BKM120 在晚期、转移性或复发性子宫内膜癌中的应用 (BKM120)
BKM120 作为单药一线治疗晚期、转移性或复发性子宫内膜癌的研究
研究概览
详细说明
鉴于 BKM120 (NVP-BKM120) 的作用机制、安全性和耐受性,使用该药物可能会使子宫内膜癌和卵巢癌患者受益。 子宫内膜癌和卵巢癌是女性癌症死亡的主要原因,对于那些患有转移性或难治性疾病的患者,治疗选择有限。 PI3K/PTEN/Akt 通路的改变已在许多癌症中被发现,包括子宫内膜癌和卵巢癌。 具有 PI3K 突变的肿瘤已证明对该化合物敏感,因此证明在患有子宫内膜癌或卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的受试者中使用该药物是合理的。 因此,在 PI3 激酶通路激活的癌症患者中使用该药物提供了一种合理的治疗选择。
患者最初将接受单药 BKM120 治疗 28 天,剂量为每天 100 毫克。 将在第 28 天 BKM120 治疗后判断 CT 反应。 如果 CT 扫描没有显着进展,患者将继续使用 BKM120 再进行两个周期(每个周期 28 天 [+/- 3 天])。 届时将进行反应评估(在第三个 28 天周期之后)。 如果 CT 扫描没有显着进展,则患者将继续 BKM120,此后每两个周期(每个周期 28 天 [+/- 3 天])使用标准 CT 标准进行反应评估。
如果观察到疾病进展,则患者将完成研究。 患者将在 30 天内接受治疗访问结束。
研究类型
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 患者必须患有晚期、转移性、复发性或持续性子宫内膜癌或卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。
- 肿瘤必须证明 PI3 激酶通路激活:定义为 PIK3CA 基因突变、PTEN 基因突变或 PTEN 无效/低蛋白表达。
先前治疗:
- 患者不得接受过针对转移性疾病的细胞毒性治疗。 允许辅助化疗。
- 除激素疗法或免疫疗法外,患者不得接受任何针对转移性或复发性疾病的非细胞毒性疗法。
- 前期手术和辅助化疗后患有持续性或难治性疾病的患者符合条件。
- 年龄 ≥ 18 岁
- ECOG 体能状态 ≤ 2
- 根据针对实体瘤的实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 或针对目标人群的适当疾病分类/标准,患者必须至少有一个可测量的疾病部位)
- 足够的骨髓功能,如下所示:ANC ≥ 1.5 x 109/L,血小板 ≥ 100 x 109/L,Hb >9 g/dL
- 总钙(针对血清白蛋白校正)在正常范围内(不允许使用双膦酸盐控制恶性高钙血症)
- 镁≥正常值下限
- 钾在机构的正常范围内
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 在正常范围内(如果存在肝转移,则≤ 3.0 x 正常值上限 (ULN))
- 血清胆红素在正常范围内(如果存在肝转移,则≤ 1.5 x ULN;或总胆红素 ≤ 3.0 x ULN,且直接胆红素在有充分记录的吉尔伯特综合征患者的正常范围内)
- 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或 24 小时清除率 ≥ 50 mL/min
- 血清淀粉酶≤ULN
- 血清脂肪酶≤ULN
- 空腹血糖≤ 120 mg/dL (6.7 mmol/L)
- 有生育能力的女性在开始研究治疗前 72 小时内血清妊娠试验阴性
- INR≤2
- 能够提供知情同意并签署了符合联邦和机构指南的批准同意书。
排除标准:
- 先前接受过 P13K 抑制剂治疗的患者。
- 已知对 BKM120 或其赋形剂过敏的患者。
- 排除未经治疗的脑转移患者。 然而,转移性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤患者可以参加本试验,前提是患者治疗完成后 > 4 周(包括放疗和/或手术),在进入研究时临床稳定并且未接受皮质类固醇治疗(排除标准#14 中概述的稳定低剂量皮质类固醇治疗除外)。
- 患有急性或慢性肝病、肾病或胰腺炎的患者
根据研究者或精神科医生的判断,或作为患者情绪评估问卷的结果,患有以下情绪障碍的患者:
- 有医学记录的重度抑郁发作史或活动性重度抑郁发作、双相情感障碍(I 或 II)、强迫症、精神分裂症、自杀企图或想法或杀人想法的历史(伤害他人的直接风险)
- ≥ 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3 级焦虑
- 分别满足 PHQ-9 ≥ 10 的截止分数或 GAD-7 情绪量表 ≥ 15 的截止分数,或选择对问题 9 的“1、2 或 3”的正面回答关于 PHQ-9 中自杀念头的可能性(独立于 PHQ-9 的总分)将被排除在研究之外,除非被精神病学评估否决
腹泻≥ CTCAE 2 级的患者
• 如果患者因腹泻接受治疗并且恢复为 1 级,则患者可以入组。
患者患有活动性心脏病,包括以下任何一项:
- 通过多重光栅采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO) 确定的左心室射血分数 (LVEF) < 50%
- 筛查心电图 QTc > 480 毫秒(使用 QTcF 公式)
- 需要使用抗心绞痛药物的心绞痛
- 除良性室性早搏外的室性心律失常
- 需要起搏器或药物无法控制的室上性和结性心律失常
- 需要起搏器的传导异常
- 心脏功能受损的瓣膜病
- 症状性心包炎
患者有心功能不全病史,包括以下任何一项:
- 最近 6 个月内的心肌梗死,通过持续升高的心肌酶或持续的区域壁异常来评估 LVEF 功能
- 充血性心力衰竭病史(纽约心脏协会功能分类 III-IV)
- 有记录的心肌病
- 患者患有控制不佳的糖尿病或类固醇诱发的糖尿病
其他并发的严重和/或不受控制的伴随医疗条件(例如,活动性或不受控制的感染),在研究者看来,可能导致不可接受的安全风险或损害对协议的遵守
• 肺功能明显症状恶化。 如果有临床指征,应考虑进行肺功能测试,包括预测肺容量、DLco、室内空气静息时的 O2 饱和度,以排除肺炎或肺浸润。
- 可能显着改变 BKM120 吸收的胃肠 (GI) 功能受损或 GI 疾病(例如,溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术)。 如前所述,将排除腹泻未解决的患者
- 在开始研究药物前 ≤ 2 周接受过任何造血集落刺激生长因子(例如 G-CSF、GM-CSF)治疗的患者。 促红细胞生成素或达比泊汀治疗,如果在入组前至少 2 周开始,可以继续
- 目前正在接受具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速的已知风险的药物治疗的患者,并且在开始研究药物之前不能停止治疗或换用不同的药物。 有尖端扭转型室性心动过速风险的禁用QT间期延长药物清单见表4-8。
接受类固醇或其他免疫抑制剂长期治疗的患者。
• 注意:局部应用(例如 皮疹),吸入喷雾剂(例如 阻塞性气道疾病)、眼药水或局部注射(例如 关节内)是允许的。 患有既往治疗过的脑转移瘤且在研究治疗开始前至少 14 天接受稳定的低剂量皮质类固醇治疗(例如,地塞米松 2 毫克/天,泼尼松龙 10 毫克/天)的患者符合条件。
- 在开始研究药物之前的 7 天内服用过草药和某些水果的患者。 草药包括但不限于圣约翰草、卡瓦、麻黄(麻黄)、银杏、脱氢表雄酮 (DHEA)、育亨宾、锯棕榈和人参。 水果包括 CYP3A 抑制剂塞维利亚橙子、葡萄柚、柚子或异域柑橘类水果。
- 目前正在接受已知为 CYP3A 同工酶的中度和强抑制剂或诱导剂的药物治疗的患者,并且在开始研究药物之前不能停止治疗或换用不同的药物。 CYP3A 的禁用抑制剂和诱导剂见表 4-0(请注意允许与 CYP3A 的弱抑制剂合用)。
- 在开始研究药物前接受化疗或靶向抗癌治疗≤4周(亚硝基脲、抗体或丝裂霉素-C为6周)或开始试验前副作用未恢复至1级的患者
- 在开始研究药物之前接受过任何连续或间歇性小分子治疗(不包括单克隆抗体)≤ 5 个有效半衰期或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者
- 在开始研究药物前接受宽视野放疗 ≤ 4 周或有限视野放疗 ≤ 2 周或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者
- 在开始研究药物前 ≤ 2 周接受过大手术或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者。
- 目前正在服用治疗剂量的华法林钠或任何其他香豆素衍生物抗凝剂的患者。
未采用有效节育方法的孕妇或哺乳期妇女或具有生育潜力的成年人。 双重屏障避孕药必须经过两性试用。 口服、植入或注射避孕药可能会受到细胞色素 P450 相互作用的影响,因此被认为对本研究无效。 有生育能力的女性,定义为未进行子宫切除术或至少连续 12 个月未自然绝经的性成熟女性(即,在过去连续 12 个月中的任何时间有月经),必须开始治疗前 ≤ 72 小时血清妊娠试验阴性。
- 如果女性有 12 个月的自然(自发)闭经并具有适当的临床特征(例如 年龄适当,有血管舒缩症状史)或自发性闭经 6 个月且血清 FSH 水平 > 40 mIU/mL 和雌二醇 < 20 pg/mL 或至少在 6 周前进行过双侧卵巢切除术(伴或不伴子宫切除术)。 在单独进行卵巢切除术的情况下,只有当妇女的生育状况通过后续激素水平评估得到证实时,才认为她没有生育潜力。
有生育能力的女性,定义为生理上能够怀孕的所有女性,在停止治疗后的 5 T1/2(8 天)治疗期间以及额外的 12 周(服用研究药物后总共 3 个月)期间必须使用高效避孕措施停产)。 高效避孕定义为:
- 真正的禁欲:当这符合受试者喜欢的和通常的生活方式时。 定期禁欲(例如日历、排卵、症状体温、排卵后方法)和戒断是不可接受的避孕方法。
- 绝育:至少六周前进行过双侧卵巢切除术(有或没有子宫切除术)或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术,则仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时。
- 男性伴侣绝育(有适当的输精管结扎术后文件证明射精中没有精子)。 对于研究中的女性受试者,输精管切除术的男性伴侣应该是该患者的唯一伴侣。
使用以下任意两项 (a+b) 的组合:
- 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
- 避孕的屏障方法:避孕套或封闭帽(隔膜或宫颈/穹窿帽)与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂
- 不允许口服避孕药、注射或植入激素方法,因为 BKM120 可能会降低激素避孕药的有效性。
- 可育男性,定义为所有生理上能够怀孕后代的男性,在治疗期间必须使用避孕套,在停止治疗后使用 5 T1/2(8 天),并再使用 12 周(停用研究药物后总共 3 个月),并且不应生育这个时期的孩子。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知诊断
- 3 年内有其他恶性肿瘤病史,已治愈的皮肤基底细胞癌或切除的宫颈原位癌除外
- 患者不能或不愿遵守研究方案或与研究者充分合作
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:所有参与者
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NVP-BKM120 (BKM120) 是一种口服泛 I 类磷脂酰肌醇-3-激酶 (PI3K) 抑制剂,属于 2,6-二吗啉代嘧啶衍生物家族。以 10mg 或 50mg 胶囊形式提供。
起始剂量:每天一次 100 毫克
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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BKM120 的反应率
大体时间:长达 20 个月
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长达 20 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间:长达 20 个月
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长达 20 个月
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合作者和调查者
合作者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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BKM120的临床试验
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Novartis Pharmaceuticals完全的