Bildestudier og utvikling av multippelt myelom

Bakgrunn:

• Multippelt myelom (MM) er en plasmacelleteoplasma med en median overlevelse på 3-4 år.
• Monoklonal gammopati av ubestemt betydning (MGUS) og ulmende myelom (SMM) er premaligne plasmacelleproliferative lidelser karakterisert ved forhøyet monoklonalt protein og benmargsplasmaceller. MGUS påvirker 3,2 % av kaukasiere over 50 år og har 1 % årlig risiko for progresjon til MM. Omtrent 3000 tilfeller av SMM diagnostiseres årlig med 10 % årlig risiko for progresjon til MM.
• Foreløpig er det ikke mulig å forutsi hvilke pasienter som vil utvikle seg til MM, og de biologiske endringene som skjer i disse forløpertilstandene er fortsatt dårlig forstått.
• Angiogenese er et kjennetegn på multippelt myelom og dets forløpersykdom.

Angiogenese har blitt målt ved hjelp av mikrokar-tetthet. I en tidligere studie har vi vist økt mikrokartetthet ved bruk av CD34-immunhistokjemi hos pasienter med multippelt myelom, sammenlignet med SMM eller MGUS, noe som tyder på at det er økt vaskulær tetthet ettersom sykdommen utvikler seg. En korrelasjon mellom MM sykdomsstadium og prognose er rapportert for flere angiogene serumfaktorer, og myelomceller og benmargsendotelceller har vist seg å skille ut og reagere på angiogene modulatorer.

• Dynamisk kontrastforsterket (DCE)-MRI er en ikke-invasiv måte å evaluere angiogenese på. I en tidligere NIH-studie har vi vist at kep (et mål på kontrasttilstrømning i kar i benmargsmikromiljøet) ble gradvis høyere i MM>SMM>MGUS, men det var begrenset til å avbilde et enkelt synsfelt (dvs. korsryggen). Dette er også sterkt korrelert med tetthet av mikrokar.
• Fluciclatid er et lite syklisk peptid som inneholder RGD-tri-peptidet, som fortrinnsvis binder seg med høy affinitet til Alpha(v)Beta(3)-integriner, som er oppregulert i angiogenese.
• Alfa(v)Beta(3)-integriner uttrykkes også på visse typer tumorceller og på aktiverte osteoklaster.
• (18)Fluciclatid (tidligere kjent (18)F-AH111585) er et nytt radiofarmasøytisk legemiddel utviklet for PET-avbildning, som retter seg mot Alpha(v)Beta(3)-reseptorer.
• Nye avbildningsmodaliteter ved bruk av sporstoffer spesifikke for angiogenese, ved bruk av (18)F-Fluciclatide PET/CT-avbildning av hele kroppen kan forbedre vår evne til å forutsi pasienter som har høy risiko for progresjon.

Mål:

• Hovedmålet med studien er å utforske fordelingen av (18)F-Fluciclatide PET/CT i benmargsmikromiljø hos pasienter med multippelt myelom og dets forløpersykdom.
• De sekundære målene er å foreløpig evaluere fordelingen av (18)Fluciclatide PET/CT med hensyn til DCE-MRI og benmargsvaskularitet bestemt ved immunhistokjemi (CD34) på ​​benmargsbiopsiprøven.
• Foreløpig å evaluere fordelingen av (18)F-Fluciclatide PET/CT med hensyn til etablerte kliniske markører for progresjon fra MGUS/SMM til MM, inkludert serum M-protein, prosentandel av plasmaceller i benmargen, serumfri lettkjede abnormiteter og immunoparese, og forholdet mellom normale/unormale plasmaceller i benmargen ved flowcytometri.

Kvalifisering:

• En bekreftet diagnose av MGUS, SMM eller MM (basert på IMWG diagnostiske kriterier)
• Alder over eller lik 18 år
• ECOG-ytelsesstatus i området 0-2

Design:

• Dette er en tverrsnittspilotstudie av pasienter med MGUS, SMM eller MM.
• Personer med åpenhjertig myelomatose vil bli registrert først. Hvis (18)F-Fluciclatide PET/CT er negativ hos de første 5 forsøkspersonene, vil studien bli avbrutt og vi vil ikke fortsette med MGUS- eller SMM-pasienter. Men hvis 18F-Fluciclatide PET/CT er positiv hos MM-pasienter, vil vi fortsette med MGUS- og SMM-pasienter.
• Deretter vil (18)F-Fluciclatide PET/CT- og DCE-MRI-avbildning bli utført hos alle pasientene. Når det er mulig, kan en valgfri helkropps-MR uten kontrast også utføres.
• 10 MM, 10 SMM og 10 MGUS pasienter vil bli registrert på denne protokollen.
• Pasienter kan donere cellulære produkter eller vev etter behov for forskningsformål.