進行性、転移性、または再発性子宮内膜がんにおけるBKM120 (BKM120)

包含基準:

• 患者は進行性、転移性、再発性、または持続性の子宮内膜がん、卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんを患っている必要があります。
• 腫瘍は、PI3キナーゼ経路の活性化を示す必要があります。PIK3CA遺伝子変異、PTEN遺伝子変異、またはPTENヌル/低タンパク質発現として定義されます。

• 以前の治療法:

  • 患者は転移性疾患を対象とした細胞毒性療法を受けていてはなりません。 補助化学療法は許可されています。
  • 患者は、ホルモン療法または免疫療法を除き、転移性または再発性疾患に対する非細胞毒性療法を受けてはなりません。
  • 事前の手術および補助化学療法後に持続性または難治性の疾患を患っている患者が対象となります。
• 年齢 18 歳以上
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2
• 患者は、固形腫瘍に対する奏効評価基準（RECIST）1.1、または対象集団に対する適切な疾患分類/基準に従って、少なくとも1つの測定可能な疾患部位を有している必要があります）
• 次のような適切な骨髄機能: ANC ≥ 1.5 x 109/L、血小板 ≥ 100 x 109/L、Hb >9 g/dL
• 総カルシウム（血清アルブミンで補正）が正常範囲内（悪性高カルシウム血症の制御のためのビホスホネートの使用は許可されていない）
• マグネシウム ≧ 正常下限値
• カリウムは施設の正常範囲内にある
• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常範囲内（肝転移がある場合は、正常範囲の上限（ULN）の3.0倍以下）
• 正常範囲内の血清ビリルビン（または肝転移が存在する場合は 1.5 x ULN 以下、または十分に立証されているギルバート症候群患者の場合は、直接ビリルビンが正常範囲内の総ビリルビン ≤ 3.0 x ULN）
• 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または 24 時間クリアランス ≥ 50 mL/min
• 血清アミラーゼ ≤ ULN
• 血清リパーゼ ≤ ULN
• 空腹時血漿グルコース ≤ 120 mg/dL (6.7 mmol/L)
• 妊娠の可能性のある女性における治験治療開始前72時間以内の血清妊娠検査が陰性である
• INR ≤ 2
• インフォームド・コンセントを提供でき、連邦および制度のガイドラインに準拠した承認済みの同意書に署名していること。

除外基準:

• P13K阻害剤による以前の治療を受けた患者。
• BKM120またはその賦形剤に対する過敏症が既知の患者。
• 未治療の脳転移のある患者は除外される。 ただし、転移性中枢神経系（CNS）腫瘍を有する患者は、治療（放射線および/または手術を含む）完了から4週間以上経過しており、治験参加時点で臨床的に安定しており、治療を受けていない場合には、この治験に参加することができます。コルチコステロイド療法（除外基準#14に概説されている安定した低用量コルチコステロイド療法を除く）。
• 急性または慢性の肝疾患、腎疾患、膵炎の患者

• 治験責任医師または精神科医によって判断された、または患者の気分評価アンケートの結果として、以下の気分障害を患っている患者:

  • 医学的に文書化された病歴または進行中の大うつ病エピソード、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症、自殺企図または自殺念慮、または殺人念慮の病歴（他者に危害を加える差し迫ったリスク）
  • ≥ 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード 3 の不安
  • PHQ-9 のカットオフ スコア ≥ 10、または GAD-7 気分スケールのカットオフ ≥ 15 をそれぞれ満たしているか、質問番号 9 に対して「1、2、または 3」の肯定的な回答を選択しています。 PHQ-9における自殺念慮の可能性（PHQ-9の合計スコアとは無関係）は、精神医学的評価によって覆されない限り、研究から除外されます。

• CTCAEグレード2以上の下痢を患っている患者

  • 患者が下痢の治療を受け、グレード 1 に回復した場合、患者は登録できます。

• 患者は以下のいずれかを含む活動性心疾患を患っている。

  • 多重格子収集 (MUGA) スキャンまたは心エコー図 (ECHO) によって測定された左心室駆出率 (LVEF) < 50%
  • ECG スクリーニングで QTc > 480 ミリ秒 (QTcF 式を使用)
  • 抗狭心症薬の使用が必要な狭心症
  • 良性心室性期外収縮を除く心室性不整脈
  • ペースメーカーを必要とする、または薬で制御できない上室性不整脈および結節性不整脈
  • ペースメーカーが必要な伝導異常
  • 心臓機能の低下を伴う弁膜症
  • 症候性心膜炎

• 患者には以下のいずれかを含む心機能不全の病歴がある。

  • 過去6か月以内の心筋梗塞、LVEF機能の評価における持続的な心臓酵素の上昇または持続的な局所壁異常による文書
  • うっ血性心不全に関する文書の病歴（ニューヨーク心臓協会の機能分類 III ～ IV）
  • 心筋症の記録がある
• 患者はコントロールが不十分な真性糖尿病またはステロイド誘発性糖尿病を患っている

• 治験責任医師の意見では、許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、または治験実施計画書の遵守を損なう可能性がある、他の重篤なおよび/または制御されていない付随病状（例、活動性または制御されていない感染症）が同時に発生している

  • 肺機能の重大な症候性の悪化。 臨床的に必要な場合は、肺炎や肺浸潤を除外するために、予測肺容積、DLco、室内空気安静時の酸素飽和度の測定を含む肺機能検査を考慮する必要があります。

• BKM120の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能の障害またはGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）。 前に示したように、未解決の下痢のある患者は除外されます。
• -治験薬の開始前2週間以内に造血コロニー刺激成長因子（例：G-CSF、GM-CSF）による治療を受けた患者。 エリスロポエチンまたはダルベポエチン療法は、登録の少なくとも 2 週間前に開始された場合は継続できます。
• QT間隔を延長する、またはトルサード・ド・ポワントを誘発するリスクが知られている薬剤で現在治療を受けている患者で、治験薬の開始前に治療を中止したり、別の薬剤に切り替えたりすることはできません。 トルサード・ド・ポワントのリスクがある禁止されている QT 延長薬のリストについては、表 4-8 を参照してください。

• ステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療を受けている患者。

  • 注: 局所的な用途 (例: 発疹)、吸入スプレー(例: 閉塞性気道疾患）、点眼薬または局所注射（例： 関節内）は許可されます。 過去に治療を受けた脳転移があり、治験治療開始前少なくとも14日間安定した低用量コルチコステロイド治療（例：デキサメタゾン2mg/日、プレドニゾロン10mg/日）を受けている患者が適格である。

• -治験薬の開始前7日以内に漢方薬および特定の果物を摂取した患者。 漢方薬には、セントジョーンズワート、カバ、エフェドラ（馬黄）、イチョウ、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参などが含まれますが、これらに限定されません。 果物には、CYP3A 阻害剤であるセビリア オレンジ、グレープ フルーツ、プメロ、またはエキゾチックな柑橘類が含まれます。
• -アイソザイムCYP3Aの中等度および強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物で現在治療を受けている患者で、治験薬の開始前に治療を中止したり、別の薬物に切り替えたりすることはできません。 CYP3A の禁止されている阻害剤および誘導剤のリストについては、表 4-0 を参照してください (CYP3A の弱い阻害剤との併用は許可されていることに注意してください)。
• -治験薬開始前に4週間以内（ニトロソ尿素、抗体またはマイトマイシンCの場合は6週間）化学療法または標的抗がん療法を受けている患者、または治験開始前に副作用がグレード1に回復していない患者
• -治験薬の開始前に有効半減期が5以下の継続的または断続的な小分子治療薬（モノクローナル抗体を除く）を受けた患者、またはそのような治療法の副作用から回復していない患者
• -治験薬開始前に4週間以内の広視野放射線療法または2週間以内の緩和目的の限定的照射を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者
• -治験薬の開始前2週間以内に大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者。
• 現在治療用量のワルファリンナトリウムまたは他のクマジン誘導体抗凝固薬を服用している患者。

• 妊娠中または授乳中の女性、または効果的な避妊方法を採用していない生殖能力のある成人。 ダブルバリア避妊薬は、試験を通じて男女ともに使用しなければなりません。 経口避妊薬、埋め込み型避妊薬、または注射可能な避妊薬はチトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性があるため、この研究には効果的とは考えられません。 出産の可能性のある女性は、子宮摘出術を受けていない、または少なくとも連続 12 か月間自然閉経していない (つまり、連続 12 か月以内に月経があった) 性的に成熟した女性として定義されます。治療開始前72時間以内に血清妊娠検査が陰性であること。

  • 女性は、適切な臨床プロフィール（例: 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または血清FSHレベルが40 mIU/mLを超え、エストラジオールが20 pg/mL未満の6か月の自然発生的無月経、または少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）を受けたことがある。 卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合にのみ、その女性は妊娠の可能性がないとみなされます。

  • 妊娠する可能性のある女性（生理学的に妊娠する能力のあるすべての女性と定義される）は、治療中、治療中止後5T1/2（8日間）、およびさらに12週間（治験薬投与後は合計3か月）の間、非常に効果的な避妊法を使用しなければならない。中止）。 非常に効果的な避妊法は次のいずれかとして定義されます。

    1. 真の禁欲: これが被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。
    2. 不妊手術：少なくとも6週間前に両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けている。 卵巣摘出術のみの場合は、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合に限ります。
    3. 男性パートナーの不妊手術（精管切除後に射精液中に精子が存在しないことを適切に記録する）。 研究の女性被験者の場合、精管切除された男性パートナーがその患者の唯一のパートナーである必要があります。

    4. 次のいずれか 2 つの組み合わせ (a+b) を使用します。

       • 子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の設置
       • バリア避妊法: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を使用したコンドームまたは閉塞キャップ (隔膜または子宮頸管/円蓋キャップ)
  • BKM120 はホルモン避妊薬の有効性を低下させる可能性があるため、経口避妊法、注射または埋め込みホルモン法は許可されていません。
  • 生殖能力のある男性（生理学的に子孫を妊娠できるすべての男性と定義される）は、治療中、治療中止後の5 T1/2（8日間）、およびさらに12週間（治験薬中止後合計3か月）はコンドームを使用しなければならず、また、子供を産むべきではない。この時期の子。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症の既知の診断
• -3年以内の別の悪性腫瘍の病歴（治癒した皮膚の基底細胞癌または切除された子宮頸部上皮内癌を除く）
• 患者が研究プロトコールを遵守できないか、または研究者に全面的に協力できない