Studie onabotulotoxinu typu A a abobotulinového toxinu typu A vraních nohou

ÚVOD:

Dysport® (Medicis, Scottsdale, AZ) je formulace (dříve známá jako 52120 a Reloxin®) komplexu toxinu a hemaglutininu Clostridium botulinum typu A (BoNT-A), která se používá v kosmetickém klinickém programu Spojených států (USA). Je identický s produktem Ipsen prodávaným mimo Spojené státy a v rámci klinických studií ve Spojených státech pro kosmetické i nekosmetické použití. Injekce Dysport® se používají k uvolnění svalstva horní části obličeje a snižují výskyt dynamických rýh. Botulotoxiny typu A dříve schválené FDA byly používány v horní části obličeje k léčbě glabelárních rytid po téměř dvě desetiletí. Botox® Cosmetic (Allergan, Irvine, CA) je první botulotoxin typu A schválený FDA, který byl schválen ve Spojených státech pro léčbu glabelárních rýt. Jeho účinnost a bezpečnost byla prokázána v mnoha studiích. Mezi různými produkty BoNT-A však neexistuje žádné srovnání nástupu účinku. Tato studie se snaží porovnat nástup účinku mezi dvěma produkty BoNT-A, Dysport® a Botox® Cosmetic.

POZADÍ:

Uvolnění obličejového svalstva se pro kosmetické použití běžně provádí použitím Clostridium botulinum typu A. Toxin Clostridium botulinum typu A snižuje nábor specifických svalových skupin. O kosmetickém použití tohoto biologického přípravku bylo publikováno mnoho studií v recenzovaných lékařských časopisech.2-11 Clostridium botulinum ve formě Botox® Cosmetic je schváleno FDA pro kosmetické použití při léčbě rytid v glabelární oblasti. Dysport®, obchodní název produktu Ipsen prodávaného mimo Spojené státy a v rámci klinických studií ve Spojených státech pro kosmetické a nekosmetické použití a současný název, který se nyní používá se schválením FDA.

Mnoho studií prokázalo účinek botulotoxinu na obličejové rytidy produkované základními koordinovanými svalovými skupinami. Zvláště dobře zdokumentované jsou ty z oblasti glabelární, horní části čela, dolní části čela, periokulární a perinazální oblasti. Předchozí zprávy o lécích Dysport® a Botox® Cosmetic ukazují účinnou relaxaci glabelárních rytid po injekci.12-17

Nejčastější nežádoucí příhodou (AE) pozorovanou po použití přípravku Dysport® nebo Botox® Cosmetic k léčbě blefarospasmu je ptóza. Někteří pacienti hlásili diplopii nebo symptomy vyplývající z rozšíření účinku na svaly střední části obličeje. Další hlášené nežádoucí účinky byly reakce v místě vpichu, kožní vyrážky, příznaky podobné chřipce, suché oči, slzení, modřiny a otoky očních víček. Po nadměrném dávkování byla hlášena reverzibilní oftalmoplegie.

V Severní Americe bylo provedeno několik klinických studií fáze II a III, aby se určilo optimální dávkování Dysportu® pro kosmetické použití v oblasti glabelárních oblastí, a 50 jednotek Dysportu® je obecně uznáváno jako optimální dávka pro léčbu oblasti glabelárních oblastí. Dávkování Dysport® na Botox® Cosmetic je obecně jednotka 2,5:1 nebo 3:1 pro převod jednotek. Pro oblast vraných nohou se podobným způsobem použije 10 jednotek Botox® Cosmetic ve 4 injekčních bodech, čímž se dosáhne srovnatelných výsledků s 25 jednotkami Dysport® ve stejných čtyřech injekčních bodech. Není jasné, zda některý z těchto BoNT-A poskytuje rychlejší nástup účinku. Tato studie má za cíl porovnat nástup účinku obou těchto BoNT-A denním živým hodnocením pacientů v týdnu po injekci buď Dysport® nebo Botox® Cosmetic.

VYŠETŘOVACÍ ZÁSTUPCI:

Dysport® je formulace (dříve známá jako 52120 a Reloxin®) komplexu toxinu a hemaglutininu Clostridium botulinum typu A pro použití v kosmetickém klinickém programu Spojených států (USA). Reloxin® je identický s Dysport, obchodní značkou produktu Ipsen prodávaného mimo Spojené státy a v rámci klinických studií ve Spojených státech pro kosmetické a nekosmetické použití.

Dysport® bude dodáván jako bílý lyofilizovaný prášek obsahující 500 jednotek komplexu toxin-hemaglutinin Clostridium botulinum typu A, 125 μg lidského sérového albuminu a 2,5 mg laktózy. Studovaný lék bude rekonstituován ve výzkumném centru sterilním fyziologickým roztokem pro injekci bez konzervačních látek.

Botox® Cosmetic se dodává jako 100jednotková lahvička exotoxinu Clostridium botulinum typu A, sterilně připravená a sušená ve vakuu bez konzervačních látek. Lahvička také obsahuje 0,5 mg albuminu (lidského) a 0,9 mg chloridu sodného.

RACIONÁLNÍ DÁVKOVÁNÍ A RIZIKA/VÝHODY:

Způsobilí pacienti dostanou Dysport® (25 jednotek) rozdělený mezi 4 injekční body (0,05 ml [6,25 jednotek] na injekční bod) v laterální orbitální rýmě na jedné straně a Botox® Cosmetic (10 jednotek) rozdělený mezi 4 injekční body (0,05 ml) [2,5 jednotky]) v laterální orbitální rytidní oblasti na kontralaterální straně v den 0 studie.

Pro studijní účely:

• Pro účely studie bude provedena pouze jedna injekce v den 0 studie. Následné následné návštěvy budou sledovat pouze účinky jediné injekce v čase 0.

Balení, značení a skladování Aktivní lékové lahvičky (Dysport®) s jedinečným číslem šarže budou zaslány od společnosti Ipsen Biopharm Ltd. nebo Medicis Pharmaceutical Corporation. Každá lahvička bude označena číslem šarže/šarže a jedinečným pořadovým číslem balení. Beaufour Ipsen Industrie SAS bude provádět balení a označování lahviček studijních léků v souladu se všemi regulačními požadavky.

Nepoužité lahvičky budou vráceny společnosti Almedical nebo Medicis ke konečnému zúčtování a zničení.

Ampulky s aktivním lékem (Botox® Cosmetic) s jedinečným číslem šarže budou zaslány od společnosti Allergan Inc, Irvine CA. Každá lahvička bude označena číslem šarže/šarže a jedinečným pořadovým číslem balení.

Studované léky musí být během přepravy a skladování udržovány v teplotním rozsahu 2 až 8 °C. Až do vydání pacientům bude studijní medikace skladována v chlazeném stavu na bezpečném místě, odděleně od běžných nemocničních/praktických zásob a přístupná pouze oprávněnému personálu.

Techniky rekonstituce Podle níže uvedených pokynů k ředění může zkoušející (nebo vyškolená osoba) připravit studijní dávku pro jednotlivého pacienta k injekci.

Dávka pro každého pacienta bude připravena jako izovolumická (0,2 ml normálního fyziologického roztoku) injekce BotoxCosmetic nebo Dysport pro podání zkoušejícím.

Odpovědnost za léčivo Zkoušejícímu bude poskytnuto dostatečné množství studovaných léčiv a písemně potvrdí příjem všech šarží studovaného léčiva.

Zkoušející bude podávat studijní medikaci pouze pacientům zařazeným do této studie a podle postupů uvedených v tomto protokolu studie. Každý výdej bude zdokumentován v CRF a protokolu výdeje studijního léku.

Souběžná medikace a léčby Jakákoli medikace, kterou pacient užívá jiná než studovaná medikace specifikovaná v protokolu, je považována za souběžnou medikaci. To se týká léků na předpis a volně prodejných (OTC) léků a bylinných doplňků, ať už užívaných systémově nebo lokálně. Kromě toho jakákoli léčba, kterou pacient dostává jinou než studovanou medikaci, je považována za souběžnou léčbu. To platí pro kosmetická ošetření obličeje a krku. Všechny souběžné léky a souběžné léčby musí být zaznamenány v CRF.

Zakázané třídy léků a léčby jsou popsány v části „Kritéria vyloučení“. V případě, že dojde k zakázané léčbě (např. mikrodermabraze, intenzivní pulzní světlo, světelné diody nebo radiofrekvence), musí to být zdokumentováno na CRF.

STUDIJNÍ CÍLE:

Primární cíl:

Porovnat dobu do nástupu účinku, účinnost a trvání Dysport® versus Botox® Cosmetic při léčbě laterálních orbitálních rytid.

Sekundární cíl:

Stanovit bezpečnost a přítomnost jakýchkoli nežádoucích účinků přípravku Dysport® (25 jednotek) versus Botox® Cosmetic (10 jednotek) při léčbě laterálních orbitálních rytid.

STUDIJNÍ POSTUPY:

Návštěva 1 (počáteční návštěva a léčebný den 0) Tato návštěva bude sloužit jako screening i jako výchozí. Během této návštěvy subjekt obdrží ICF a bude mu udělen souhlas v souladu se souhlasným SOP tohoto webu. Po souhlasu budou získána kritéria pro zařazení a vyloučení. Pokud subjekt tyto požadavky splňuje, budou odebrány demografické údaje, klinická anamnéza a souběžná medikace. P.I. poté rozhodne, zda má být subjekt zahrnut nebo vyloučen pomocí kritérií pro vyloučení ze zařazení, klinické anamnézy, vizuálního vyšetření hlavy a krku a souběžných léků. Pokud má pacientka potřebu těhotenského testu, provede se těhotenský test z moči v ordinaci. Dojde k přiřazení pacienta č. stejně jako k randomizaci, která bude dostávat přípravky Dysport® a Botox® Cosmetic v každé laterální orbitální oblasti. Předmět bude následně vyfotografován pomocí fotografického systému Canfield Digital. Předmět poskytne sebehodnocení laterálních orbitálních rytid v klidu pomocí statické 5bodové kategoriální škály. Zkoušející osobně vyhodnotí laterální orbitální rytidy při maximální kontrakci a v klidu a laterální orbitální rytidy podle statické 5-bodové fotografické škály ověřené v předchozích studiích. Podle hodnotících stupnic bude pacientovi podán Dysport® do laterální orbitální oblasti na jedné straně a Botox® Cosmetic do kontralaterální laterální orbitální oblasti (jak je popsáno v Příloze 1 a Části 5.4). Pacient má zůstat po dobu 30 minut po injekci, aby sledoval případné AE. Na 1. den bude naplánována následná schůzka.

Návštěva 2 (den 2) Tato návštěva bude následovat v den 2. Subjekt vyplní formulář o nežádoucích příhodách po injekci Dysport® nebo Botox® Cosmetic, stejně jako formulář pro souběžné léky/postupy/léčby. Předmět bude následně vyfotografován pomocí fotografického systému Canfield Digital. Předmět poskytne sebehodnocení klidových laterálních orbitálních rytid pomocí statické 5bodové kategoriální škály. Zkoušející osobně vyhodnotí laterální orbitální rytidy při maximální kontrakci a v klidu a ohodnotí laterální orbitální rytidy podle statické 5bodové fotografické stupnice. Následná schůzka bude naplánována na 4. den.

Návštěva 3 (den 4) Tato návštěva bude následovat v den 4. Subjekt vyplní formulář o nežádoucích příhodách po injekci Dysport® nebo Botox® Cosmetic, stejně jako formulář pro souběžné léky/postupy/léčby. Předmět bude následně vyfotografován pomocí fotografického systému Canfield Digital. Předmět poskytne sebehodnocení laterálních orbitálních rytid v klidu pomocí statické 5bodové kategoriální škály. Zkoušející osobně vyhodnotí laterální orbitální rytidy při maximální kontrakci a v klidu a ohodnotí laterální orbitální rytidy podle statické 5bodové fotografické stupnice. Následná schůzka bude naplánována na 6. den.

Návštěva 4 (den 6) Tato návštěva bude následovat v den 6. Subjekt vyplní formulář o nežádoucích příhodách po injekci Dysport® nebo Botox® Cosmetic, stejně jako formulář pro souběžné léky/postupy/léčby. Předmět bude následně vyfotografován pomocí fotografického systému Canfield Digital. Předmět poskytne sebehodnocení laterálních orbitálních rytid v klidu pomocí statické 5bodové kategoriální škály. Zkoušející osobně vyhodnotí laterální orbitální rytidy při maximální kontrakci a v klidu a ohodnotí laterální orbitální rytidy podle statické 5bodové fotografické stupnice. Následná schůzka bude naplánována na 30. den.

Návštěva (30. den), 6. návštěva (90. den), 7. návštěva (120. den), 8. návštěva (150. den), 9. návštěva (180. den), 10. (den 210), 11. (den 240) a návštěva 12 (den 270):

Tato návštěva bude následovat ve dnech 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 a 240. Subjekt vyplní formulář o nežádoucích příhodách po injekci Dysport® nebo Botox® Cosmetic, stejně jako formulář pro souběžné léky/postupy/léčby. Předmět bude následně vyfotografován pomocí fotografického systému Canfield Digital. Předmět poskytne sebehodnocení laterálních orbitálních rytid v klidu pomocí statické 5bodové kategoriální škály. Zkoušející osobně vyhodnotí laterální orbitální rytidy při maximální kontrakci a v klidu a ohodnotí laterální orbitální rytidy podle statické 5bodové fotografické stupnice. Následná schůzka bude naplánována na 90. den.