영상 연구 및 다발성 골수종의 발달

배경:

• 다발성 골수종(MM)은 평균 생존 기간이 3-4년인 형질 세포 신생물입니다.
• 의미 미확인 단클론 감마글로불린병증(MGUS) 및 아급성 골수종(SMM)은 단클론 단백질 및 골수 형질 세포 상승을 특징으로 하는 전암성 형질 세포 증식 장애입니다. MGUS는 50세 이상의 백인의 3.2%에 영향을 미치고 연간 1%의 MM 진행 위험이 있습니다. 매년 약 3,000건의 SMM이 진단되며 연간 MM으로 진행될 위험이 10%입니다.
• 현재 어떤 환자가 MM으로 진행될지 예측할 수 없으며 이러한 전구 상태에서 발생하는 생물학적 변화는 잘 이해되지 않고 있습니다.
• 혈관 신생은 다발성 골수종 및 그 전구체 질환의 특징입니다.

혈관신생은 미세혈관 밀도를 사용하여 측정되었습니다. 이전 연구에서 우리는 SMM 또는 MGUS와 비교하여 다발성 골수종 환자에서 CD34 면역조직화학을 사용하여 증가된 미세혈관 밀도를 입증했으며, 이는 질병이 진행됨에 따라 증가된 혈관 밀도가 있음을 시사합니다. MM 질환 단계와 예후 사이의 상관관계는 여러 혈청 혈관신생 인자에 대해 보고되었으며 골수종 세포 및 골수 내피 세포는 혈관신생 조절인자를 분비하고 이에 반응하는 것으로 나타났습니다.

• 동적 조영 증강(DCE)-MRI는 혈관 신생을 평가하는 비침습적 방법입니다. 이전 NIH 연구에서 우리는 MM>SMM>MGUS에서 kep(골수 미세 환경에서 혈관의 대비 유입 측정)가 점차 높아진다는 것을 입증했지만 단일 시야(즉, 요추). 이것은 또한 미세혈관 밀도와 높은 상관관계가 있습니다.
• Fluciclatide는 혈관신생에서 상향 조절되는 Alpha(v)Beta(3) 인테그린에 높은 친화력으로 우선적으로 결합하는 RGD 삼중 펩티드를 포함하는 작은 순환 펩티드입니다.
• Alpha(v)Beta(3) 인테그린은 특정 유형의 종양 세포와 활성화된 파골세포에서도 발현됩니다.
• (18)Fluciclatide(이전에 알려진 (18)F-AH111585)는 알파(v)베타(3) 수용체를 표적으로 하는 PET 이미징을 위해 개발된 새로운 방사성 의약품입니다.
• (18)F-Fluciclatide 전신 PET/CT 이미징을 사용하여 혈관신생에 특이적인 추적자를 사용하는 새로운 이미징 방식은 진행 위험이 높은 환자를 예측하는 능력을 향상시킬 수 있습니다.

목표:

• 이 연구의 주요 목적은 다발성 골수종 및 그 전구체 질환이 있는 환자의 골수 미세 환경에서 (18)F-Fluciclatide PET/CT의 분포를 탐색하는 것입니다.
• 2차 목적은 DCE-MRI에 대한 (18)Fluciclatide PET/CT의 분포와 골수 생검 표본에서 면역조직화학(CD34)에 의해 결정된 골수 혈관성을 예비적으로 평가하는 것입니다.
• 혈청 M-단백질, 골수 내 형질 세포의 비율, 혈청 유리 경쇄를 포함하여 MGUS/SMM에서 MM으로의 진행의 확립된 임상 마커와 관련하여 (18)F-플루시클타이드 PET/CT의 분포를 예비적으로 평가하기 위해 이상 및 면역마비, 골수 내 정상/비정상 형질 세포의 비율(유세포 분석법).

적임:

• MGUS, SMM 또는 MM의 확인된 진단(IMWG 진단 기준 기준)
• 18세 이상
• 0-2 범위의 ECOG 수행 상태

설계:

• 이것은 MGUS, SMM 또는 MM 환자의 단면 예비 연구입니다.
• 솔직한 다발성 골수종을 가진 피험자가 먼저 등록됩니다. (18)F-Fluciclatide PET/CT가 처음 5명의 피험자에서 음성이면 연구가 중단되고 MGUS 또는 SMM 환자를 진행하지 않습니다. 그러나 MM 환자에서 18F-Fluciclatide PET/CT가 양성이면 MGUS 및 SMM 환자에 대해 진행할 것입니다.
• 후속적으로 (18)F-Fluciclatide PET/CT 및 DCE-MRI 이미징이 모든 환자에서 수행됩니다. 가능한 경우 선택적 비조영 전신 MR도 수행할 수 있습니다.
• 10명의 MM, 10명의 SMM 및 10명의 MGUS 환자가 이 프로토콜에 등록됩니다.
• 환자는 연구 목적에 적합한 세포 제품 또는 조직을 기증할 수 있습니다.