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Un estudio de bendamustina en el tratamiento de participantes chinos con linfoma no Hodgkin indolente refractario al tratamiento con rituximab

25 de mayo de 2023 actualizado por: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Un estudio abierto para evaluar el clorhidrato de bendamustina en el tratamiento de pacientes chinos con linfoma no Hodgkin (LNH) indolente refractario al tratamiento con rituximab

El objetivo principal del estudio es determinar la tasa de respuesta general (ORR), que incluye respuesta completa (CR) y respuesta parcial (RP), al tratamiento con bendamustina en participantes con linfoma no Hodgkin (LNH) indolente que ha progresado después de rituximab o una terapia que contiene rituximab.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio clínico multicéntrico, no aleatorizado, abierto, de agente único realizado en China, y está diseñado para investigar el uso de bendamustina en el tratamiento de participantes chinos con LNH indolente recidivante y refractario a rituximab. El estudio consta de un período de selección de hasta 4 semanas, un período de tratamiento de aproximadamente 24 semanas (hasta ocho ciclos de 21 días) y un período de seguimiento a largo plazo de hasta 2 años después de la última dosis del estudio. droga. Se espera que los participantes participen en este estudio durante aproximadamente 2,5 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

102

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Beijing, Porcelana, 100021
        • Teva Investigational Site 001
      • Beijing, Porcelana, 100029
        • Teva Investigational Site 026
      • Beijing, Porcelana, 100044
        • Teva Investigational Site 022
      • Beijing, Porcelana, 100071
        • Teva Investigational Site 004
      • Beijing, Porcelana, 100142
        • Teva Investigational Site 003
      • Beijing, Porcelana, 100191
        • Teva Investigational Site 002
      • Beijing, Porcelana, 100600
        • Teva Investigational Site 023
      • Beijing, Porcelana, 100730
        • Teva Investigational Site 016
      • Beijing, Porcelana, 110108
        • Teva Investigational Site 021
      • Changchun, Porcelana, 130000
        • Teva Investigational Site 015
      • Chengdu, Porcelana, 610041
        • Teva Investigational Site 010
      • Guangzhou, Porcelana, 510000
        • Teva Investigational Site 008
      • Guangzhou, Porcelana, 510060
        • Teva Investigational Site 007
      • Hangzhou, Porcelana, 310003
        • Teva Investigational Site 011
      • Harbin, Porcelana, 150081
        • Teva Investigational Site 019
      • Hefei, Porcelana, 230022
        • Teva Investigational Site 025
      • Lanzhou, Porcelana, 620102
        • Teva Investigational Site 024
      • Nanjing, Porcelana, 210000
        • Teva Investigational Site 012
      • Nanjing, Porcelana, 210029
        • Teva Investigational Site 013
      • Shanghai, Porcelana, 200032
        • Teva Investigational Site 006
      • Shanghai, Porcelana, 200035
        • Teva Investigational Site 005
      • Shenyang, Porcelana, 110001
        • Teva Investigational Site 009
      • Shenyang, Porcelana, 110042
        • Teva Investigational Site 027
      • Suzhou, Porcelana, 215000
        • Teva Investigational Site 020
      • Tianjin, Porcelana, 300041
        • Teva Investigational Site 014
      • Xi'an, Porcelana, 710032
        • Teva Investigational Site 018
      • Zhengzhou, Porcelana, 450000
        • Teva Investigational Site 017

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

- El participante ha documentado una recaída de LNH de células B indolente. Los participantes con los siguientes subtipos de LNH indolente son elegibles para este estudio: i) linfoma linfocítico pequeño (recuento de células B periféricas <5000 células/milímetros cúbicos [mm^3]) ii) linfoma linfoplasmocitario iii) linfoma de células B de la zona marginal esplénica ( ±linfocitos vellosos) iv) linfoma de células B de la zona marginal extraganglionar del tipo de tejido linfoide asociado a la mucosa v) linfoma de la zona marginal ganglionar (±células B monocitoides) vi) linfoma del centro del folículo vii) folicular (grado 1, 2 o 3a) linfoma

- El participante tiene enfermedad documentada que ha progresado a pesar del tratamiento con rituximab. Se considera que la enfermedad del participante es refractaria a rituximab si se cumple cualquiera de los siguientes criterios en cualquier momento durante el historial de tratamiento del participante (la progresión debe documentarse mediante tomografía computarizada [TC], resonancia magnética nuclear [RMN] o biopsia) o si una el participante tiene ganglios linfáticos palpables cuyo tamaño estaba bien documentado y, después del tratamiento con rituximab, la enfermedad palpable permanece o regresa [se prefiere la TC, la RM o la biopsia y se realiza siempre que sea posible para documentar la enfermedad progresiva (EP)]: i) rituximab solo régimen: Participantes que reciben un curso completo de rituximab como agente único (al menos 2 dosis de 375 mg/m^2 [o una dosis terapéuticamente activa] semanalmente) y no responden (no obtienen una PR o mejor) al tratamiento o progresar después de administrar un régimen completo de rituximab.

ii) terapia de mantenimiento con rituximab o cronograma extendido: Participantes que tienen antecedentes de un ciclo completo de rituximab (al menos 2 dosis de 375 mg/m^2 [o una dosis terapéuticamente activa] como agente único [semanalmente] o en combinación con quimioterapia [día 1 de cada uno de los 4 ciclos]) y están en un régimen de mantenimiento, y progresan antes de la próxima dosis de rituximab programada o después de completar un régimen de mantenimiento de rituximab.

iii) régimen combinado de quimioterapia y rituximab: los participantes que reciben un ciclo completo de rituximab (al menos 2 dosis de 375 mg/m^2 o una dosis terapéuticamente activa [el día 1 de cada uno de los 2 ciclos]) en combinación con quimioterapia y no tienen respuesta (no obtienen un PR o mejor) al tratamiento o progresan después de la última dosis de rituximab en un régimen.

iv) tratamiento de exposición completa a rituximab: Participantes que tienen antecedentes de un ciclo completo de tratamiento con rituximab (al menos 2 dosis de 375 mg/m^2 [o una dosis terapéuticamente activa] como agente único o en combinación con quimioterapia) y , en un régimen posterior de combinación de rituximab/quimioterapia, no responden (no obtienen una PR o mejor) al tratamiento o progresan después de la última dosis de rituximab en un régimen determinado, incluso si el régimen posterior incluía menos de 2 dosis de rituximab. Los participantes podrían recibir tratamiento sistémico adicional después del régimen de rituximab calificado.

  • El participante ha recibido tratamiento con al menos 1, pero no más de 3, regímenes de quimioterapia anteriores. Un régimen se define como una nueva combinación de tratamiento o agente. El retratamiento con el mismo régimen o agente no cuenta como un nuevo régimen; sin embargo, el cambio de ciclofosfamida, vincristina y prednisolona (CVP) a ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisolona (CHOP) se cuenta como un nuevo régimen. Rituximab, radioinmunoterapia u otros tratamientos biológicos no combinados con quimioterapia no se cuentan como régimen.
  • El participante tiene una enfermedad medible bidimensionalmente con al menos 1 lesión que mide 2,0 centímetros (cm) o más en una sola dimensión. Se pueden incluir participantes que hayan recibido irradiación previa del campo afectado, siempre que el área irradiada no sea la única fuente de enfermedad medible.
  • El participante tiene un estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0, 1 o 2.
  • El participante tiene un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) de 1000 células/mm^3 o más y un recuento de plaquetas de 85000 células/mm^3 o más.
  • El participante tiene un aclaramiento de creatinina de más de 30 ml/min según lo determinado por el cálculo de Cockcroft-Gault.
  • El participante tiene una función hepática adecuada (no más de 2,5 veces el límite superior normal (ULN) para aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT), y no más de 1,5 veces el límite superior del rango normal (LSN) para bilirrubina total). Los participantes con elevaciones no clínicamente significativas de bilirrubina debido a la enfermedad de Gilbert son elegibles.
  • El participante ha tenido una biopsia de médula ósea dentro de las 6 semanas antes de la primera dosis de bendamustina.
  • Las mujeres en edad fértil (no estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas de 1 año) deben usar un método anticonceptivo médicamente aceptado y deben aceptar continuar usando este método a partir de 2 semanas antes del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio, durante el tratamiento con el fármaco del estudio y durante 3 meses. después del final del tratamiento con el fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen abstinencia, método de barrera con espermicida, dispositivo intrauterino (DIU) o anticonceptivo esteroideo (oral, transdérmico, implantado e inyectado) junto con un método de barrera.
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa.
  • Los hombres que no hayan sido estériles quirúrgicamente o que sean capaces de producir descendencia deben practicar la abstinencia o usar un método anticonceptivo de barrera, y deben aceptar continuar usando este método a partir de 2 semanas antes del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio, durante el tratamiento con el fármaco del estudio y durante 3 meses después del final del tratamiento con el fármaco del estudio.
  • El participante tiene una expectativa de vida estimada de al menos 3 meses.
  • El participante (o el representante legal del participante) proporciona su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  • El participante ha recibido radioterapia, radioinmunoterapia, quimioterapia o inmunoterapia previas dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1 o no se ha recuperado (grado de toxicidad 1 o 2 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE]) de eventos adversos no hematológicos clínicamente significativos debido a cualquier agente administrado previamente.
  • El participante ha recibido tratamiento con un agente en investigación dentro de las 4 semanas del día 1 del ciclo 1.
  • El participante ha recibido factores de crecimiento hematopoyético dentro de las 4 semanas del día 1 del ciclo 1. Sin embargo, los participantes que reciben tratamiento crónico con eritropoyetina son elegibles para su inclusión en este estudio.
  • El participante tiene antecedentes de quimioterapia de dosis alta anterior con apoyo de células madre alogénicas (se permite el historial de apoyo de células madre autólogas).
  • El participante está recibiendo o ha recibido tratamiento con dosis terapéuticas de esteroides sistémicos dentro de las 4 semanas del día 1 del ciclo 1. (Se permiten dosis bajas de esteroides crónicos [prednisona o equivalente] de hasta 20 mg/día para trastornos no neoplásicos o para indicaciones distintas al linfoma o complicaciones relacionadas con el linfoma).
  • El participante ha transformado la enfermedad.
  • El participante tiene antecedentes de linfoma leptomeníngeo o del sistema nervioso central (SNC).
  • El participante tiene, o ha tenido en los últimos 5 años, una neoplasia maligna activa distinta del cáncer objetivo. Las excepciones son el cáncer de próstata (grado de Gleason <6 con niveles de antígeno prostático específico [PSA] dentro del rango normal), el carcinoma cervical o de mama in situ y el cáncer de piel no melanoma que han recibido tratamiento definitivo.
  • La participante es una mujer embarazada o lactante. (Cualquier mujer que quede embarazada durante el estudio será retirada del estudio de inmediato).
  • El participante tiene una infección grave, una condición médica o una condición psiquiátrica que, en opinión del investigador, podría interferir con el logro de los objetivos del estudio.
  • Se sabe que el participante es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), tiene hepatitis B activa o hepatitis C activa (anti-virus de la hepatitis C [VHC] positivo). Debe analizarse el antígeno de superficie de la hepatitis B. La determinación de la enfermedad activa se deja en manos del investigador.
  • El participante tiene hipersensibilidad conocida al manitol.
  • El participante ha usado bendamustina anteriormente.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Bendamustina
Los participantes recibirán clorhidrato de bendamustina administrado a 120 miligramos (mg)/metro cuadrado (m^2) por vía intravenosa (IV) como una infusión de 60 minutos, y no más de 120 minutos, los días 1 y 2 de cada ciclo de tratamiento de 21 días. para 6 ciclos planificados y hasta 8 ciclos totales.
La bendamustina se administrará según la dosis y el horario especificado en la descripción del brazo.
Otros nombres:
  • Treanda®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR) (evaluada por el Comité de revisión independiente [IRC])
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera administración de bendamustina hasta la primera documentación de progresión/recaída de la enfermedad, nueva terapia contra el cáncer o muerte (independientemente de la causa), lo que ocurra primero (hasta 2,5 años)
El ORR se definió como el porcentaje de participantes que lograron una mejor respuesta de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) durante el estudio según los Criterios de respuesta del taller internacional modificados. CR: desaparición de toda evidencia de enfermedad; regresión de masas ganglionares en tamaño normal en tomografía computarizada (TC); bazo e hígado no palpables y nódulo desaparecido; el infiltrado de médula ósea se eliminó al repetir la biopsia. PR: regresión de la enfermedad medible y sin nuevos sitios; masas nodales ≥50% de disminución en la suma del producto de los diámetros (SPD) de hasta 6 masas dominantes más grandes y sin aumento en el tamaño de otros nodos; bazo e hígado ≥50% de disminución en SPD de nódulos y sin aumento en el tamaño del hígado o el bazo.
Desde la fecha de la primera administración de bendamustina hasta la primera documentación de progresión/recaída de la enfermedad, nueva terapia contra el cáncer o muerte (independientemente de la causa), lo que ocurra primero (hasta 2,5 años)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta (DOR) (evaluado por IRC)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera documentación de respuesta a la primera documentación de progresión de la enfermedad, nueva terapia contra el cáncer o muerte (independientemente de la causa), lo que ocurra primero (hasta 2,5 años)
La duración de la respuesta se definió como el tiempo desde la fecha de la primera documentación de respuesta hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad, nueva terapia contra el cáncer o muerte (independientemente de la causa), lo que ocurriera primero para los participantes con una mejor respuesta de RC o PR determinada por los Criterios de Respuesta del Taller Internacional modificados. CR: desaparición de toda evidencia de enfermedad; regresión de masas ganglionares sobre tamaño normal en TC; bazo e hígado no palpables y nódulo desaparecido; el infiltrado de médula ósea se eliminó al repetir la biopsia. PR: Regresión de la enfermedad medible y sin nuevos sitios; masas ganglionares ≥50% de disminución en SPD de hasta 6 masas dominantes más grandes y sin aumento en el tamaño de otros ganglios; bazo e hígado ≥50% de disminución en SPD de nódulos y sin aumento en el tamaño del hígado o el bazo. Progresión de la enfermedad: cualquier lesión nueva o aumento de ≥50 % de los sitios anteriormente afectados desde el punto más bajo.
Desde la fecha de la primera documentación de respuesta a la primera documentación de progresión de la enfermedad, nueva terapia contra el cáncer o muerte (independientemente de la causa), lo que ocurra primero (hasta 2,5 años)
Supervivencia sin progresión (evaluada por el IRC)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera administración de bendamustina hasta la primera documentación de progresión/recaída de la enfermedad, nueva terapia contra el cáncer o muerte (independientemente de la causa), lo que ocurra primero (hasta 2,5 años)
La supervivencia libre de progresión se definió como el tiempo desde la fecha de la primera administración de bendamustina hasta la primera documentación de progresión/recaída de la enfermedad, nueva terapia contra el cáncer o muerte (independientemente de la causa), lo que ocurriera primero para todos los participantes. Progresión/recaída de la enfermedad: aparición de cualquier lesión nueva o aumento en ≥50 % de los sitios previamente afectados desde el punto más bajo.
Desde la fecha de la primera administración de bendamustina hasta la primera documentación de progresión/recaída de la enfermedad, nueva terapia contra el cáncer o muerte (independientemente de la causa), lo que ocurra primero (hasta 2,5 años)
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de bendamustina
Periodo de tiempo: Antes del inicio de la infusión en el Día 1 hasta 24 horas después del final de la infusión durante el Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Antes del inicio de la infusión en el Día 1 hasta 24 horas después del final de la infusión durante el Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Tiempo para alcanzar la Cmax (Tmax) de bendamustina
Periodo de tiempo: Antes del inicio de la infusión en el Día 1 hasta 24 horas después del final de la infusión durante el Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Antes del inicio de la infusión en el Día 1 hasta 24 horas después del final de la infusión durante el Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo 0 hasta el momento de la última concentración medible del fármaco (AUC0-t) de bendamustina
Periodo de tiempo: Antes del inicio de la infusión en el Día 1 hasta 24 horas después del final de la infusión durante el Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Antes del inicio de la infusión en el Día 1 hasta 24 horas después del final de la infusión durante el Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC0-∞) de bendamustina
Periodo de tiempo: Antes del inicio de la infusión en el Día 1 hasta 24 horas después del final de la infusión durante el Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Antes del inicio de la infusión en el Día 1 hasta 24 horas después del final de la infusión durante el Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Constante de Velocidad de Eliminación (λz) de Bendamustina
Periodo de tiempo: Antes del inicio de la infusión en el Día 1 hasta 24 horas después del final de la infusión durante el Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Antes del inicio de la infusión en el Día 1 hasta 24 horas después del final de la infusión durante el Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Porcentaje de AUC0-∞ basado en extrapolación (%AUCext)
Periodo de tiempo: Antes del inicio de la infusión en el Día 1 hasta 24 horas después del final de la infusión durante el Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Antes del inicio de la infusión en el Día 1 hasta 24 horas después del final de la infusión durante el Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Vida media (t½) de bendamustina
Periodo de tiempo: Antes del inicio de la infusión en el Día 1 hasta 24 horas después del final de la infusión durante el Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Antes del inicio de la infusión en el Día 1 hasta 24 horas después del final de la infusión durante el Ciclo 1 (cada ciclo es de 21 días)
Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de bendamustina hasta 30 días después de la última administración (hasta 2,5 años)
Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. El evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) fue un AA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados o se consideró significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los EA incluyeron SAE y EA no graves. Un resumen de otros EA no graves y todos los EA, independientemente de la causalidad, se encuentra en la 'sección EA notificados'.
Desde la primera administración de bendamustina hasta 30 días después de la última administración (hasta 2,5 años)
Estado de desempeño de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento (hasta 2,5 años)
Se informó el número de participantes con el estado funcional de la OMS (mejoró, se mantuvo igual y se deterioró) al final del tratamiento.
Al final del tratamiento (hasta 2,5 años)
Número de participantes que necesitan al menos 1 atención de apoyo hematológico (plasma, células sanguíneas o citoquinas)
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de bendamustina hasta el final del tratamiento (hasta 2,5 años)
Desde la primera administración de bendamustina hasta el final del tratamiento (hasta 2,5 años)
Número de participantes con uso concomitante de medicamentos
Periodo de tiempo: Desde la primera administración de bendamustina hasta el final del tratamiento (hasta 2,5 años)
Los medicamentos concomitantes incluyeron todos los medicamentos tomados mientras el participante recibía el fármaco del estudio.
Desde la primera administración de bendamustina hasta el final del tratamiento (hasta 2,5 años)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Director de estudio: Teva Medical Expert, MD, Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de agosto de 2012

Finalización primaria (Actual)

18 de junio de 2015

Finalización del estudio (Actual)

24 de abril de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de mayo de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de mayo de 2012

Publicado por primera vez (Estimado)

11 de mayo de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre No linfoma de Hodgkin

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