リツキシマブ治療に抵抗性の遅進行性非ホジキンリンパ腫の中国人参加者の治療におけるベンダムスチンの研究
2023年5月25日 更新者：Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
リツキシマブ治療に抵抗性の緩悪性非ホジキンリンパ腫（NHL）の中国人患者の治療におけるベンダムスチン塩酸塩を評価する非盲検研究
この研究の主な目的は、リツキシマブ後に進行した悪性進行性非ホジキンリンパ腫（NHL）の参加者におけるベンダムスチン治療に対する完全奏効（CR）と部分奏効（PR）を含む全奏効率（ORR）を判定することです。またはリツキシマブを含む治療法。
調査の概要
詳細な説明
これは、中国で実施された多施設共同、非無作為化、非盲検、単剤臨床試験であり、再発したリツキシマブ抵抗性の緩徐進行性NHLの中国人参加者の治療におけるベンダムスチンの使用を調査することを目的としています。
この研究は、最長 4 週間のスクリーニング期間、約 24 週間の治療期間（最長 8 回の 21 日サイクル）、および最後の研究投与後最長 2 年間の長期追跡期間で構成されます。薬。
参加者は約 2.5 年間この研究に参加することが期待されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
102
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing、中国、100021
- Teva Investigational Site 001
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Beijing、中国、100029
- Teva Investigational Site 026
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Beijing、中国、100044
- Teva Investigational Site 022
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Beijing、中国、100071
- Teva Investigational Site 004
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Beijing、中国、100142
- Teva Investigational Site 003
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Beijing、中国、100191
- Teva Investigational Site 002
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Beijing、中国、100600
- Teva Investigational Site 023
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Beijing、中国、100730
- Teva Investigational Site 016
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Beijing、中国、110108
- Teva Investigational Site 021
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Changchun、中国、130000
- Teva Investigational Site 015
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Chengdu、中国、610041
- Teva Investigational Site 010
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Guangzhou、中国、510000
- Teva Investigational Site 008
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Guangzhou、中国、510060
- Teva Investigational Site 007
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Hangzhou、中国、310003
- Teva Investigational Site 011
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Harbin、中国、150081
- Teva Investigational Site 019
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Hefei、中国、230022
- Teva Investigational Site 025
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Lanzhou、中国、620102
- Teva Investigational Site 024
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Nanjing、中国、210000
- Teva Investigational Site 012
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Nanjing、中国、210029
- Teva Investigational Site 013
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Shanghai、中国、200032
- Teva Investigational Site 006
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Shanghai、中国、200035
- Teva Investigational Site 005
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Shenyang、中国、110001
- Teva Investigational Site 009
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Shenyang、中国、110042
- Teva Investigational Site 027
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Suzhou、中国、215000
- Teva Investigational Site 020
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Tianjin、中国、300041
- Teva Investigational Site 014
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Xi'an、中国、710032
- Teva Investigational Site 018
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Zhengzhou、中国、450000
- Teva Investigational Site 017
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者は、低進行性 B 細胞 NHL の再発を記録しています。 以下の低進行性 NHL サブタイプの参加者がこの研究の対象となります: i) 小リンパ球性リンパ腫 (末梢 B 細胞数 <5000 細胞/立方ミリメートル [mm^3]) ii) リンパ形質細胞性リンパ腫 iii) 脾臓辺縁帯 B 細胞リンパ腫 ( ±絨毛リンパ球） iv) 粘膜関連リンパ組織型の節外辺縁帯 B 細胞リンパ腫 v) 結節辺縁帯リンパ腫 (±単球様 B 細胞) vi) 濾胞中心リンパ腫 vii) 濾胞性 (グレード 1、2、または 3a)リンパ腫
- 参加者は、リツキシマブ治療にもかかわらず進行したことが記録されている疾患を患っています。 参加者の治療歴のいずれかの時点で以下の基準のいずれかが満たされる場合（進行状況はコンピューター断層撮影 [CT] スキャンまたは磁気共鳴画像法 [MRI] または生検によって記録される必要がある）、または参加者の疾患はリツキシマブ抵抗性であると見なされます。参加者はサイズが十分に記録されている触知可能なリンパ節を有しており、リツキシマブ治療後に触知できる疾患が残るか再発する[CT、MRI、または生検が好ましく、進行性疾患(PD)を記録するために可能な限り実施される]: i) リツキシマブのみレジメン：単剤リツキシマブのフルコース（週に375 mg/m^2 [または治療上有効な用量]を少なくとも2回）を受け、治療に対して反応がない（PR以上が得られない）参加者またはリツキシマブの全投与後の経過。
ii) リツキシマブ維持療法または延長スケジュール：リツキシマブの全コース（375 mg/m^2 [または治療上有効な用量] を単剤 [毎週] または併用で少なくとも 2 回）の治療歴のある参加者化学療法[4サイクルの各1日目])を実施しており、維持療法を受けており、次に予定されているリツキシマブ投与前、または維持療法のリツキシマブ完了後に進行している。
iii) リツキシマブと化学療法の併用レジメン：化学療法と併用してリツキシマブのフルコース（375 mg/m^2 または治療上有効な用量を少なくとも 2 回［2 サイクルの各 1 日目］）を受ける参加者。レジメンにおけるリツキシマブの最後の投与後に、治療または進行に対して反応がない（PR以上の結果が得られない）。
iv) リツキシマブ全曝露治療：全コースのリツキシマブ治療（単剤または化学療法との併用で 375 mg/m^2 [または治療上有効な用量] を少なくとも 2 回）の病歴がある参加者、および、その後のリツキシマブ/化学療法併用レジメンにおいて、たとえその後のレジメンに含まれるリツキシマブの投与量が2回未満であっても、そのレジメンにおけるリツキシマブの最後の用量後に治療または進行に対して反応がない(PR以上が得られない)。 参加者は、適格なリツキシマブレジメン後に追加の全身治療を受けることができます。
- 参加者は、過去に少なくとも 1 つ、最大 3 つの化学療法レジメンによる治療を受けています。 レジメンは、新しい治療の組み合わせまたは薬剤として定義されます。 同一のレジメンまたは薬剤による再治療は、新しいレジメンとしてカウントされません。ただし、シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾロン (CVP) からシクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾロン (CHOP) への変更は、新しいレジメンとしてカウントされます。 リツキシマブ、放射線免疫療法、または化学療法と併用しない他の生物学的治療はレジメンとしてカウントされません。
- 参加者は、一次元で 2.0 センチメートル (cm) 以上の病変が少なくとも 1 つある、二次元で測定可能な疾患を患っている。 照射領域が測定可能な疾患の唯一の原因ではない場合、以前に関連領域照射を受けた参加者を含めることができます。
- 参加者の世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータスは 0、1、または 2 です。
- 参加者は絶対好中球数 (ANC) が 1000 細胞/mm^3 以上、血小板数が 85000 細胞/mm^3 以上である。
- 参加者は、コッククロフト・ゴールト計算によって測定されたクレアチニン クリアランスが 30 mL/分を超えています。
- 参加者は十分な肝機能を持っています（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）については正常範囲の上限（ULN）の2.5倍以下、肝機能については正常範囲の上限（ULN）の1.5倍以下）総ビリルビン）。 ギルバート病による非臨床的に有意なビリルビン上昇のある参加者が対象となります。
- 参加者はベンダムスチンの初回投与前の6週間以内に骨髄生検を受けている。
- 妊娠の可能性のある女性（外科的に不妊でない、または閉経後1年）は、医学的に認められた避妊方法を使用しなければならず、治験薬治療開始の2週間前から治験薬治療中、および3か月間この方法の使用を継続することに同意しなければなりません。研究薬による治療終了後。 許容される避妊方法には、禁欲、殺精子剤を使用したバリア法、子宮内避妊具 (IUD)、またはバリア法と併用したステロイド性避妊薬 (経口、経皮、埋め込み、注射) が含まれます。
- 妊娠の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 外科的に不妊でない男性、または子孫を残す能力のある男性は、禁欲を実践するか避妊手段を使用しなければならず、治験薬治療開始の2週間前から治験薬治療中、治験薬治療中および治験期間中、この方法の使用を継続することに同意しなければなりません。治験薬治療終了から3か月後。
- 参加者の推定余命は少なくとも3か月です。
- 参加者（または参加者の法定代理人）は、書面によるインフォームドコンセントを提供します。
除外基準:
- 参加者は、サイクル1の1日目前の4週間以内に以前の放射線療法、放射線免疫療法、化学療法、または免疫療法を受けているか、臨床的に重大な非血液学的有害事象から（有害事象の共通用語基準[CTCAE]毒性グレード1または2まで）回復できていない以前に投与された薬剤が原因。
- 参加者は、サイクル 1 の 1 日目から 4 週間以内に治験薬による治療を受けています。
- 参加者は、サイクル 1 の 1 日目から 4 週間以内に造血成長因子の投与を受けています。 ただし、慢性エリスロポエチン治療を受けている参加者はこの研究に参加する資格があります。
- 参加者は、以前に同種幹細胞サポートによる高用量化学療法を受けた歴がある（自家幹細胞サポートの履歴は許容される）。
- 参加者は、サイクル 1 の 1 日目から 4 週間以内に治療用量の全身ステロイドによる治療を受けている、または受けたことがあります。 (非腫瘍性疾患、またはリンパ腫またはリンパ腫関連合併症以外の適応症の場合、1 日あたり 20 mg までの低用量の慢性ステロイド [プレドニゾンまたは同等品] が許可されます。)
- 参加者は病気を変えました。
- 参加者は中枢神経系（CNS）または軟髄膜リンパ腫の病歴を持っています。
- 参加者は、対象がん以外の活動性悪性腫瘍を患っている、または過去 5 年以内に患っていた。 例外は、根治的治療を受けた前立腺がん（前立腺特異抗原 [PSA] レベルが正常範囲内のグリソングレード <6）、上皮内子宮頸がんまたは乳がん、および非黒色腫皮膚がんです。
- 参加者は妊娠中または授乳中の女性です。 （研究中に妊娠した女性は直ちに研究から撤退されます。）
- 参加者は重篤な感染症、病状、または精神疾患を患っており、研究者の意見では研究目的の達成を妨げる可能性があります。
- 参加者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性、活動性B型肝炎、または活動性C型肝炎（抗C型肝炎ウイルス[HCV]陽性）であることが知られています。 B型肝炎表面抗原を検査する必要があります。 活動性疾患の決定は治験責任医師に任されています。
- 参加者はマンニトールに対して既知の過敏症を持っています。
- 参加者は以前にベンダムスチンを使用したことがあります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベンダムスティーン
参加者は、各21日の治療サイクルの1日目と2日目に、ベンダムスチン塩酸塩を120ミリグラム（mg）/平方メートル（m^2）で60分間、120分以内の点滴で静脈内（IV）投与されます。計画された 6 サイクルと合計 8 サイクルまで。
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ベンダムスチンは、治療群の説明に指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な奏効率 (ORR) (独立審査委員会 [IRC] によって評価)
時間枠：ベンダムスチンの初回投与日から、疾患の進行/再発、新たな抗がん剤治療、死亡（原因を問わず）のいずれか早い方の最初の記録まで（最長2年半）
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ORRは、修正された国際ワークショップ応答基準に基づいて、研究中に完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の奏効を達成した参加者の割合として定義されました。
CR: 病気の痕跡がすべて消失した。コンピューター断層撮影 (CT) 上の正常なサイズに対する結節質量の回帰。脾臓と肝臓は触知できず、結節は消失した。骨髄浸潤は繰り返しの生検で除去されました。
PR: 測定可能な疾患は退縮しており、新たな部位はありません。節点の質量は、最大 6 つの主要な質量の直径 (SPD) の積の合計が 50% 以上減少し、他の節点のサイズは増加しません。脾臓と肝臓 結節の SPD が 50% 以上減少し、肝臓または脾臓のサイズは増加しない。
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ベンダムスチンの初回投与日から、疾患の進行/再発、新たな抗がん剤治療、死亡（原因を問わず）のいずれか早い方の最初の記録まで（最長2年半）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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反応期間 (DOR) (IRC による評価)
時間枠：反応を最初に記録した日から、疾患の進行、新たな抗がん剤治療、または死亡（原因に関係なく）の最初の記録のいずれか早い方の日付まで（最長 2.5 年）
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奏効期間は、奏効が最初に記録された日から、CRまたはPRの最良の奏効が決定された参加者について、最初に疾患の進行、新たな抗がん剤治療、または死亡（原因に関係なく）が記録された日のいずれかが最初に記録された日までの時間と定義した。修正された国際ワークショップ応答基準による。
CR: 病気の痕跡がすべて消失した。 CT 上の正常サイズに対するリンパ節腫瘤の回帰。脾臓と肝臓は触知できず、結節は消失した。骨髄浸潤は繰り返しの生検で除去されました。
PR: 測定可能な疾患は退縮しており、新たな部位はありません。ノードの質量は、最大 6 つの主要な質量の SPD が 50% 以上減少しますが、他のノードのサイズは増加しません。脾臓と肝臓 結節の SPD が 50% 以上減少し、肝臓または脾臓のサイズは増加しない。
疾患の進行: 新たな病変、または以前に関与していた部位が最下点から 50% 以上増加。
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反応を最初に記録した日から、疾患の進行、新たな抗がん剤治療、または死亡（原因に関係なく）の最初の記録のいずれか早い方の日付まで（最長 2.5 年）
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無増悪生存期間 (IRC による評価)
時間枠：ベンダムスチンの初回投与日から、疾患の進行/再発、新たな抗がん剤治療、死亡（原因を問わず）のいずれか早い方の最初の記録まで（最長2年半）
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無増悪生存期間は、ベンダムスチンの初回投与日から、疾患の進行/再発、新たな抗がん剤治療、または死亡（原因に関係なく）の最初の記録がすべての参加者に発生した方のいずれかが最初に記録されるまでの時間として定義されました。
疾患の進行/再発: 新たな病変の出現、または以前に関与していた部位が最下点から 50% 以上増加。
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ベンダムスチンの初回投与日から、疾患の進行/再発、新たな抗がん剤治療、死亡（原因を問わず）のいずれか早い方の最初の記録まで（最長2年半）
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ベンダムスチンの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目の注入開始前、サイクル1中の注入終了後最大24時間（各サイクルは21日）
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1日目の注入開始前、サイクル1中の注入終了後最大24時間（各サイクルは21日）
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ベンダムスチンの Cmax (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：1日目の注入開始前、サイクル1中の注入終了後最大24時間（各サイクルは21日）
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1日目の注入開始前、サイクル1中の注入終了後最大24時間（各サイクルは21日）
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ベンダムスチンの時間 0 から最後の測定可能な薬物濃度 (AUC0-t) の時間までの血漿濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：1日目の注入開始前、サイクル1中の注入終了後最大24時間（各サイクルは21日）
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1日目の注入開始前、サイクル1中の注入終了後最大24時間（各サイクルは21日）
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ベンダムスチンの時間 0 から無限大 (AUC0-∞) までの血漿濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：1日目の注入開始前、サイクル1中の注入終了後最大24時間（各サイクルは21日）
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1日目の注入開始前、サイクル1中の注入終了後最大24時間（各サイクルは21日）
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ベンダムスチンの消去速度定数 (λz)
時間枠：1日目の注入開始前、サイクル1中の注入終了後最大24時間（各サイクルは21日）
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1日目の注入開始前、サイクル1中の注入終了後最大24時間（各サイクルは21日）
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外挿に基づく AUC0 ～ ∞ のパーセンテージ (%AUCext)
時間枠：1日目の注入開始前、サイクル1中の注入終了後最大24時間（各サイクルは21日）
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1日目の注入開始前、サイクル1中の注入終了後最大24時間（各サイクルは21日）
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ベンダムスチンの半減期 (t1/2)
時間枠：1日目の注入開始前、サイクル1中の注入終了後最大24時間（各サイクルは21日）
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1日目の注入開始前、サイクル1中の注入終了後最大24時間（各サイクルは21日）
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：ベンダムスチンの初回投与から最後の投与後30日まで（最長2年半）
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AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
重篤な有害事象 (SAE) は、以下の結果のいずれかを引き起こす AE、またはその他の理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
AE には、SAE と非重篤な AE の両方が含まれます。
因果関係にかかわらず、他の非重篤な AE およびすべての SAE の概要は、「報告された AE セクション」にあります。
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ベンダムスチンの初回投与から最後の投与後30日まで（最長2年半）
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世界保健機関 (WHO) のパフォーマンスステータス
時間枠：治療終了時（最長2年半）
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治療終了時にWHOのパフォーマンスステータス（改善、変化なし、悪化）を示した参加者の数が報告されている。
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治療終了時（最長2年半）
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少なくとも 1 つの血液学的支持療法 (血漿、血球、またはサイトカイン) を必要とする参加者の数
時間枠：ベンダムスチンの初回投与から治療終了まで（最長2年半）
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ベンダムスチンの初回投与から治療終了まで（最長2年半）
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薬剤を併用している参加者の数
時間枠：ベンダムスチンの初回投与から治療終了まで（最長2年半）
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併用薬には、参加者が治験薬を投与されている間に服用したすべての薬が含まれます。
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ベンダムスチンの初回投与から治療終了まで（最長2年半）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Teva Medical Expert, MD、Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年8月6日
一次修了 (実際)
2015年6月18日
研究の完了 (実際)
2017年4月24日
試験登録日
最初に提出
2012年5月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年5月9日
最初の投稿 (推定)
2012年5月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月25日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C18083/3076
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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