Billeddiagnostiske undersøgelser og udvikling af myelomatose

Baggrund:

• Myelomatose (MM) er en plasmacelleteoplasma med en median overlevelse på 3-4 år.
• Monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS) og ulmende myelom (SMM) er præmaligne plasmacelleproliferative lidelser karakteriseret ved forhøjede monoklonale protein- og knoglemarvsplasmaceller. MGUS påvirker 3,2 % af kaukasiere over 50 år og har 1 % årlig risiko for progression til MM. Ca. 3.000 tilfælde af SMM diagnosticeres årligt med en 10% årlig risiko for progression til MM.
• I øjeblikket er det ikke muligt at forudsige, hvilke patienter der vil udvikle sig til MM, og de biologiske ændringer, der forekommer i disse prækursortilstande, er stadig dårligt forstået.
• Angiogenese er et kendetegn for myelomatose og dets forløbersygdom.

Angiogenese er blevet målt ved hjælp af mikrokardensitet. I en tidligere undersøgelse har vi påvist øget mikrokardensitet ved hjælp af CD34-immunhistokemi hos patienter med myelomatose sammenlignet med SMM eller MGUS, hvilket tyder på, at der er øget vaskulær tæthed efterhånden som sygdommen skrider frem. En korrelation mellem MM sygdomsstadium og prognose er blevet rapporteret for adskillige serum angiogene faktorer, og myelomceller og knoglemarvsendotelceller har vist sig at udskille og reagere på angiogene modulatorer.

• Dynamisk kontrastforstærket (DCE)-MRI er en ikke-invasiv måde at evaluere angiogenese på. I et tidligere NIH-studie har vi påvist, at kep (et mål for kontrasttilstrømning i kar i knoglemarvsmikromiljøet) gradvist er højere i MM>SMM>MGUS, men det var begrænset til billeddannelse af et enkelt synsfelt (dvs. lændehvirvelsøjlen). Dette er også stærkt korreleret med mikrokardensitet.
• Fluciclatid er et lille cyklisk peptid indeholdende RGD-tri-peptidet, som fortrinsvis binder med høj affinitet til Alpha(v)Beta(3)-integriner, som opreguleres i angiogenese.
• Alfa(v)Beta(3)-integriner udtrykkes også på visse typer tumorceller og på aktiverede osteoklaster.
• (18)Fluciclatid (tidligere kendt (18)F-AH111585) er et nyt radiofarmaceutikum udviklet til PET-billeddannelse, som retter sig mod Alpha(v)Beta(3)-receptorer.
• Nye billeddannelsesmodaliteter, der anvender sporstoffer, der er specifikke for angiogenese, ved hjælp af (18)F-Fluciclatide PET/CT-billeddannelse af hele kroppen kan forbedre vores evne til at forudsige patienter, der har høj risiko for progression.

Mål:

• Det primære formål med undersøgelsen er at udforske fordelingen af ​​(18)F-Fluciclatide PET/CT i knoglemarvsmikromiljøet hos patienter med myelomatose og dets prækursorsygdom.
• De sekundære mål er foreløbig at evaluere fordelingen af ​​(18)Fluciclatide PET/CT med hensyn til DCE-MRI og knoglemarvsvaskularitet bestemt ved immunhistokemi (CD34) på ​​knoglemarvsbiopsiprøven.
• Foreløbig at evaluere fordelingen af ​​(18)F-Fluciclatide PET/CT med hensyn til etablerede kliniske markører for progression fra MGUS/SMM til MM, inklusive serum M-protein, procentdel af plasmaceller i knoglemarven, serumfri let-kæde abnormiteter og immunoparese, og forholdet mellem normale/unormale plasmaceller i knoglemarven ved flowcytometri.

Berettigelse:

• En bekræftet diagnose af MGUS, SMM eller MM (baseret på IMWG diagnostiske kriterier)
• Alder større end eller lig med 18 år
• ECOG-ydelsesstatus i området 0-2

Design:

• Dette er en tværsnitspilotundersøgelse af patienter med MGUS, SMM eller MM.
• Forsøgspersoner med frank myelom vil blive indskrevet først. Hvis (18)F-Fluciclatide PET/CT er negativ i de første 5 forsøgspersoner, vil undersøgelsen blive afbrudt, og vi vil ikke fortsætte med MGUS- eller SMM-patienter. Men hvis 18F-Fluciclatide PET/CT er positiv hos MM-patienter, vil vi fortsætte med MGUS- og SMM-patienter.
• Efterfølgende vil der blive foretaget (18)F-Fluciclatide PET/CT og DCE-MRI billeddannelse hos alle patienter. Når det er muligt, kan en valgfri ikke-kontrast helkrops-MR også udføres.
• 10 MM, 10 SMM og 10 MGUS patienter vil blive tilmeldt denne protokol.
• Patienter kan donere cellulære produkter eller væv efter behov til forskningsformål.