Badania obrazowe i rozwój szpiczaka mnogiego

Tło:

• Szpiczak mnogi (MM) to nowotwór z komórek plazmatycznych, którego mediana przeżycia wynosi 3-4 lata.
• Gammopatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu (MGUS) i tlący się szpiczak (SMM) to przednowotworowe zaburzenia proliferacyjne komórek plazmatycznych charakteryzujące się podwyższonym poziomem białka monoklonalnego i komórek plazmatycznych szpiku kostnego. MGUS dotyka 3,2% rasy kaukaskiej w wieku powyżej 50 lat i wiąże się z 1% rocznym ryzykiem progresji do MM. Rocznie diagnozuje się około 3000 przypadków SMM z 10% rocznym ryzykiem progresji do MM.
• Obecnie nie można przewidzieć, u których pacjentów rozwinie się MM, a zmiany biologiczne zachodzące w tych stanach prekursorowych pozostają słabo poznane.
• Angiogeneza jest cechą charakterystyczną szpiczaka mnogiego i jego choroby prekursorowej.

Angiogenezę mierzono za pomocą gęstości mikronaczyń. We wcześniejszym badaniu wykazaliśmy zwiększoną gęstość mikronaczyń przy użyciu immunohistochemii CD34 u pacjentów ze szpiczakiem mnogim w porównaniu z SMM lub MGUS, co sugeruje, że w miarę postępu choroby występuje zwiększona gęstość naczyń. Doniesiono o korelacji między stadium choroby MM a rokowaniem dla kilku czynników angiogennych w surowicy i wykazano, że komórki szpiczaka i komórki śródbłonka szpiku kostnego wydzielają i reagują na modulatory angiogenne.

• Dynamiczny rezonans magnetyczny ze wzmocnieniem kontrastowym (DCE) jest nieinwazyjną metodą oceny angiogenezy. We wcześniejszym badaniu NIH wykazaliśmy, że kep (miara napływu kontrastu w naczyniach w mikrośrodowisku szpiku kostnego) jest stopniowo wyższy w MM> SMM> MGUS, jednak był ograniczony do obrazowania pojedynczego pola widzenia (tj. kręgosłupa lędźwiowego). Jest to również silnie skorelowane z gęstością mikronaczyń.
• Flucyklatyd jest małym cyklicznym peptydem zawierającym tri-peptyd RGD, który preferencyjnie wiąże się z wysokim powinowactwem z integrynami alfa(v)beta(3), które są regulowane w górę w procesie angiogenezy.
• Integryny alfa(v)beta(3) ulegają również ekspresji na niektórych typach komórek nowotworowych i na aktywowanych osteoklastach.
• (18)Fluciclatide (wcześniej znany jako (18)F-AH111585) to nowy radiofarmaceutyk opracowany do obrazowania PET, którego celem są receptory alfa(v)beta(3).
• Nowe metody obrazowania z wykorzystaniem znaczników specyficznych dla angiogenezy, z wykorzystaniem obrazowania PET/CT całego ciała (18)F-flucyklatydem, mogą poprawić naszą zdolność przewidywania pacjentów, u których występuje wysokie ryzyko progresji.

Cele:

• Głównym celem pracy jest zbadanie dystrybucji (18)F-flucyklatydu PET/CT w mikrośrodowisku szpiku kostnego u pacjentów ze szpiczakiem mnogim i jego prekursorami.
• Drugorzędnymi celami jest wstępna ocena dystrybucji (18)flucyklatydu PET/CT w odniesieniu do DCE-MRI i unaczynienia szpiku kostnego określonego metodą immunohistochemiczną (CD34) w próbce biopsyjnej szpiku kostnego.
• Wstępna ocena dystrybucji (18)F-flucyklatydu PET/CT w odniesieniu do ustalonych klinicznych markerów progresji od MGUS/SMM do MM, w tym białka M w surowicy, procentu komórek plazmatycznych w szpiku kostnym, wolnych od surowicy łańcuchów lekkich nieprawidłowości i niedowład immunologiczny oraz stosunek normalnych/nieprawidłowych komórek plazmatycznych w szpiku kostnym za pomocą cytometrii przepływowej.

Uprawnienia:

• Potwierdzona diagnoza MGUS, SMM lub MM (na podstawie kryteriów diagnostycznych IMWG)
• Wiek większy lub równy 18 lat
• Stan sprawności ECOG w zakresie 0-2

Projekt:

• Jest to przekrojowe badanie pilotażowe pacjentów z MGUS, SMM lub MM.
• Pacjenci ze szczerym szpiczakiem mnogim zostaną zapisani jako pierwsi. Jeśli badanie PET/CT z (18)F-flucyklatydem jest ujemne u pierwszych 5 pacjentów, badanie zostanie przerwane i nie będziemy kontynuować pacjentów z MGUS ani SMM. Jeśli jednak badanie PET/CT 18F-Fluciclatide jest pozytywne u pacjentów z MM, będziemy kontynuować badanie pacjentów z MGUS i SMM.
• Następnie u wszystkich pacjentów zostaną wykonane badania PET/CT i DCE-MRI (18)F-Fluciclatide. Jeśli to możliwe, można również wykonać opcjonalne badanie MR całego ciała bez kontrastu.
• Do tego protokołu zostanie włączonych 10 pacjentów MM, 10 SMM i 10 MGUS.
• Pacjenci mogą przekazywać produkty komórkowe lub tkanki odpowiednio do celów badawczych.