Визуальные исследования и развитие множественной миеломы

Фон:

• Множественная миелома (ММ) — новообразование из плазматических клеток с медианой выживаемости 3–4 года.
• Моноклональная гаммапатия неустановленной значимости (MGUS) и тлеющая миелома (SMM) представляют собой предраковые пролиферативные заболевания плазматических клеток, характеризующиеся повышенным уровнем моноклонального белка и плазматических клеток костного мозга. MGUS поражает 3,2% европеоидов в возрасте старше 50 лет и имеет 1% ежегодный риск прогрессирования в ММ. Ежегодно диагностируется около 3000 случаев СММ с 10% ежегодным риском прогрессирования в ММ.
• В настоящее время невозможно предсказать, у каких пациентов разовьется ММ, и биологические изменения, происходящие в этих состояниях-предшественниках, остаются плохо изученными.
• Ангиогенез является отличительной чертой множественной миеломы и предшествующих ей заболеваний.

Ангиогенез измеряли с использованием плотности микрососудов. В предыдущем исследовании мы продемонстрировали повышенную плотность микрососудов с помощью иммуногистохимии CD34 у пациентов с множественной миеломой по сравнению с SMM или MGUS, предполагая, что плотность сосудов увеличивается по мере прогрессирования заболевания. Сообщалось о корреляции между стадией заболевания ММ и прогнозом для нескольких сывороточных ангиогенных факторов, и было показано, что клетки миеломы и эндотелиальные клетки костного мозга секретируют и реагируют на модуляторы ангиогенеза.

• Динамическая МРТ с контрастным усилением (DCE) — это неинвазивный способ оценки ангиогенеза. В предыдущем исследовании NIH мы продемонстрировали, что kep (показатель притока контраста в сосуды в микроокружении костного мозга) постепенно повышается при MM>SMM>MGUS, однако он был ограничен визуализацией одного поля зрения (т. поясничный отдел позвоночника). Это также сильно коррелирует с плотностью микрососудов.
• Флуциклатид представляет собой небольшой циклический пептид, содержащий трипептид RGD, который предпочтительно связывается с высокой аффинностью с альфа(v)бета(3) интегринами, которые активируются при ангиогенезе.
• Интегрины альфа(v)бета(3) также экспрессируются на некоторых типах опухолевых клеток и на активированных остеокластах.
• (18) Флуциклатид (ранее известный как (18)F-AH111585) представляет собой новый радиофармацевтический препарат, разработанный для ПЭТ-визуализации, который воздействует на рецепторы альфа(v)бета(3).
• Новые методы визуализации с использованием индикаторов, специфичных для ангиогенеза, с использованием (18)F-флуциклатида ПЭТ/КТ всего тела могут улучшить нашу способность прогнозировать пациентов с высоким риском прогрессирования.

Цели:

• Основной целью исследования является изучение распределения (18)F-флуциклатида при ПЭТ/КТ в микроокружении костного мозга у пациентов с множественной миеломой и ее предвестником.
• Второстепенными целями являются предварительная оценка распределения (18) флуциклатида ПЭТ/КТ по ​​данным DCE-MRI и васкуляризация костного мозга, определенная с помощью иммуногистохимии (CD34) в образце биопсии костного мозга.
• Предварительно оценить распределение (18)F-флуциклатида ПЭТ/КТ по ​​установленным клиническим маркерам прогрессирования от MGUS/SMM к MM, включая сывороточный М-белок, процент плазматических клеток в костном мозге, сывороточные свободные легкие цепи аномалии и иммунопарезы, а также соотношение нормальных/аномальных плазматических клеток в костном мозге по данным проточной цитометрии.

Право на участие:

• Подтвержденный диагноз MGUS, SMM или MM (на основании диагностических критериев IMWG)
• Возраст больше или равен 18 годам
• Статус производительности ECOG в диапазоне 0-2

Дизайн:

• Это перекрестное пилотное исследование пациентов с MGUS, SMM или MM.
• Субъекты с откровенной множественной миеломой будут включены в первую очередь. Если результаты ПЭТ/КТ с (18)F-флуциклатидом будут отрицательными у первых 5 субъектов, исследование будет прервано, и мы не будем продолжать работу с пациентами с MGUS или SMM. Однако, если ПЭТ/КТ с 18F-флуциклатидом будет положительным у пациентов с ММ, мы продолжим работу с пациентами с MGUS и SMM.
• Впоследствии (18)F-Fluciclatide PET/CT и DCE-MRI будут выполняться у всех пациентов. Если возможно, также может быть выполнена необязательная МРТ всего тела без контраста.
• 10 пациентов с MM, 10 SMM и 10 MGUS будут включены в этот протокол.
• Пациенты могут пожертвовать клеточные продукты или ткани для исследовательских целей.