Tossina onabotulinica di tipo A e tossina abobotulinica di tipo A zampe di gallina Rhytid Studio

INTRODUZIONE:

Dysport® (Medicis, Scottsdale, AZ) è la formulazione (precedentemente nota come 52120 e Reloxin®) del complesso tossina-emoagglutinina di Clostridium botulinum tipo A (BoNT-A) da utilizzare nel programma clinico cosmetico degli Stati Uniti (USA). È identico al prodotto Ipsen commercializzato al di fuori degli Stati Uniti e oggetto di studi clinici negli Stati Uniti per uso cosmetico e non cosmetico. Le iniezioni di Dysport® vengono utilizzate per rilassare la muscolatura della parte superiore del viso, riducendo l'aspetto delle rughe dinamiche. Le tossine botuliniche di tipo A precedentemente approvate dalla FDA sono state utilizzate nella parte superiore del viso per trattare le rughe glabellari per quasi due decenni. Botox® Cosmetic (Allergan, Irvine, CA), è la prima tossina botulinica di tipo A approvata dalla FDA ad essere approvata negli Stati Uniti per il trattamento delle rughe glabellari. La sua efficacia e sicurezza sono state dimostrate in numerosi studi. Tuttavia, non esiste alcun confronto sull'inizio dell'azione tra i diversi prodotti BoNT-A. Questo studio cerca di confrontare l'inizio dell'azione tra due prodotti BoNT-A, Dysport® e Botox® Cosmetic.

SFONDO:

Il rilassamento della muscolatura facciale viene normalmente ottenuto per uso cosmetico mediante l'uso di Clostridium botulinum tipo A. La tossina del Clostridium botulinum tipo A riduce il reclutamento di specifici gruppi muscolari. Molti studi sono stati pubblicati su riviste mediche sottoposte a revisione paritaria sull'uso cosmetico di questo biologico.2-11 Il Clostridium botulinum sotto forma di Botox® Cosmetic è approvato dalla FDA per l'uso cosmetico nel trattamento delle rughe della regione glabellare. Dysport®, il marchio del prodotto Ipsen commercializzato al di fuori degli Stati Uniti e oggetto di studi clinici negli Stati Uniti per uso cosmetico e non cosmetico, e il nome attuale ora utilizzato sotto l'approvazione della FDA.

Molti studi hanno dimostrato l'effetto della tossina botulinica sulle rughe facciali prodotte da sottostanti gruppi muscolari coordinati. Particolarmente documentati sono quelli della zona glabellare, fronte superiore, fronte inferiore, area perioculare e perinasale. Rapporti precedenti sui farmaci cosmetici Dysport® e Botox® mostrano un efficace rilassamento delle rughe glabellari dopo l'iniezione.12-17

L'evento avverso più comune (AE) osservato dopo l'uso di Dysport® o Botox® Cosmetic per il trattamento del blefarospasmo è la ptosi. Alcuni pazienti hanno riportato diplopia o sintomi derivanti dalla diffusione dell'effetto ai muscoli medio-facciali. Altri eventi avversi segnalati sono stati reazioni al sito di iniezione, eruzioni cutanee, sintomi simil-influenzali, secchezza oculare, lacrimazione, lividi e gonfiore delle palpebre. Dopo dosi eccessive è stata segnalata oftalmoplegia reversibile.

Numerosi studi clinici di fase II e III sono stati condotti in Nord America per determinare il dosaggio ottimale di Dysport® per uso cosmetico nell'area glabellare e 50 unità di Dysport® sono generalmente riconosciute come il dosaggio ottimale per il trattamento della regione glabellare. Il dosaggio da Dysport® a Botox® Cosmetic è generalmente un'unità 2,5:1 o 3:1 per la conversione delle unità. Per l'area delle zampe di gallina, 10 unità di Botox® Cosmetic in 4 punti di iniezione vengono utilizzate in modo simile, producendo risultati paragonabili a 25 unità di Dysport® negli stessi quattro punti di iniezione. Ciò che non è chiaro è se uno di questi BoNT-A fornisca un inizio d'azione più rapido. Questo studio intende confrontare l'inizio dell'azione di entrambi questi BoNT-A mediante valutazioni quotidiane dal vivo dei pazienti nella settimana successiva all'iniezione di Dysport® o Botox® Cosmetic.

AGENTI INVESTIGATORI:

Dysport® è la formulazione (precedentemente nota come 52120 e Reloxin®) del complesso tossina-emoagglutinina del Clostridium botulinum tipo A da utilizzare nel programma clinico cosmetico degli Stati Uniti (USA). Reloxin® è identico a Dysport, il marchio del prodotto Ipsen commercializzato al di fuori degli Stati Uniti e oggetto di studi clinici negli Stati Uniti per uso cosmetico e non.

Dysport® verrà fornito come polvere bianca liofilizzata contenente 500 unità di complesso tossina-emoagglutinina di Clostridium botulinum tipo A, 125 μg di albumina sierica umana e 2,5 mg di lattosio. Il farmaco in studio verrà ricostituito presso il centro sperimentale con soluzione fisiologica sterile per iniezione senza conservanti.

Botox® Cosmetic è fornito in un flaconcino da 100 unità di esotossina di Clostridium botulinum tipo A, preparato sterile ed essiccato sotto vuoto senza conservanti. Il flaconcino contiene anche 0,5 mg di albumina (umana) e 0,9 mg di cloruro di sodio.

DOSE RAZIONALE E RISCHI/BENEFICI:

I pazienti idonei riceveranno Dysport® (25 unità) diviso tra 4 punti di iniezione (0,05 mL [6,25 unità] per punto di iniezione) nel lato orbitale destro su un lato e Botox® Cosmetic (10 unità) diviso tra 4 punti di iniezione (0,05 mL [2,5 unità]) nella regione orbitaria laterale destra sul lato controlaterale il giorno 0 dello studio.

Per motivi di studio:

• Ai fini dello studio, verrà eseguita una sola sessione di iniezione al giorno 0 dello studio. Le successive visite di follow-up monitoreranno solo gli effetti della singola sessione di iniezione al tempo 0.

Confezione, etichettatura e conservazione I flaconi di farmaco attivo (Dysport®), recanti un numero di lotto univoco, verranno inviati da Ipsen Biopharm Ltd. o Medicis Pharmaceutical Corporation. Ogni flaconcino sarà etichettato con un numero di lotto/lotto e un numero di confezione sequenziale univoco. Beaufour Ipsen Industrie SAS eseguirà l'imballaggio e l'etichettatura delle fiale dei farmaci in studio in conformità con tutti i requisiti normativi.

Le fiale non utilizzate saranno restituite ad Almedical o Medicis per la contabilità finale e la distruzione.

I flaconi di farmaco attivo (Botox® Cosmetic), recanti un numero di lotto univoco, verranno inviati da Allergan Inc, Irvine CA. Ogni flaconcino sarà etichettato con un numero di lotto/lotto e un numero di confezione sequenziale univoco.

I farmaci in studio devono essere mantenuti durante il trasporto e la conservazione entro un intervallo di temperatura compreso tra 2o e 8oC. Fino alla distribuzione ai pazienti, i farmaci in studio saranno conservati refrigerati in un luogo sicuro, separati dalle normali scorte ospedaliere/ambulatoriali e accessibili solo al personale autorizzato.

Tecniche di ricostituzione Seguendo le istruzioni di diluizione riportate di seguito, lo sperimentatore (o un incaricato addestrato) può preparare la dose di studio del singolo paziente per l'iniezione.

La dose di ogni paziente sarà preparata come un isovolumico (0,2 ml di soluzione fisiologica normale) di iniezione di BotoxCosmetic o Dysport per la somministrazione da parte dello sperimentatore.

Responsabilità del farmaco Lo sperimentatore riceverà una quantità sufficiente di farmaci in studio e confermerà per iscritto la ricezione di tutti i lotti del farmaco in studio.

Lo sperimentatore somministrerà il farmaco in studio solo ai pazienti inclusi in questo studio e seguendo le procedure stabilite in questo protocollo di studio. Ogni dispensazione sarà documentata nelle CRF e nel registro delle dispensazioni dei farmaci in studio.

Farmaci e trattamenti concomitanti Qualsiasi farmaco assunto dal paziente diverso dal farmaco in studio specificato nel protocollo è considerato un farmaco concomitante. Questo vale per i farmaci da prescrizione e da banco (OTC) e per gli integratori a base di erbe, sia assunti per via sistemica che applicati localmente. Inoltre, qualsiasi trattamento che il paziente riceve diverso dal farmaco in studio è considerato un trattamento concomitante. Questo vale per i trattamenti cosmetici della zona del viso e del collo. Tutti i farmaci concomitanti ei trattamenti concomitanti devono essere registrati nelle CRF.

Le classi di farmaci e i trattamenti proibiti sono descritti in "Criteri di esclusione". Nel caso in cui un trattamento vietato (es. microdermoabrasione, luce pulsata intensa, diodi emettitori di luce o radiofrequenza), deve essere documentato sui CRF.

OBIETTIVI DI STUDIO:

Obiettivo primario:

Confrontare il tempo all'inizio dell'azione, l'efficacia e la durata di Dysport® rispetto a Botox® Cosmetic nel trattamento delle orbite laterali.

Obiettivo secondario:

Determinare la sicurezza e la presenza di eventuali effetti avversi di Dysport® (25 unità) rispetto a Botox® Cosmetic (10 unità) nel trattamento delle orbite laterali.

PROCEDURE DI STUDIO:

Visita 1 (Visita iniziale e trattamento giorno 0) Questa visita servirà sia come screening che come riferimento. Durante questa visita, il soggetto riceverà l'ICF e acconsentirà in conformità alle SOP di consenso di questo sito. Dopo il consenso, saranno ottenuti i criteri di inclusione ed esclusione. Se il soggetto li soddisfa, verranno presi i dati demografici, la storia clinica e i farmaci concomitanti. Il pi greco. deciderà quindi se il soggetto deve essere incluso o escluso utilizzando i criteri di esclusione dell'inclusione, la storia clinica, l'esame visivo della testa e del collo e i farmaci concomitanti. Se la paziente ha bisogno di un test di gravidanza, verrà eseguito un test di gravidanza sulle urine in ufficio. L'assegnazione del paziente n. avverrà così come la randomizzazione per ricevere Dysport® e Botox® Cosmetic in ciascuna area orbitale laterale. Il soggetto verrà quindi fotografato utilizzando il sistema di fotografia digitale Canfield. Il soggetto fornirà un'autovalutazione delle orbite laterali a riposo utilizzando una scala categorica statica a 5 punti. Lo sperimentatore valuterà di persona le ritidi orbitali laterali alla massima contrazione ea riposo e le ritidi orbitali laterali secondo una scala fotografica statica a 5 punti convalidata in studi precedenti. Seguendo le scale di valutazione, al paziente verrà somministrato Dysport® nell'area dell'orbita laterale su un lato e Botox® Cosmetic nell'area dell'orbita laterale controlaterale (come descritto nell'Appendice 1 e nella Sezione 5.4). Il paziente deve rimanere per 30 minuti dopo l'iniezione per monitorare eventuali eventi avversi. Verrà programmato un appuntamento di follow-up al giorno 1.

Visita 2 (giorno 2) Questa visita sarà un follow-up al giorno 2. Il soggetto compilerà un modulo sugli eventi avversi a seguito dell'iniezione di Dysport® o Botox® Cosmetic, nonché il modulo Concomitanti farmaci/procedure/trattamenti. Il soggetto verrà quindi fotografato utilizzando il sistema di fotografia digitale Canfield. Il soggetto fornirà un'autovalutazione delle orbite laterali a riposo utilizzando una scala categorica statica a 5 punti. L'investigatore valuterà di persona le ritidi orbitali laterali alla massima contrazione ea riposo e valuterà le ritidi orbitali laterali secondo una scala fotografica statica a 5 punti. Verrà programmato un appuntamento di follow-up al giorno 4.

Visita 3 (giorno 4) Questa visita sarà un follow-up al giorno 4. Il soggetto compilerà un modulo sugli eventi avversi a seguito dell'iniezione di Dysport® o Botox® Cosmetic, nonché il modulo Farmaci/procedure/trattamenti concomitanti. Il soggetto verrà quindi fotografato utilizzando il sistema di fotografia digitale Canfield. Il soggetto fornirà un'autovalutazione delle orbite laterali a riposo utilizzando una scala categorica statica a 5 punti. L'investigatore valuterà di persona le ritidi orbitali laterali alla massima contrazione ea riposo e valuterà le ritidi orbitali laterali secondo una scala fotografica statica a 5 punti. Sarà programmato un appuntamento di follow-up al giorno 6.

Visita 4 (giorno 6) Questa visita sarà un follow-up al giorno 6. Il soggetto compilerà un modulo sugli eventi avversi a seguito dell'iniezione di Dysport® o Botox® Cosmetic, nonché il modulo Farmaci/procedure/trattamenti concomitanti. Il soggetto verrà quindi fotografato utilizzando il sistema di fotografia digitale Canfield. Il soggetto fornirà un'autovalutazione delle orbite laterali a riposo utilizzando una scala categorica statica a 5 punti. L'investigatore valuterà di persona le ritidi orbitali laterali alla massima contrazione ea riposo e valuterà le ritidi orbitali laterali secondo una scala fotografica statica a 5 punti. Sarà fissato un appuntamento di follow-up al giorno 30.

Visita (Giorno 30),Visita 6 (Giorno 90),Visita 7 (Giorno 120),Visita 8 (Giorno 150),Visita 9 (Giorno 180), Visita 10 (Giorno 210), Visita 11 (Giorno 240) e Visita 12 (Giorno 270):

Questa visita sarà un follow-up ai giorni 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 e 240. Il soggetto compilerà un modulo sugli eventi avversi a seguito dell'iniezione di Dysport® o Botox® Cosmetic, nonché il modulo Farmaci/procedure/trattamenti concomitanti. Il soggetto verrà quindi fotografato utilizzando il sistema di fotografia digitale Canfield. Il soggetto fornirà un'autovalutazione delle orbite laterali a riposo utilizzando una scala categorica statica a 5 punti. L'investigatore valuterà di persona le ritidi orbitali laterali alla massima contrazione ea riposo e valuterà le ritidi orbitali laterali secondo una scala fotografica statica a 5 punti. Sarà programmato un appuntamento di follow-up al giorno 90.