Estudios de imágenes y el desarrollo de mieloma múltiple

Fondo:

• El mieloma múltiple (MM) es una neoplasia de células plasmáticas con una mediana de supervivencia de 3-4 años.
• La gammapatía monoclonal de significado indeterminado (MGUS) y el mieloma latente (SMM) son trastornos proliferativos de células plasmáticas premalignos caracterizados por proteínas monoclonales elevadas y células plasmáticas de la médula ósea. La GMSI afecta al 3,2 % de los caucásicos mayores de 50 años y tiene un riesgo anual de progresión a MM del 1 %. Aproximadamente 3000 casos de SMM son diagnosticados anualmente con un 10% de riesgo anual de progresión a MM.
• Actualmente, no es posible predecir qué pacientes progresarán a MM, y los cambios biológicos que ocurren en esos estados precursores siguen sin comprenderse bien.
• La angiogénesis es un sello distintivo del mieloma múltiple y su enfermedad precursora.

La angiogénesis se ha medido utilizando la densidad de microvasos. En un estudio anterior, demostramos una mayor densidad de microvasos usando inmunohistoquímica CD34 en pacientes con mieloma múltiple, en comparación con SMM o MGUS, lo que sugiere que hay una mayor densidad vascular a medida que avanza la enfermedad. Se ha informado una correlación entre el estadio de la enfermedad de MM y el pronóstico para varios factores angiogénicos séricos y se ha demostrado que las células de mieloma y las células endoteliales de la médula ósea secretan y responden a moduladores angiogénicos.

• La resonancia magnética con contraste dinámico (DCE) es una forma no invasiva de evaluar la angiogénesis. En un estudio previo de NIH, demostramos que el kep (una medida de la entrada de contraste en los vasos en el microambiente de la médula ósea) es gradualmente mayor en MM>SMM>MGUS, sin embargo, se limitó a obtener imágenes de un solo campo de visión (es decir, la columna lumbar). Esto también está altamente correlacionado con la densidad de microvasos.
• La fluciclatida es un péptido cíclico pequeño que contiene el tripéptido RGD, que se une preferentemente con alta afinidad a las integrinas alfa (v) beta (3), que están reguladas al alza en la angiogénesis.
• Las integrinas alfa(v)beta(3) también se expresan en ciertos tipos de células tumorales y en osteoclastos activados.
• (18)Fluciclatide (anteriormente conocido como (18)F-AH111585) es un nuevo radiofármaco desarrollado para imágenes PET, que se dirige a los receptores Alpha(v)Beta(3).
• Las nuevas modalidades de imágenes que utilizan trazadores específicos para la angiogénesis, utilizando imágenes de PET/TC de cuerpo entero con (18)F-Fluciclatide pueden mejorar nuestra capacidad para predecir pacientes que tienen un alto riesgo de progresión.

Objetivos:

• El objetivo principal del estudio es explorar la distribución de la PET/TC con (18)F-Fluciclatida en el microambiente de la médula ósea en pacientes con mieloma múltiple y su enfermedad precursora.
• Los objetivos secundarios son evaluar preliminarmente la distribución de (18)Fluciclatide PET/CT con respecto a DCE-MRI y la vascularización de la médula ósea determinada por inmunohistoquímica (CD34) en la muestra de biopsia de médula ósea.
• Evaluar preliminarmente la distribución de (18)F-Fluciclatide PET/CT con respecto a los marcadores clínicos establecidos de progresión de MGUS/SMM a MM, incluida la proteína M sérica, el porcentaje de células plasmáticas en la médula ósea, la cadena ligera libre en suero anomalías e inmunoparesia, y proporción de células plasmáticas normales/anormales en la médula ósea mediante citometría de flujo.

Elegibilidad:

• Un diagnóstico confirmado de MGUS, SMM o MM (basado en los criterios de diagnóstico del IMWG)
• Edad mayor o igual a 18 años
• Estado funcional ECOG en el rango de 0-2

Diseño:

• Este es un estudio piloto transversal de pacientes con MGUS, SMM o MM.
• Los sujetos con mieloma múltiple franco se inscribirán primero. Si la PET/TC con (18)F-Fluciclatide es negativa en los primeros 5 sujetos, el estudio será abortado y no procederemos con pacientes con MGUS o SMM. Sin embargo, si el 18F-Fluciclatide PET/CT es positivo en pacientes con MM, procederemos con pacientes con MGUS y SMM.
• Posteriormente se realizarán imágenes PET/TC con (18)F-Fluciclatide y DCE-MRI en todos los pacientes. Cuando sea factible, también se puede realizar una RM de cuerpo entero sin contraste opcional.
• 10 pacientes MM, 10 SMM y 10 MGUS se inscribirán en este protocolo.
• Los pacientes pueden donar productos celulares o tejidos según corresponda para fines de investigación.