진행성, 전이성 또는 재발성 자궁내막암에서 BKM120 (BKM120)

포함 기준:

• 환자는 진행성, 전이성, 재발성 또는 지속성 자궁내막암 또는 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암이 있어야 합니다.
• 종양은 PI3 키나제 경로 활성화를 입증해야 합니다: PIK3CA 유전자 돌연변이, PTEN 유전자 돌연변이 또는 PTEN null/낮은 단백질 발현으로 정의됩니다.

• 이전 치료:

  • 환자는 전이성 질환에 대한 세포독성 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 보조 화학 요법이 허용됩니다.
  • 환자는 호르몬 요법이나 면역 요법을 제외하고 전이성 또는 재발성 질환에 대해 비세포독성 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
  • 선행 수술 및 보조 화학요법 후 지속성 또는 불응성 질환이 있는 환자가 자격이 있습니다.
• 연령 ≥ 18세
• ECOG 수행 상태 ≤ 2
• 환자는 고형 종양에 대한 RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1 또는 표적 모집단에 대한 적절한 질병 분류/기준에 따라 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 있어야 합니다.
• 적절한 골수 기능: ANC ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x 109/L, Hb >9 g/dL
• 정상 범위 내의 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨)(악성 고칼슘혈증 조절을 위한 비포스포네이트 사용은 허용되지 않음)
• 마그네슘 ≥ 정상 하한
• 기관의 정상 한계 내 칼륨
• 정상 범위 내의 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 3.0 x 정상 상한치(ULN))
• 정상 범위 내의 혈청 빌리루빈(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 1.5 x ULN, 또는 잘 기록된 길버트 증후군이 있는 환자에서 정상 범위 내의 직접 빌리루빈과 함께 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN)
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 24시간 청소율 ≥ 50mL/분
• 혈청 아밀라아제 ≤ ULN
• 혈청 리파아제 ≤ ULN
• 공복 혈장 포도당 ≤ 120mg/dL(6.7mmol/L)
• 가임 여성에서 연구 치료를 시작하기 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사 음성
• INR ≤ 2
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 연방 및 기관 지침을 준수하는 승인된 동의 양식에 서명했습니다.

제외 기준:

• 이전에 P13K 억제제로 치료를 받은 적이 있는 환자.
• BKM120 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
• 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 그러나 전이성 중추신경계(CNS) 종양이 있는 환자는 환자가 치료 완료(방사선 및/또는 수술 포함)로부터 > 4주이고 연구 등록 시점에 임상적으로 안정적이며 치료를 받지 않는 경우 이 시험에 참여할 수 있습니다. 코르티코스테로이드 요법(제외 기준 #14에 약술된 바와 같은 안정적인 저용량 코르티코스테로이드 요법 제외).
• 급성 또는 만성 간, 신장 질환 또는 췌장염 환자

• 연구자 또는 정신과 의사에 의해 판단되거나 환자의 기분 평가 질문지의 결과로 다음과 같은 기분 장애가 있는 환자:

  • 활동성 주요 우울 에피소드, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 생각 또는 살인 생각(다른 사람에게 해를 끼칠 즉각적인 위험)의 병력 또는 활성 상태의 의학적으로 문서화된 병력
  • ≥ CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 3등급 불안
  • PHQ-9에서 컷오프 점수 ≥ 10 또는 GAD-7 기분 척도에서 컷오프 ≥ 15를 충족하거나 질문 번호 9에 대해 "1, 2 또는 3"의 긍정적인 응답을 선택합니다. PHQ-9(PHQ-9의 총 점수와 무관)의 자살 생각 가능성에 관한 것은 정신과 평가에 의해 기각되지 않는 한 연구에서 제외됩니다.

• 설사 ≥ CTCAE 2등급 환자

  • 환자가 설사 치료를 받고 1등급으로 해결되면 환자를 등록할 수 있습니다.

• 환자는 다음 중 하나를 포함하는 활동성 심장 질환이 있습니다.

  • 좌심실 박출률(LVEF) < MUGA(Multiple Grad Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 50% 미만
  • ECG 스크리닝에서 QTc > 480msec(QTcF 공식 사용)
  • 항 협심증 약물의 사용이 필요한 협심증
  • 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥
  • 심박조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥
  • 심박조율기가 필요한 전도 이상
  • 심장 기능에 문서 손상이 있는 판막 질환
  • 증상이 있는 심낭염

• 환자는 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애의 병력이 있습니다.

  • 지난 6개월 이내의 심근경색, LVEF 기능 평가에서 지속적인 심장 효소 상승 또는 지속적인 국부 벽 이상에 의한 문서
  • 문서 울혈성 심부전의 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
  • 문서화된 심근병증
• 당뇨병이 잘 조절되지 않거나 스테로이드 유발 당뇨병이 있는 환자

• 연구자의 의견에 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 활동성 또는 제어되지 않는 감염)

  • 폐 기능의 현저한 증상 저하. 임상적으로 지시된 경우, 예측된 폐용적, DLco, 실내 공기의 휴식 시 O2 포화도 측정을 포함한 폐 기능 검사를 고려하여 폐렴 또는 폐 침윤을 배제해야 합니다.

• BKM120의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술). 해결되지 않은 설사가 있는 환자는 이전에 표시된 대로 제외됩니다.
• 연구 약물 시작 전 ≤ 2주 전에 조혈 콜로니 자극 성장 인자(예: G-CSF, GM-CSF)로 치료받은 환자. 에리스로포이에틴 또는 다베포에틴 요법은 등록 최소 2주 전에 시작된 경우 계속할 수 있습니다.
• 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물 치료를 받고 있는 환자는 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다. Torsades de Pointes의 위험이 있는 금지된 QT 연장 약물 목록은 표 4-8을 참조하십시오.

• 스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 치료를 받고 있는 환자.

  • 참고: 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 안약 또는 국소 주사(예: 관절 내)가 허용됩니다. 연구 치료 시작 전 최소 14일 동안 안정적인 저용량 코르티코스테로이드 치료(예: 덱사메타손 2mg/일, 프레드니솔론 10mg/일)를 받고 있는 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자가 자격이 있습니다.

• 연구 약물을 시작하기 전 7일 이내에 한약 및 특정 과일을 복용한 환자. 한약에는 St. John's wort, Kava, ephedra(ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosterone(DHEA), yohimbe, saw palmetto 및 인삼이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 과일에는 CYP3A 억제제 세비야 오렌지, 자몽, 푸멜로 또는 이국적인 감귤류가 포함됩니다.
• 동종효소 CYP3A의 중등도 및 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 현재 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자. CYP3A의 금지된 억제제 및 유도제의 목록은 표 4-0을 참조하십시오(약한 CYP3A 억제제와의 병용 치료가 허용됨을 유의하십시오).
• 시험약 시작 전 4주 이하(니트로소우레아, 항체 또는 미토마이신-C의 경우 6주)에 화학 요법 또는 표적 항암 요법을 받았거나 시험 시작 전 부작용이 1등급으로 회복되지 않은 환자
• 연구 약물을 시작하기 전에 연속적 또는 간헐적 소분자 치료제(단클론 항체 제외) ≤ 5 유효 반감기를 받았거나 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 4주 동안 광역 방사선 요법 또는 완화를 위한 제한적 방사선 요법을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 연구 약물을 시작하기 ≤ 2주 전에 대수술을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
• 현재 치료 용량의 와파린 나트륨 또는 기타 쿠마딘 유도체 항응고제를 복용 중인 환자.

• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인. 이중 장벽 피임법은 남녀 모두 시험을 통해 사용해야 합니다. 경구, 이식형 또는 주사형 피임약은 시토크롬 P450 상호작용의 영향을 받을 수 있으므로 이 연구에 효과적인 것으로 간주되지 않습니다. 자궁절제술을 받지 않았거나 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의되는 가임 여성(즉, 이전 12개월 동안 월경이 있는 여성)은 다음을 가져야 합니다. 치료 시작 전 72시간 이내의 음성 혈청 임신 검사.

  • 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 혈청 FSH 수치 > 40 mIU/mL 및 에스트라디올 < 20 pg/mL인 자발적인 무월경 6개월 또는 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 적출술 포함 또는 제외)을 받은 적이 있습니다. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

  • 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성은 치료 중단 후 5 T1/2(8일) 동안 및 추가 12주(연구 약물 후 총 3개월) 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 정지). 매우 효과적인 피임법은 다음 중 하나로 정의됩니다.

    1. 진정한 금욕: 이것이 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
    2. 불임 수술: 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함.
    3. 남성 파트너 불임술(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함). 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.

    4. 다음 중 두 가지 조합 사용(a+b):

       • 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
       • 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
  • BKM120은 잠재적으로 호르몬 피임약의 효과를 감소시키므로 경구 피임법, 주사 또는 이식 호르몬 방법은 허용되지 않습니다.
  • 생리학적으로 자손을 임신할 수 있는 모든 남성으로 정의되는 가임 남성은 치료 중, 치료 중단 후 5 T1/2(8일) 동안 및 추가 12주(연구 약물 중단 후 총 3개월) 동안 콘돔을 사용해야 하며, 아이를 낳아서는 안 됩니다. 이 시기에 아이.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 진단
• 피부의 완치된 기저 세포 암종 또는 절제된 자궁경부 상피내 암종을 제외하고 3년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력
• 환자가 연구 프로토콜을 준수하거나 조사자와 완전히 협력할 수 없거나 따르지 않으려는 경우