Bildgebende Untersuchungen und die Entwicklung des Multiplen Myeloms

Hintergrund:

• Das Multiple Myelom (MM) ist eine Plasmazellneubildung mit einer mittleren Überlebenszeit von 3–4 Jahren.
• Monoklonale Gammopathie unbestimmter Signifikanz (MGUS) und schwelendes Myelom (SMM) sind prämaligne Störungen der Plasmazellproliferation, die durch erhöhte monoklonale Proteine ​​und Knochenmarksplasmazellen gekennzeichnet sind. MGUS betrifft 3,2 % der Kaukasier über 50 Jahre und hat ein jährliches Risiko von 1 % für die Progression zu MM. Jährlich werden etwa 3.000 Fälle von SMM diagnostiziert, wobei das jährliche Risiko einer Progression zu MM 10 % beträgt.
• Derzeit ist es nicht möglich, vorherzusagen, bei welchen Patienten MM auftreten wird, und die biologischen Veränderungen, die in diesen Vorläuferstadien auftreten, sind nach wie vor kaum verstanden.
• Angiogenese ist ein Kennzeichen des multiplen Myeloms und seiner Vorläufererkrankung.

Die Angiogenese wurde anhand der Mikrogefäßdichte gemessen. In einer früheren Studie haben wir mithilfe der CD34-Immunhistochemie bei Patienten mit multiplem Myelom im Vergleich zu SMM oder MGUS eine erhöhte Mikrogefäßdichte nachgewiesen, was darauf hindeutet, dass es mit fortschreitender Krankheit zu einer erhöhten Gefäßdichte kommt. Für mehrere angiogene Faktoren im Serum wurde über einen Zusammenhang zwischen dem Stadium der MM-Erkrankung und der Prognose berichtet, und es wurde gezeigt, dass Myelomzellen und Endothelzellen des Knochenmarks angiogene Modulatoren sezernieren und darauf reagieren.

• Die dynamische kontrastmittelverstärkte (DCE)-MRT ist eine nichtinvasive Methode zur Beurteilung der Angiogenese. In einer früheren NIH-Studie haben wir gezeigt, dass der Kep (ein Maß für den Kontrasteinstrom in Gefäße in der Mikroumgebung des Knochenmarks) bei MM>SMM>MGUS allmählich höher wird, allerdings beschränkte er sich auf die Abbildung eines einzelnen Sichtfeldes (d. h. der Lendenwirbelsäule). Dies hängt auch stark mit der Mikrogefäßdichte zusammen.
• Fluciclatid ist ein kleines zyklisches Peptid, das das RGD-Tripeptid enthält, das bevorzugt mit hoher Affinität an Alpha(v)Beta(3)-Integrine bindet, die bei der Angiogenese hochreguliert werden.
• Alpha(v)Beta(3)-Integrine werden auch auf bestimmten Arten von Tumorzellen und auf aktivierten Osteoklasten exprimiert.
• (18)Fluciclatid (früher bekannt als (18)F-AH111585) ist ein neues Radiopharmazeutikum, das für die PET-Bildgebung entwickelt wurde und auf Alpha(v)Beta(3)-Rezeptoren abzielt.
• Neuartige Bildgebungsmodalitäten unter Verwendung von für die Angiogenese spezifischen Tracern und der (18)F-Fluciclatid-Ganzkörper-PET/CT-Bildgebung könnten unsere Fähigkeit verbessern, Patienten mit einem hohen Progressionsrisiko vorherzusagen.

Ziele:

• Das Hauptziel der Studie besteht darin, die Verteilung von (18)F-Fluciclatid PET/CT in der Mikroumgebung des Knochenmarks bei Patienten mit multiplem Myelom und seiner Vorläufererkrankung zu untersuchen.
• Die sekundären Ziele bestehen in der vorläufigen Bewertung der Verteilung von (18)Fluciclatid PET/CT in Bezug auf DCE-MRT und Knochenmarksvaskularität, bestimmt durch Immunhistochemie (CD34) an der Knochenmarksbiopsieprobe.
• Vorläufige Bewertung der Verteilung von (18)F-Fluciclatid PET/CT im Hinblick auf etablierte klinische Marker der Progression von MGUS/SMM zu MM, einschließlich Serum-M-Protein, Prozentsatz der Plasmazellen im Knochenmark, serumfreie Leichtkette Anomalien und Immunparese sowie Verhältnis von normalen/abnormalen Plasmazellen im Knochenmark mittels Durchflusszytometrie.

Teilnahmeberechtigung:

• Eine bestätigte Diagnose von MGUS, SMM oder MM (basierend auf IMWG-Diagnosekriterien)
• Alter größer oder gleich 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus im Bereich von 0-2

Design:

• Dies ist eine Querschnitts-Pilotstudie an Patienten mit MGUS, SMM oder MM.
• Probanden mit offenem multiplem Myelom werden zuerst eingeschrieben. Wenn die (18)F-Fluciclatid-PET/CT bei den ersten 5 Probanden negativ ist, wird die Studie abgebrochen und wir werden nicht mit MGUS- oder SMM-Patienten fortfahren. Wenn jedoch die 18F-Fluciclatid-PET/CT bei MM-Patienten positiv ist, werden wir mit MGUS- und SMM-Patienten fortfahren.
• Anschließend werden bei allen Patienten (18)F-Fluciclatid-PET/CT und DCE-MRT-Bildgebung durchgeführt. Wenn möglich, kann optional auch eine kontrastfreie Ganzkörper-MRT durchgeführt werden.
• 10 MM-, 10 SMM- und 10 MGUS-Patienten werden in dieses Protokoll aufgenommen.
• Patienten können gegebenenfalls Zellprodukte oder Gewebe für Forschungszwecke spenden.