画像研究と多発性骨髄腫の発症

バックグラウンド：

• 多発性骨髄腫 (MM) は、生存期間中央値が 3 ～ 4 年の形質細胞腫瘍です。
• 意義不明のモノクローナル高ガンマ血症 (MGUS) およびくすぶり骨髄腫 (SMM) は、モノクローナルタンパク質および骨髄形質細胞の増加を特徴とする前癌性形質細胞増殖性疾患です。 MGUS は 50 歳以上の白人の 3.2% に罹患しており、年間 1% の MM への進行リスクがあります。 年間約 3,000 例の SMM が診断され、年間 10% の MM への進行リスクがあります。
• 現時点では、どの患者が MM に進行するかを予測することは不可能であり、それらの前駆状態で起こる生物学的変化はまだ十分に理解されていません。
• 血管新生は多発性骨髄腫およびその前駆疾患の特徴です。

血管新生は微小血管密度を使用して測定されています。 以前の研究で、我々はCD34免疫組織化学を用いて多発性骨髄腫患者においてSMMやMGUSと比較して微小血管密度が増加していることを実証しており、疾患の進行に伴って血管密度が増加していることが示唆されている。 いくつかの血清血管新生因子、骨髄腫細胞および骨髄内皮細胞については、MM 病期と予後の相関関係が報告されており、血管新生モジュレーターを分泌して応答することが示されています。

• 動的造影 (DCE)-MRI は、血管新生を評価する非侵襲的な方法です。 以前のNIHの研究では、kep（骨髄微小環境の血管内の造影剤流入の尺度）がMM>SMM>MGUSで徐々に高くなることが実証されましたが、それは単一の視野（つまり、1つの視野）のイメージングに限定されていました。腰椎）。 これは、微小血管密度とも高度に相関しています。
• フルシクラチドは、RGD トリペプチドを含む小さな環状ペプチドで、血管新生で上方制御されるアルファ(v)ベータ(3) インテグリンに高い親和性で優先的に結合します。
• アルファ(v)ベータ(3) インテグリンは、特定の種類の腫瘍細胞および活性化された破骨細胞にも発現します。
• (18)フルシクラチド (以前は (18)F-AH111585 として知られていました) は、PET イメージング用に開発された新しい放射性医薬品であり、アルファ(v)ベータ(3) 受容体を標的とします。
• 血管新生に特異的なトレーサーを使用し、(18)F-フルシクラチド全身 PET/CT イメージングを使用した新しいイメージング手法により、進行リスクの高い患者を予測する能力が向上する可能性があります。

目的:

• この研究の主な目的は、多発性骨髄腫およびその前駆疾患患者の骨髄微小環境における 18 F-フルシクラチド PET/CT の分布を調査することです。
• 二次目的は、DCE-MRI および骨髄生検標本の免疫組織化学 (CD34) によって決定される骨髄血管分布に関する (18) フルシクラチド PET/CT の分布を事前に評価することです。
• 血清Mタンパク質、骨髄中の形質細胞の割合、無血清軽鎖など、MGUS/SMMからMMへの進行の確立された臨床マーカーに関して、(18)F-フルシクラチドPET/CTの分布を事前に評価する。異常および免疫不全麻痺、およびフローサイトメトリーによる骨髄内の正常/異常形質細胞の比率。

資格:

• MGUS、SMM、またはMMの確定診断（IMWG診断基準に基づく）
• 18歳以上の年齢
• 0 ～ 2 の範囲の ECOG パフォーマンス ステータス

デザイン：

• これは、MGUS、SMM、または MM の患者を対象とした横断的なパイロット研究です。
• 明らかな多発性骨髄腫を患う被験者が最初に登録されます。 最初の 5 人の被験者の (18)F-フルシクラチド PET/CT が陰性の場合、研究は中止され、MGUS または SMM 患者の治療は続行されません。 ただし、MM 患者で 18F-フルシクラチド PET/CT が陽性の場合は、MGUS および SMM 患者の治療を進めます。
• その後、すべての患者に対して (18)F-フルシクラチド PET/CT および DCE-MRI 画像検査が行われます。 可能な場合は、オプションの非造影全身 MR も実行できます。
• MM 患者 10 名、SMM 患者 10 名、MGUS 患者 10 名がこのプロトコルに登録されます。
• 患者は、研究目的に必要に応じて細胞製品または組織を寄付することができます。