Uno studio sulla bendamustina nel trattamento dei partecipanti cinesi con linfoma non-Hodgkin indolente refrattario al trattamento con rituximab

Criterio di inclusione:

- Il partecipante ha documentato una ricaduta da NHL a cellule B indolente. I partecipanti con i seguenti sottotipi di NHL indolente sono eleggibili per questo studio: i) piccolo linfoma linfocitico (conta di cellule B periferiche <5000 cellule/millimetri cubi [mm^3]) ii) linfoma linfoplasmocitico iii) linfoma a cellule B della zona marginale splenica ( ± linfociti villosi) iv) linfoma a cellule B della zona marginale extranodale del tessuto linfoide associato alla mucosa di tipo v) linfoma della zona marginale linfonodale (± cellule B monocitoidi) vi) linfoma del centro del follicolo vii) follicolare (grado 1, 2 o 3a) linfoma

- Il partecipante ha documentato che la malattia è progredita nonostante il trattamento con rituximab. La malattia del partecipante è considerata refrattaria a rituximab se uno qualsiasi dei seguenti criteri è soddisfatto in qualsiasi momento durante la storia del trattamento del partecipante (la progressione deve essere documentata mediante tomografia computerizzata [TC] o risonanza magnetica [MRI] o biopsia) o se un il partecipante ha linfonodi palpabili di dimensioni ben documentate e, dopo il trattamento con rituximab, la malattia palpabile rimane o si ripresenta [TC, RM o biopsia sono preferite ed eseguite quando possibile per documentare la progressione della malattia (PD)]: i) solo rituximab regime: partecipanti che ricevono un ciclo completo di rituximab come agente singolo (almeno 2 dosi di 375 mg/m^2 [o una dose terapeuticamente attiva] alla settimana) e non hanno risposta (non ottengono una PR o migliore) al trattamento o progressi dopo la somministrazione di un regime completo di rituximab.

ii) terapia di mantenimento con rituximab o programma esteso: partecipanti che hanno una storia di un ciclo completo di rituximab (almeno 2 dosi di 375 mg/m^2 [o una dose terapeuticamente attiva] come singolo agente [settimanale] o in combinazione con chemioterapia [giorno 1 di ciascuno dei 4 cicli]) e sono in regime di mantenimento e progrediscono prima della successiva dose programmata di rituximab o dopo aver completato un regime di mantenimento con rituximab.

iii) regime di combinazione rituximab-chemioterapia: partecipanti che ricevono un ciclo completo di rituximab (almeno 2 dosi di 375 mg/m^2 o una dose terapeuticamente attiva [il giorno 1 di ciascuno dei 2 cicli]) in combinazione con chemioterapia e non hanno risposta (non ottengono una PR o migliore) al trattamento o progrediscono dopo l'ultima dose di rituximab in un regime.

iv) trattamento con esposizione completa a rituximab: partecipanti che hanno una storia di un ciclo completo di trattamento con rituximab (almeno 2 dosi di 375 mg/m^2 [o una dose terapeuticamente attiva] come singolo agente o in combinazione con chemioterapia) e , in un successivo regime di combinazione rituximab/chemioterapia, non hanno alcuna risposta (non ottengono una PR o migliore) al trattamento o progrediscono dopo l'ultima dose di rituximab in un dato regime, anche se il regime successivo includeva meno di 2 dosi di rituximab. I partecipanti potrebbero ricevere un trattamento sistemico aggiuntivo dopo il regime rituximab qualificante.

• Il partecipante ha ricevuto un trattamento con almeno 1, ma non più di 3, precedenti regimi chemioterapici. Un regime è definito come una nuova combinazione di trattamento o agente. Il ritrattamento con lo stesso regime o agente non conta come un nuovo regime; tuttavia, il passaggio da ciclofosfamide, vincristina e prednisolone (CVP) a ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisolone (CHOP) è considerato un nuovo regime. Rituximab, radioimmunoterapia o altri trattamenti biologici non combinati con chemioterapia non sono considerati un regime.
• Il partecipante ha una malattia misurabile bidimensionalmente con almeno 1 lesione che misura 2,0 centimetri (cm) o più in un'unica dimensione. Possono essere inclusi i partecipanti che hanno una precedente irradiazione del campo coinvolto, a condizione che l'area irradiata non sia l'unica fonte di malattia misurabile.
• Il partecipante ha un performance status dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) pari a 0, 1 o 2.
• Il partecipante ha una conta assoluta dei neutrofili (ANC) di 1000 cellule/mm^3 o più e una conta piastrinica di 85000 cellule/mm^3 o più.
• Il partecipante ha una clearance della creatinina superiore a 30 ml/min come determinato dal calcolo di Cockcroft-Gault.
• Il partecipante ha una funzionalità epatica adeguata (non più di 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) e non più di 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per bilirubina totale). Sono ammissibili i partecipanti con aumenti non clinicamente significativi della bilirubina dovuti alla malattia di Gilbert.
• Il partecipante ha avuto una biopsia del midollo osseo entro 6 settimane prima della prima dose di bendamustina.
• Le donne in età fertile (non sterili chirurgicamente o in postmenopausa da 1 anno) devono utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico e devono accettare di continuare a utilizzare questo metodo a partire da 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con il farmaco in studio, durante il trattamento con il farmaco in studio e per 3 mesi dopo la fine del trattamento con il farmaco oggetto dello studio. I metodi contraccettivi accettabili includono l'astinenza, il metodo di barriera con spermicida, il dispositivo intrauterino (IUD) o il contraccettivo steroideo (orale, transdermico, impiantato e iniettato) in combinazione con un metodo di barriera.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo.
• Gli uomini non chirurgicamente sterili o che sono in grado di produrre prole devono praticare l'astinenza o utilizzare un metodo contraccettivo di barriera e devono accettare di continuare l'uso di questo metodo a partire da 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con il farmaco oggetto dello studio, durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio e per 3 mesi dopo la fine del trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
• Il partecipante ha un'aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi.
• Il partecipante (o il rappresentante legale del partecipante) fornisce il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Il partecipante ha ricevuto una precedente radioterapia, radioimmunoterapia, chemioterapia o immunoterapia entro 4 settimane prima del giorno 1 del ciclo 1 o non è riuscito a riprendersi (secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grado di tossicità 1 o 2) da eventi avversi non ematologici clinicamente significativi a causa di eventuali agenti somministrati in precedenza.
• Il partecipante ha ricevuto un trattamento con un agente sperimentale entro 4 settimane dal giorno 1 del ciclo 1.
• Il partecipante ha ricevuto fattori di crescita ematopoietici entro 4 settimane dal giorno 1 del ciclo 1. Tuttavia, i partecipanti che ricevono un trattamento cronico con eritropoietina sono idonei per l'inclusione in questo studio.
• - Il partecipante ha una storia di precedente chemioterapia ad alte dosi con supporto di cellule staminali allogeniche (è ammissibile una storia di supporto di cellule staminali autologhe).
• Il partecipante sta ricevendo o ha ricevuto un trattamento con dosi terapeutiche di steroidi sistemici entro 4 settimane dal giorno 1 del ciclo 1. (Sono consentite basse dosi di steroidi cronici [prednisone o equivalente] fino a 20 mg/die per disturbi non neoplastici o per indicazioni diverse dal linfoma o dalle complicanze correlate al linfoma.)
• Il partecipante ha trasformato la malattia.
• Il partecipante ha una storia di linfoma del sistema nervoso centrale (SNC) o leptomeningeo.
• Il partecipante ha, o ha avuto negli ultimi 5 anni, un tumore maligno attivo diverso dal tumore bersaglio. Le eccezioni sono il cancro alla prostata (grado di Gleason <6 con livelli di antigene prostatico specifico [PSA] entro il range normale), il carcinoma cervicale o mammario in situ e il cancro della pelle non melanoma che hanno ricevuto un trattamento definitivo.
• Il partecipante è una donna incinta o in allattamento. (Tutte le donne che rimangono incinte durante lo studio saranno immediatamente ritirate dallo studio.)
• Il partecipante ha una grave infezione, condizione medica o condizione psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con il raggiungimento degli obiettivi dello studio.
• Il partecipante è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), ha l'epatite B attiva o l'epatite C attiva (virus anti-epatite C [HCV] positivo). L'antigene di superficie dell'epatite B deve essere testato. La determinazione della malattia attiva è lasciata allo sperimentatore.
• Il partecipante ha una nota ipersensibilità al mannitolo.
• Il partecipante ha utilizzato la bendamustina in precedenza.