Kuvantamistutkimukset ja multippelin myelooman kehitys

Tausta:

• Multippeli myelooma (MM) on plasmasolukasvain, jonka keskimääräinen eloonjäämisaika on 3–4 vuotta.
• Määrittämättömän merkityksen monoklonaalinen gammopatia (MGUS) ja kytevä myelooma (SMM) ovat pahanlaatuisia plasmasolujen lisääntymishäiriöitä, joille on tunnusomaista kohonneet monoklonaaliset proteiinit ja luuytimen plasmasolut. MGUS vaikuttaa 3,2 prosenttiin yli 50-vuotiaista valkoihoisista, ja sen vuotuinen riski eteneä MM:ksi on 1 %. Vuosittain diagnosoidaan noin 3 000 SMM-tapausta, joiden vuotuinen riski etenemisestä MM:ksi on 10 %.
• Tällä hetkellä ei ole mahdollista ennustaa, mitkä potilaat etenevät MM: hen, ja näissä prekursoritiloissa tapahtuvat biologiset muutokset ovat edelleen huonosti ymmärrettyjä.
• Angiogeneesi on multippelin myelooman ja sen esiastesairauden tunnusmerkki.

Angiogeneesi on mitattu käyttämällä mikroverisuonitiheyttä. Aiemmassa tutkimuksessa olemme osoittaneet lisääntyneen mikroverisuonitiheyden käyttämällä CD34-immunohistokemiaa potilailla, joilla on multippeli myelooma, verrattuna SMM- tai MGUS-potilaisiin, mikä viittaa siihen, että verisuonten tiheys lisääntyy taudin edetessä. MM-taudin vaiheen ja ennusteen välisen korrelaation on raportoitu useiden seerumin angiogeenisten tekijöiden osalta, ja myeloomasolujen ja luuytimen endoteelisolujen on osoitettu erittävän angiogeenisiä modulaattoreita ja reagoivan niihin.

• Dynaaminen kontrastitehostettu (DCE)-MRI on noninvasiivinen tapa arvioida angiogeneesiä. Aiemmassa NIH-tutkimuksessa olemme osoittaneet, että kep (kontrastivirtauksen mitta luuytimen mikroympäristön verisuonissa) oli vähitellen korkeampi MM>SMM>MGUS:ssa, mutta se rajoittui yhden näkökentän kuvaamiseen (ts. lanneranka). Tämä korreloi myös voimakkaasti mikroverisuonitiheyden kanssa.
• Flusiklatidi on pieni syklinen peptidi, joka sisältää RGD-tri-peptidin, joka sitoutuu ensisijaisesti suurella affiniteetilla Alpha(v)Beta(3)-integriineihin, jotka lisääntyvät angiogeneesissä.
• Alfa(v)beeta(3)-integriinit ilmentyvät myös tietyntyyppisissä kasvainsoluissa ja aktivoiduissa osteoklasteissa.
• (18)Flukiklatidi (aiemmin tunnettu (18)F-AH111585) on uusi PET-kuvaukseen kehitetty radiofarmaseuttinen lääke, joka kohdistuu alfa(v)beta(3)-reseptoreihin.
• Uudet kuvantamismenetelmät, joissa käytetään angiogeneesille spesifisiä merkkiaineita ja joissa käytetään (18)F-Fluciclatide koko kehon PET/CT-kuvausta, voivat parantaa kykyämme ennustaa potilaita, joilla on suuri riski etenemään.

Tavoitteet:

• Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää (18)F-Fluclatide PET/CT:n jakautumista luuytimen mikroympäristössä potilailla, joilla on multippelia myeloomaa ja sen esiastesairautta.
• Toissijaisina tavoitteina on alustavasti arvioida (18)flusiklatidi-PET/CT:n jakautuminen DCE-MRI:n ja immunohistokemian (CD34) avulla määritettyyn luuytimen verisuoniin luuytimen biopsianäytteestä.
• Arvioida alustavasti (18)F-Fluclatide PET/CT:n jakautuminen suhteessa vakiintuneisiin kliinisiin markkereihin, jotka osoittavat etenemisen MGUS/SMM:stä MM:hen, mukaan lukien seerumin M-proteiini, plasmasolujen prosenttiosuus luuytimessä, seerumivapaa kevytketju poikkeavuuksia ja immunopareesia sekä normaalien/epänormaalien plasmasolujen suhdetta luuytimessä virtaussytometrialla.

Kelpoisuus:

• Vahvistettu MGUS-, SMM- tai MM-diagnoosi (IMWG-diagnostisten kriteerien perusteella)
• Ikä on vähintään 18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​välillä 0-2

Design:

• Tämä on poikkileikkauspilottitutkimus potilaista, joilla on MGUS, SMM tai MM.
• Koehenkilöt, joilla on avoin multippeli myelooma, rekisteröidään ensin. Jos (18)F-Fluciclatide PET/CT on negatiivinen ensimmäisellä viidellä koehenkilöllä, tutkimus keskeytetään, emmekä jatka MGUS- tai SMM-potilaiden kanssa. Jos 18F-Fluciclatide PET/CT on positiivinen MM-potilailla, jatkamme MGUS- ja SMM-potilailla.
• Tämän jälkeen (18)F-Fluciclatide PET/CT- ja DCE-MRI-kuvaukset tehdään kaikille potilaille. Mikäli mahdollista, voidaan suorittaa myös valinnainen varjoton koko kehon MR.
• 10 MM-, 10 SMM- ja 10 MGUS-potilasta otetaan mukaan tähän protokollaan.
• Potilaat voivat luovuttaa solutuotteita tai kudoksia tutkimustarkoituksiin.