Studi di imaging e lo sviluppo del mieloma multiplo

Sfondo:

• Il mieloma multiplo (MM) è una neoplasia plasmacellulare con una sopravvivenza mediana di 3-4 anni.
• La gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS) e il mieloma smoldering (SMM) sono disordini proliferativi plasmacellulari precancerosi caratterizzati da proteine ​​monoclonali elevate e plasmacellule del midollo osseo. La MGUS colpisce il 3,2% dei caucasici di età superiore ai 50 anni e presenta un rischio annuo dell'1% di progressione a MM. Ogni anno vengono diagnosticati circa 3.000 casi di SMM con un rischio annuo del 10% di progressione a MM.
• Attualmente, non è possibile prevedere quali pazienti progrediranno verso il MM e i cambiamenti biologici che si verificano in quegli stati precursori rimangono poco conosciuti.
• L'angiogenesi è un segno distintivo del mieloma multiplo e della sua malattia precursore.

L'angiogenesi è stata misurata utilizzando la densità dei microvasi. In uno studio precedente, abbiamo dimostrato una maggiore densità dei microvasi utilizzando l'immunoistochimica CD34 in pazienti con mieloma multiplo, rispetto a SMM o MGUS, suggerendo che vi è una maggiore densità vascolare con il progredire della malattia. È stata segnalata una correlazione tra lo stadio della malattia MM e la prognosi per diversi fattori angiogenici sierici e le cellule del mieloma e le cellule endoteliali del midollo osseo hanno dimostrato di secernere e rispondere ai modulatori angiogenici.

• La risonanza magnetica con contrasto dinamico (DCE) è un modo non invasivo per valutare l'angiogenesi. In un precedente studio NIH, abbiamo dimostrato che il kep (una misura dell'afflusso di contrasto nei vasi nel microambiente del midollo osseo) era gradualmente più alto in MM> SMM> MGUS, tuttavia era limitato all'imaging di un singolo campo visivo (es. la colonna lombare). Questo è anche altamente correlato con la densità dei microvasi.
• Fluciclatide è un piccolo peptide ciclico contenente il tri-peptide RGD, che si lega preferenzialmente con elevata affinità alle integrine Alpha(v)Beta(3), che sono up-regolate nell'angiogenesi.
• Le integrine Alpha(v)Beta(3) sono espresse anche su alcuni tipi di cellule tumorali e sugli osteoclasti attivati.
• (18)Fluciclatide (precedentemente noto (18)F-AH111585) è un nuovo radiofarmaco sviluppato per l'imaging PET, che ha come bersaglio i recettori Alpha(v)Beta(3).
• Nuove modalità di imaging che utilizzano traccianti specifici per l'angiogenesi, utilizzando l'imaging PET/CT di tutto il corpo con F-Fluciclatide, possono migliorare la nostra capacità di prevedere i pazienti ad alto rischio di progressione.

Obiettivi:

• L'obiettivo primario dello studio è quello di esplorare la distribuzione di (18) F-Fluciclatide PET/CT nel microambiente del midollo osseo in pazienti con mieloma multiplo e la sua malattia precursore.
• Gli obiettivi secondari sono di valutare preliminarmente la distribuzione di (18)Fluciclatide PET/CT rispetto a DCE-MRI e vascolarizzazione del midollo osseo determinata mediante immunoistochimica (CD34) sul campione di biopsia del midollo osseo.
• Valutare preliminarmente la distribuzione di (18)F-Fluciclatide PET/CT rispetto ai marcatori clinici stabiliti di progressione da MGUS/SMM a MM, inclusa la proteina M sierica, la percentuale di plasmacellule nel midollo osseo, la catena leggera sierica libera anomalie e immunoparesi e rapporto tra plasmacellule normali/anormali nel midollo osseo mediante citometria a flusso.

Eleggibilità:

• Una diagnosi confermata di MGUS, SMM o MM (basata sui criteri diagnostici IMWG)
• Età maggiore o uguale a 18 anni
• Performance status ECOG nell'intervallo 0-2

Progetto:

• Questo è uno studio pilota trasversale su pazienti con MGUS, SMM o MM.
• Saranno arruolati per primi i soggetti con mieloma multiplo franco. Se la PET/TC di (18)F-Fluciclatide è negativa nei primi 5 soggetti, lo studio sarà interrotto e non procederemo con i pazienti con MGUS o SMM. Tuttavia, se la 18F-Fluciclatide PET/CT è positiva nei pazienti con MM, procederemo con i pazienti con MGUS e SMM.
• Successivamente (18)F-Fluciclatide PET/CT e DCE-MRI verranno eseguite in tutti i pazienti. Quando possibile, può essere eseguita anche una RM di tutto il corpo senza mezzo di contrasto opzionale.
• 10 pazienti MM, 10 SMM e 10 MGUS saranno arruolati in questo protocollo.
• I pazienti possono donare prodotti cellulari o tessuti a seconda dei casi per scopi di ricerca.