Toxina Onabotulinum Tipo A y Toxina Abobotulinum Tipo A Estudio de Rhytid de Patas de Gallo

INTRODUCCIÓN:

Dysport® (Medicis, Scottsdale, AZ) es la formulación (anteriormente conocida como 52120 y Reloxin®) del complejo de hemaglutinina-toxina de Clostridium botulinum tipo A (BoNT-A) que se utilizará en el programa clínico cosmético de los Estados Unidos (EE. UU.). Es idéntico al producto Ipsen comercializado fuera de los Estados Unidos y bajo estudios clínicos en los Estados Unidos para uso cosmético y no cosmético. Las inyecciones de Dysport® se utilizan para relajar la musculatura de la parte superior de la cara, reduciendo la aparición de arrugas dinámicas. Las toxinas botulínicas tipo A previamente aprobadas por la FDA se han utilizado en la parte superior de la cara para tratar las arrugas glabelares durante casi dos décadas. Botox® Cosmetic (Allergan, Irvine, CA) es la primera toxina botulínica tipo A aprobada por la FDA en ser aprobada en los Estados Unidos para el tratamiento de las arrugas glabelares. Su eficacia y seguridad han sido probadas en múltiples estudios. Sin embargo, no existe comparación con el inicio de la acción entre los diferentes productos de BoNT-A. Este estudio busca comparar el inicio de acción entre dos productos BoNT-A, Dysport® y Botox® Cosmetic.

FONDO:

La relajación de la musculatura facial se logra rutinariamente para uso cosmético mediante el uso de Clostridium botulinum tipo A. La toxina Clostridium botulinum tipo A reduce el reclutamiento de grupos musculares específicos. Se han publicado muchos estudios en revistas médicas revisadas por pares con respecto al uso cosmético de este biológico.2-11 Clostridium botulinum en forma de Botox® Cosmetic está aprobado por la FDA para uso cosmético en el tratamiento de las arrugas en la región glabelar. Dysport®, la marca del producto Ipsen comercializado fuera de los Estados Unidos y bajo estudios clínicos en los Estados Unidos para uso cosmético y no cosmético, y el nombre actual que ahora se usa con la aprobación de la FDA.

Muchos estudios han demostrado el efecto de la toxina botulínica sobre las arrugas faciales producidas por grupos musculares coordinados subyacentes. Los del área glabelar, frente superior, frente inferior, área periocular y perinasal están particularmente bien documentados. Informes anteriores de los medicamentos Dysport® y Botox® Cosmetic muestran una relajación eficaz de las arrugas glabelares después de la inyección.12-17

El evento adverso (AE) más común observado después del uso de Dysport® o Botox® Cosmetic para el tratamiento del blefaroespasmo es la ptosis. Algunos pacientes han informado diplopía o síntomas resultantes de la propagación del efecto a los músculos de la mitad de la cara. Otros AA informados fueron reacción en el lugar de la inyección, erupciones cutáneas, síntomas similares a los de la influenza, ojos secos, lagrimeo, hematomas e hinchazón de los párpados. Se ha informado oftalmoplejía reversible después de una dosis excesiva.

Se han realizado múltiples estudios clínicos de Fase II y III en América del Norte para determinar la dosis óptima de Dysport® para uso cosmético en el área glabelar, y 50 unidades de Dysport® generalmente se reconocen como la dosis óptima para el tratamiento de la región glabelar. La dosificación de Dysport® a Botox® Cosmetic es generalmente una unidad de conversión de 2,5:1 o 3:1. Para el área de las patas de gallo, se usan 10 unidades de Botox® Cosmetic en 4 puntos de inyección de manera similar, produciendo resultados comparables a 25 unidades de Dysport® en los mismos cuatro puntos de inyección. Lo que no está claro es si uno de estos BoNT-A proporciona un inicio de acción más rápido. Este estudio tiene la intención de comparar el inicio de la acción de ambos BoNT-A mediante evaluaciones de la vida diaria de los pacientes en la semana posterior a la inyección de Dysport® o Botox® Cosmetic.

AGENTES DE INVESTIGACIÓN:

Dysport® es la formulación (anteriormente conocida como 52120 y Reloxin®) del complejo toxina-hemaglutinina de Clostridium botulinum tipo A que se utilizará en el programa clínico cosmético de los Estados Unidos (EE. UU.). Reloxin® es idéntico a Dysport, la marca del producto Ipsen comercializado fuera de los Estados Unidos y bajo estudios clínicos en los Estados Unidos para uso cosmético y no cosmético.

Dysport® se suministrará como un polvo blanco liofilizado que contiene 500 unidades del complejo hemaglutinina-toxina de Clostridium botulinum tipo A, 125 μg de albúmina sérica humana y 2,5 mg de lactosa. La medicación del estudio se reconstituirá en el centro de investigación con solución salina fisiológica estéril para inyección sin conservantes.

Botox® Cosmetic se suministra en viales de 100 unidades de exotoxina de Clostridium botulinum tipo A, preparada de forma estéril y secada al vacío sin conservantes. El vial también contiene 0,5 mg de albúmina (humana) y 0,9 mg de cloruro de sodio.

DOSIS RACIONAL Y RIESGOS/BENEFICIOS:

Los pacientes elegibles recibirán Dysport® (25 unidades) dividido en 4 puntos de inyección (0,05 ml [6,25 unidades] por punto de inyección) en la arruga orbitaria lateral de un lado y Botox® Cosmetic (10 unidades) dividido en 4 puntos de inyección (0,05 ml [2,5 unidades]) en la región rhytide orbitaria lateral del lado contralateral el día 0 del estudio.

Para fines de estudio:

• A efectos del estudio, solo se realizará una sesión de inyección el día 0 del estudio. Las visitas de seguimiento posteriores solo controlarán los efectos de la sesión de inyección única en el tiempo 0.

Envasado, etiquetado y almacenamiento Los viales de fármaco activo (Dysport®), con un número de lote único, se enviarán desde Ipsen Biopharm Ltd. o Medicis Pharmaceutical Corporation. Cada vial se etiquetará con un número de lote/lote y un número de paquete secuencial único. Beaufour Ipsen Industrie SAS realizará el envasado y etiquetado de los viales de medicación del estudio de conformidad con todos los requisitos reglamentarios.

Los viales no utilizados se devolverán a Almedical o Medicis para su contabilidad final y destrucción.

Los viales de fármaco activo (Botox® Cosmetic), con un número de lote único, se enviarán desde Allergan Inc, Irvine CA. Cada vial se etiquetará con un número de lote/lote y un número de paquete secuencial único.

Los medicamentos del estudio deben mantenerse durante el tránsito y almacenamiento dentro de un rango de temperatura de 2o a 8oC. Hasta que se entregue a los pacientes, la medicación del estudio se almacenará refrigerada en un lugar seguro, separada de las existencias normales del hospital/práctica y accesible solo al personal autorizado.

Técnicas de reconstitución Siguiendo las instrucciones de dilución a continuación, el investigador (o la persona designada capacitada) puede preparar la dosis de estudio del paciente individual para inyección.

La dosis de cada paciente se preparará como una inyección isovolumétrica (0,2 ml de solución salina normal) de BotoxCosmetic o Dysport para que la administre el investigador.

Responsabilidad de los medicamentos El investigador recibirá una cantidad suficiente de medicamentos del estudio y confirmará la recepción de todos los lotes de medicamentos del estudio por escrito.

El investigador administrará la medicación del estudio solo a los pacientes incluidos en este estudio y siguiendo los procedimientos establecidos en este protocolo de estudio. Cada dispensación se documentará en los CRF y en el registro de dispensación de medicación del estudio.

Medicamentos y tratamientos concomitantes Cualquier medicamento que tome el paciente que no sea el medicamento del estudio especificado en el protocolo se considera un medicamento concomitante. Esto se aplica a los medicamentos recetados y de venta libre (OTC), ya los suplementos de hierbas, ya sea que se tomen de forma sistémica o se apliquen de forma tópica. Además, cualquier tratamiento que reciba el paciente que no sea la medicación del estudio se considera un tratamiento concomitante. Esto se aplica a los tratamientos cosméticos del área de la cara y el cuello. Todos los medicamentos y tratamientos concomitantes deben registrarse en los CRF.

Las clases de medicamentos y tratamientos prohibidos se describen en "Criterios de exclusión". En caso de que un tratamiento prohibido (p. microdermoabrasión, luz pulsada intensa, diodos emisores de luz o radiofrecuencia), debe documentarse en los CRF.

OBJETIVOS DEL ESTUDIO:

Objetivo primario:

Comparar el tiempo de inicio de acción, eficacia y duración de Dysport® versus Botox® Cosmetic en el tratamiento de las arrugas orbitarias laterales.

Objetivo secundario:

Determinar la seguridad y presencia de efectos adversos de Dysport® (25 unidades) versus Botox® Cosmetic (10 unidades) en el tratamiento de las arrugas orbitarias laterales.

PROCEDIMIENTOS DE ESTUDIO:

Visita 1 (Visita inicial y día de tratamiento 0) Esta visita servirá como evaluación y como referencia. Durante esta visita, el sujeto recibirá el ICF y será consentido de acuerdo con el SOP de consentimiento de este sitio. Luego del consentimiento, se obtendrán los criterios de inclusión y exclusión. Si el sujeto cumple con estos, entonces se tomarán datos demográficos, así como la historia clínica y medicamentos concomitantes. El PI. luego decidirá si el sujeto debe ser incluido o excluido utilizando los criterios de inclusión y exclusión, la historia clínica, el examen visual de la cabeza y el cuello y los medicamentos concomitantes. Si la paciente tiene la necesidad de una prueba de embarazo, se realizará una prueba de embarazo en orina en el consultorio. Se realizará la asignación del número de paciente, así como la aleatorización para recibir Dysport® y Botox® Cosmetic en cada área orbital lateral. Luego, el sujeto será fotografiado utilizando el sistema de fotografía Canfield Digital. El sujeto proporcionará una autoevaluación de las arrugas orbitarias laterales en reposo utilizando una escala categórica estática de 5 puntos. El investigador evaluará personalmente las arrugas orbitarias laterales en contracción máxima y en reposo y las arrugas orbitarias laterales de acuerdo con una escala fotográfica estática de 5 puntos validada en estudios previos. Siguiendo las escalas de calificación, al paciente se le administrará Dysport® en el área orbital lateral de un lado y Botox® Cosmetic en el área orbital lateral contralateral (como se describe en el Apéndice 1 y la Sección 5.4). El paciente debe permanecer durante 30 minutos después de la inyección para monitorear cualquier evento adverso. Se programará una cita de seguimiento el día 1.

Visita 2 (Día 2) Esta visita será un seguimiento en el día 2. El sujeto completará un formulario sobre eventos adversos después de la inyección cosmética de Dysport® o Botox®, así como el formulario Medicamentos/Procedimientos/Tratamientos concomitantes. Luego, el sujeto será fotografiado utilizando el sistema de fotografía Canfield Digital. El sujeto proporcionará una autoevaluación de las arrugas orbitarias laterales en reposo utilizando una escala categórica estática de 5 puntos. El investigador evaluará personalmente las arrugas orbitarias laterales en contracción máxima y en reposo y calificará las arrugas orbitarias laterales de acuerdo con una escala fotográfica estática de 5 puntos. Se programará una cita de seguimiento el día 4.

Visita 3 (Día 4) Esta visita será un seguimiento en el día 4. El sujeto completará un formulario sobre eventos adversos después de la inyección cosmética de Dysport® o Botox®, así como el formulario Medicamentos/Procedimientos/Tratamientos concomitantes. Luego, el sujeto será fotografiado utilizando el sistema de fotografía Canfield Digital. El sujeto proporcionará una autoevaluación de las arrugas orbitarias laterales en reposo utilizando una escala categórica estática de 5 puntos. El investigador evaluará personalmente las arrugas orbitarias laterales en contracción máxima y en reposo y calificará las arrugas orbitarias laterales de acuerdo con una escala fotográfica estática de 5 puntos. Se programará una cita de seguimiento el día 6.

Visita 4 (Día 6) Esta visita será un seguimiento en el día 6. El sujeto completará un formulario sobre eventos adversos después de la inyección cosmética de Dysport® o Botox®, así como el formulario Medicamentos/Procedimientos/Tratamientos concomitantes. Luego, el sujeto será fotografiado utilizando el sistema de fotografía Canfield Digital. El sujeto proporcionará una autoevaluación de las arrugas orbitarias laterales en reposo utilizando una escala categórica estática de 5 puntos. El investigador evaluará personalmente las arrugas orbitarias laterales en contracción máxima y en reposo y calificará las arrugas orbitarias laterales de acuerdo con una escala fotográfica estática de 5 puntos. Se programará una cita de seguimiento el día 30.

Visita (Día 30), Visita 6 (Día 90), Visita 7 (Día 120), Visita 8 (Día 150), Visita 9 (Día 180), Visita 10 (Día 210), Visita 11 (Día 240) y Visita 12 (Día 270):

Esta visita será un seguimiento en los días 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 y 240. El sujeto completará un formulario sobre eventos adversos después de la inyección cosmética de Dysport® o Botox®, así como el formulario Medicamentos/Procedimientos/Tratamientos concomitantes. Luego, el sujeto será fotografiado utilizando el sistema de fotografía Canfield Digital. El sujeto proporcionará una autoevaluación de las arrugas orbitarias laterales en reposo utilizando una escala categórica estática de 5 puntos. El investigador evaluará personalmente las arrugas orbitarias laterales en contracción máxima y en reposo y calificará las arrugas orbitarias laterales de acuerdo con una escala fotográfica estática de 5 puntos. Se programará una cita de seguimiento el día 90.