Estudos de imagem e o desenvolvimento do mieloma múltiplo

Fundo:

• O mieloma múltiplo (MM) é uma neoplasia de células plasmáticas com sobrevida média de 3-4 anos.
• A gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS) e o mieloma latente (SMM) são distúrbios proliferativos de células plasmáticas pré-malignas caracterizados por proteína monoclonal elevada e células plasmáticas da medula óssea. A MGUS afeta 3,2% dos caucasianos com mais de 50 anos e tem um risco anual de 1% de progressão para MM. Aproximadamente 3.000 casos de SMM são diagnosticados anualmente com um risco anual de 10% de progressão para MM.
• Atualmente, não é possível prever quais pacientes irão evoluir para MM, e as alterações biológicas que ocorrem nesses estados precursores permanecem pouco compreendidas.
• A angiogênese é uma característica do mieloma múltiplo e sua doença precursora.

A angiogénese foi medida utilizando a densidade de microvasos. Em um estudo anterior, demonstramos aumento da densidade de microvasos usando imuno-histoquímica de CD34 em pacientes com mieloma múltiplo, em comparação com SMM ou MGUS, sugerindo que há aumento da densidade vascular à medida que a doença progride. Uma correlação entre o estágio da doença de MM e o prognóstico foi relatada para vários fatores angiogênicos séricos e células de mieloma e células endoteliais da medula óssea demonstraram secretar e responder a moduladores angiogênicos.

• A RM com contraste dinâmico (DCE) é uma forma não invasiva de avaliar a angiogênese. Em um estudo anterior do NIH, demonstramos que o kep (uma medida do influxo de contraste nos vasos no microambiente da medula óssea) era gradualmente maior em MM>SMM>MGUS, no entanto, era limitado a imagens de um único campo de visão (ou seja, a coluna lombar). Isso também está altamente correlacionado com a densidade de microvasos.
• Fluciclatide é um pequeno peptídeo cíclico contendo o tripeptídeo RGD, que se liga preferencialmente com alta afinidade às integrinas Alfa(v)Beta(3), que são reguladas positivamente na angiogênese.
• As integrinas alfa(v)beta(3) também são expressas em certos tipos de células tumorais e em osteoclastos ativados.
• (18)Fluciclatide (anteriormente conhecido como (18)F-AH111585) é um novo radiofármaco desenvolvido para imagens PET, que tem como alvo os receptores Alpha(v)Beta(3).
• Novas modalidades de imagem usando traçadores específicos para angiogênese, usando PET/CT de corpo inteiro com (18)F-Fluciclatide, podem melhorar nossa capacidade de prever pacientes com alto risco de progressão.

Objetivos.

• O objetivo primário do estudo é explorar a distribuição de (18)F-Fluciclatide PET/CT no microambiente da medula óssea em pacientes com mieloma múltiplo e sua doença precursora.
• Os objetivos secundários são avaliar preliminarmente a distribuição de (18)Fluciclatide PET/CT em relação a DCE-MRI e a vascularização da medula óssea determinada por imuno-histoquímica (CD34) no espécime de biópsia de medula óssea.
• Avaliar preliminarmente a distribuição de (18)F-Fluciclatide PET/CT em relação a marcadores clínicos estabelecidos de progressão de MGUS/SMM para MM, incluindo proteína M sérica, porcentagem de células plasmáticas na medula óssea, cadeia leve livre de soro anormalidades e imunoparesia e proporção de células plasmáticas normais/anormais na medula óssea por citometria de fluxo.

Elegibilidade:

• Um diagnóstico confirmado de MGUS, SMM ou MM (com base nos critérios de diagnóstico do IMWG)
• Idade maior ou igual a 18 anos
• Status de desempenho ECOG na faixa de 0-2

Projeto:

• Este é um estudo piloto transversal de pacientes com MGUS, SMM ou MM.
• Indivíduos com mieloma múltiplo franco serão inscritos primeiro. Se o (18)F-Fluciclatide PET/CT for negativo nos primeiros 5 indivíduos, o estudo será abortado e não prosseguiremos com pacientes com MGUS ou SMM. No entanto, se o 18F-Fluciclatide PET/CT for positivo em pacientes com MM, prosseguiremos com pacientes com MGUS e SMM.
• Posteriormente (18)F-Fluciclatide PET/CT e DCE-MRI serão feitos em todos os pacientes. Quando viável, uma RM de corpo inteiro sem contraste opcional também pode ser realizada.
• 10 pacientes MM, 10 SMM e 10 MGUS serão inscritos neste protocolo.
• Os pacientes podem doar produtos celulares ou tecidos conforme apropriado para fins de pesquisa.