健康なインド人ボランティアにおける 2 つのレボチロキシン錠剤製剤の生物学的同等性
健康なインド人ボランティアにおける 2 つのレボチロキシン錠剤製剤の生物学的同等性：単回投与、無作為化、非盲検、クロスオーバー試験
GSK は、甲状腺機能低下症の患者の治療に使用されるレボチロキシンまたは T4 と呼ばれる薬を販売しています。 今日まで、インドで販売されているレボチロキシン錠剤の原薬または医薬品有効成分 (API) は、特定の供給元から入手されています。 GSK India は、API のソースを既存のソースから新しいソースに変更することを提案しています。 一部の患者は、ある製剤から別の製剤に切り替えると、臨床効果の変化を経験する場合があります。 したがって、この研究は、レボチロキシン錠剤のAPIの変更が薬物の臨床効果に影響を与えるかどうかを理解するために行われています.
この調査の目的は次のとおりです。
既存の供給源からのレボチロキシン錠剤（600mcgの単回投与）と比較して、新しい供給源からのレボチロキシン錠剤（600mcgの単回投与）が血流に入り、体内に分配され、分解され、除去される速さを確認してください.
新しいソースからのレボチロキシン錠剤と既存のソースからのレボチロキシン錠剤の600mcg単回投与の血中TSHレベルへの影響を研究します.
新しい供給源からのレボチロキシン錠剤と既存の供給源からのレボチロキシン錠剤の単回 600mcg 用量の安全性と副作用を研究します。
調査の概要
詳細な説明
レボチロキシン (T4) は、甲状腺機能低下症の患者の治療に使用され、しばしば生涯にわたる治療となる場合があります。 その生理活性代謝物は、トリヨードサイロニン (T3) です。 レボチロキシンも体内で内因的に生成されます。 レボチロキシン投与の小さな変更（例： ブランドまたは製剤の変更など）は、血清甲状腺刺激ホルモン（TSH）濃度に重大な変化を引き起こす可能性があるため、潜在的な医原性の悪影響を回避するには、正確かつ正確な TSH コントロールが重要です。 今日まで、インドで販売されているレボチロキシン錠剤の医薬品有効成分 (API) は、会社 1 から調達されています。 GSK India は、API のソースを既存のソース (会社 1) から新しいソース (会社 2) に変更することを提案しています。 API の供給源におけるこの変更を考慮して、レボチロキシンの市販予定製剤の総血清 T4 および総血清 T3 の薬物動態 (PK) 測定に基づいて、医薬品の性能に何らかの影響があるかどうかを判断することが不可欠です。 (会社 2 からの試験製剤、処理 A) 現在市販されている製剤 (会社 1 からの参照製剤、処理 B) との比較。
これは、単一施設、非盲検、2 期間、2 治療、2 シーケンス、無作為化、単回投与、クロスオーバー研究になります。 26 人の健康な成人男性を無作為に割り付けて、各治療期間にレボチロキシンの試験製剤とレボチロキシンの参照製剤の単回用量 (6 x 100mcg 錠剤 = 600mcg) を別々に投与します。 2 つの治療シーケンス (AB、BA) と、2 つの治療期間の間に 35 日間のウォッシュアウトがあります。
研究は、独立した倫理委員会からの承認後にBA / BE施設で実施されます。 被験者は、治験薬の最初の投与前の21日以内にスクリーニング訪問を受け、それぞれが単回投与の治験薬を含む2回の治療期間、続いて48時間の連続PKサンプル収集を行います。 被験者は、48時間のPKサンプルの収集後、3日目（午前7時）にユニットをチェックアウトします。 被験者は、必要に応じて、次の治療期間または最後のフォローアップ訪問のために戻るように指示されます。 最後のフォローアップ訪問は、治験薬の最後の投与から35日後に行われます。 被験者は、ランダム化スケジュールに従ってランダムに2つの治療のそれぞれに割り当てられます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Hyderabad、インド、500051
- GSK Investigational Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 病歴、身体診察、臨床検査、12 誘導心電図、胸部 X 線などの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師が健康と判断します。 研究対象集団の参照範囲外の臨床的異常または検査パラメータを有する被験者は、その発見が追加の危険因子を導入する可能性が低く、研究手順を妨げないことに医学研究者が同意した場合にのみ、含めることができます。 合計 T4 (4.5 -12.0 μg/dL)、T3 (0.79 - 1.49 ng/mL)、TSH (21 週 - 20 歳: 0.7 - 6.4 μIU/mL、21 - 54 歳: 0.4 - 4.2 μIU/mL) の被験者正常範囲外の値は、常に登録から除外する必要があります (Interpath Lab Instructions、2010)。
- -18歳から50歳までの男性（両方を含む）、研究に参加し、書面による署名と日付のインフォームドコンセントを提供します。
- 体重が60kg以上で、BMIが18.5～24.9の範囲内 kg/m2 (包括的)。
- 書面によるインフォームドコンセントによって証明されるように、研究期間全体にわたる研究ボランティアの利用可能性、およびプロトコル要件を順守する意欲。
除外基準:
- 肯定的な研究前の尿薬物スクリーニング。
- HIV抗体の陽性検査。
- 被験者は検査パラメータの臨床的に重大な異常値を持っています。
- -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費は、週平均21単位以上の摂取として定義されます。 1 単位は 8 g のアルコールに相当します。ビール 1 パイント (約 240 mL)、ワイン 1 杯 (125 mL)、スピリッツ 1 杯 (25 mL) です。
- -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続時間の2倍（どちらか長い方）。
- 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つを超える新しい化学物質への暴露。
- ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用を7日（または薬物が潜在的な酵素誘導物質である場合は14日）または5半減期（いずれか）の使用を控えることができない治験責任医師の意見では、投薬が研究手順を妨げたり、被験者の安全性を損なったりしない限り、治験薬の最初の投与前。
- -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師の意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
- -別の研究への参加により、この研究の前の90日間に350 mlを超える血液または血液製剤が提供される場合。
- プロトコルで概説されている手順に従うことを望まない、またはできない。
- -被験者は精神的または法的に無能力であるか、被験者はインフォームドコンセントを理解できません。
- -被験者には、腎臓、肝臓、心臓、肺、または胃腸の機能障害の証拠があります。 結核、てんかん、喘息（過去 5 年間）、糖尿病、精神病、または緑内障の既往歴のある研究ボランティアは、研究に適格ではありません。
- -ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴。
- -スクリーニング前の6か月以内のタバコまたはニコチン含有製品の定期的な使用。
- 被験者は静脈穿刺に耐えられません。
- 研究薬の最初の投与の7日前から、赤ワイン、セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュース[および/またはポンメロ、エキゾチックな柑橘類、グレープフルーツハイブリッドまたはフルーツジュース]の消費を控えることができません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：レボチロキシンの試験製剤
投与期間 1 または 2 にレボチロキシン 600 mcg を単回投与。
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投与期間 1 または 2 で投与されるレボチロキシンの試験製剤 600mcg の単回投与。
投与期間 1 または 2 で投与されるレボチロキシンの参照製剤 600mcg の単回投与。
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アクティブコンパレータ：レボチロキシンの参考処方
投与期間 1 または 2 で投与されるレボチロキシン 600 mcg の単回投与。
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投与期間 1 または 2 で投与されるレボチロキシンの試験製剤 600mcg の単回投与。
投与期間 1 または 2 で投与されるレボチロキシンの参照製剤 600mcg の単回投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大観測濃度 (Cmax) および濃度-時間曲線下面積 [AUC (0-48)]
時間枠：-0.5、-0.25、0、0.5、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、8.00、10.00、12.00、18.00、24.00、48.00 時間。
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ＣｍａｘおよびＡＵＣ（０～４８）は、内因性Ｔ４のベースラインレベルによる調整後、総Ｔ４およびＴ３の個々および平均の血清濃度－時間プロファイルから決定される。
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-0.5、-0.25、0、0.5、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、8.00、10.00、12.00、18.00、24.00、48.00 時間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Cmax
時間枠：-0.5、-0.25、0、0.5、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、8.00、10.00、12.00、18.00、24.00、48.00 時間。
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内因性 T4 のベースラインレベルによる調整なしの血清 T4 および T3 の Cmax。
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-0.5、-0.25、0、0.5、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、8.00、10.00、12.00、18.00、24.00、48.00 時間。
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AUC (0-48)
時間枠：-0.5、-0.25、0、0.5、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、8.00、10.00、12.00、18.00、24.00、48.00 時間。
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内因性 T4 のベースライン レベルによる調整なしの血清 T4 および T3 の AUC (0-48)。
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-0.5、-0.25、0、0.5、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、8.00、10.00、12.00、18.00、24.00、48.00 時間。
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Tmax
時間枠：-0.5、-0.25、0、0.5、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、8.00、10.00、12.00、18.00、24.00、48.00 時間。
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内因性 T4 のベースライン レベルによる調整を行った場合と行わない場合の血清 T4 および T3 の Tmax。
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-0.5、-0.25、0、0.5、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、8.00、10.00、12.00、18.00、24.00、48.00 時間。
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ケル
時間枠：-0.5、-0.25、0、0.5、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、8.00、10.00、12.00、18.00、24.00、48.00 時間。
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内因性 T4 のベースライン レベルによる調整の有無にかかわらず、血清 T4 および T3 の Kel。
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-0.5、-0.25、0、0.5、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、8.00、10.00、12.00、18.00、24.00、48.00 時間。
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t1/2
時間枠：-0.5、-0.25、0、0.5、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、8.00、10.00、12.00、18.00、24.00、48.00 時間。
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内因性 T4 のベースライン レベルによる調整の有無にかかわらず、血清 T4 および T3 の t1/2。
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-0.5、-0.25、0、0.5、1.00、1.50、2.00、2.50、3.00、4.00、6.00、8.00、10.00、12.00、18.00、24.00、48.00 時間。
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血清TSH
時間枠：投与前12時間および投与後48時間
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血清TSHの変化
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投与前12時間および投与後48時間
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有害事象
時間枠：研究開始後70日まで
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有害事象のある参加者の数
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研究開始後70日まで
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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