rítides orbitais laterais em contração máxima e em repouso e classificará as rítides orbitais laterais de acordo com uma escala fotográfica estática de 5 pontos. Uma consulta de acompanhamento no dia 90 será agendada.