Beeldvormingsstudies en de ontwikkeling van multipel myeloom

Achtergrond:

• Multipel myeloom (MM) is een plasmacelneoplasma met een mediane overleving van 3-4 jaar.
• Monoklonale gammopathie van onbepaalde significantie (MGUS) en smeulend myeloom (SMM) zijn premaligne proliferatieve plasmacelaandoeningen die worden gekenmerkt door verhoogde monoklonale eiwitten en beenmergplasmacellen. MGUS treft 3,2% van de blanken ouder dan 50 jaar en heeft een jaarlijks risico van 1% op progressie naar MM. Jaarlijks worden ongeveer 3.000 gevallen van SMM gediagnosticeerd met een jaarlijks risico van 10% op progressie naar MM.
• Momenteel is het niet mogelijk om te voorspellen welke patiënten naar MM zullen evolueren, en de biologische veranderingen die optreden in die voorstadia blijven slecht begrepen.
• Angiogenese is een kenmerk van multipel myeloom en zijn voorloperziekte.

Angiogenese is gemeten met behulp van de dichtheid van microvaatjes. In een eerdere studie hebben we een verhoogde dichtheid van microvaten aangetoond met behulp van CD34-immunohistochemie bij patiënten met multipel myeloom, in vergelijking met SMM of MGUS, wat suggereert dat er een verhoogde vasculaire dichtheid is naarmate de ziekte vordert. Er is een correlatie tussen het stadium van de MM-ziekte en de prognose gerapporteerd voor verschillende serum angiogene factoren en er is aangetoond dat myeloomcellen en endotheelcellen van het beenmerg angiogene modulatoren afscheiden en erop reageren.

• Dynamic contrast-enhanced (DCE)-MRI is een niet-invasieve manier om angiogenese te evalueren. In een eerdere NIH-studie hebben we aangetoond dat de kep (een maat voor de contrastinstroom in vaten in de micro-omgeving van het beenmerg) geleidelijk hoger is in MM>SMM>MGUS, maar deze was beperkt tot het afbeelden van een enkel gezichtsveld (d.w.z. de lumbale wervelkolom). Dit is ook sterk gecorreleerd met de dichtheid van microvaatjes.
• Fluciclatide is een klein cyclisch peptide dat het RGD-tripeptide bevat, dat zich bij voorkeur met hoge affiniteit bindt aan alfa(v)bèta(3)-integrinen, die omhoog worden gereguleerd bij angiogenese.
• Alfa(v)Beta(3)-integrines komen ook tot expressie op bepaalde typen tumorcellen en op geactiveerde osteoclasten.
• (18)Fluciclatide (voorheen bekend (18)F-AH111585) is een nieuw radiofarmacon dat is ontwikkeld voor PET-beeldvorming en gericht is op alfa(v)bèta(3)-receptoren.
• Nieuwe beeldvormingsmodaliteiten met behulp van tracers die specifiek zijn voor angiogenese, met behulp van (18)F-Fluciclatide PET/CT-beeldvorming van het hele lichaam, kunnen ons vermogen verbeteren om patiënten met een hoog risico op progressie te voorspellen.

Doelstellingen:

• Het primaire doel van de studie is het onderzoeken van de distributie van (18)F-Fluciclatide PET/CT in de micro-omgeving van het beenmerg bij patiënten met multipel myeloom en zijn voorloperziekte.
• De secundaire doelstellingen zijn het voorlopig evalueren van de verdeling van (18)Fluciclatide PET/CT met betrekking tot DCE-MRI en beenmergvasculariteit bepaald door immunohistochemie (CD34) op het beenmergbiopsiespecimen.
• Om de distributie van (18)F-Fluciclatide PET/CT voorlopig te evalueren met betrekking tot gevestigde klinische markers van progressie van MGUS/SMM naar MM, inclusief serum M-proteïne, percentage plasmacellen in het beenmerg, serumvrije lichte keten afwijkingen en immunoparese, en verhouding van normale/abnormale plasmacellen in het beenmerg door flowcytometrie.

Geschiktheid:

• Een bevestigde diagnose van MGUS, SMM of MM (op basis van IMWG diagnostische criteria)
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus in het bereik van 0-2

Ontwerp:

• Dit is een cross-sectionele pilotstudie van patiënten met MGUS, SMM of MM.
• Proefpersonen met openhartig multipel myeloom worden als eerste ingeschreven. Als de (18)F-Fluciclatide PET/CT negatief is bij de eerste 5 proefpersonen, wordt de studie afgebroken en gaan we niet verder met MGUS- of SMM-patiënten. Als de 18F-Fluciclatide PET/CT echter positief is bij MM-patiënten, gaan we verder met MGUS- en SMM-patiënten.
• Vervolgens zullen (18)F-Fluciclatide PET/CT- en DCE-MRI-beeldvorming bij alle patiënten worden uitgevoerd. Indien mogelijk kan ook een optionele MR zonder contrastmiddel voor het hele lichaam worden uitgevoerd.
• 10 MM-, 10 SMM- en 10 MGUS-patiënten zullen volgens dit protocol worden ingeschreven.
• Patiënten kunnen cellulaire producten of weefsels doneren voor onderzoeksdoeleinden.