Badanie dotyczące stosowania bendamustyny ​​w leczeniu chińskich uczestników z powolnym chłoniakiem nieziarniczym opornym na leczenie rytuksymabem

Kryteria przyjęcia:

- Uczestnik ma udokumentowany nawrót chłoniaka niezwiązanego z komórkami B. Do badania kwalifikują się uczestnicy z następującymi podtypami łagodnego NHL: i) chłoniak z małych limfocytów (liczba obwodowych limfocytów B <5000 komórek/milimetr sześcienny [mm^3]) ii) chłoniak limfoplazmatyczny iii) chłoniak z komórek B strefy brzeżnej śledziony ( limfocyty ±kosmków) iv) chłoniak pozawęzłowy strefy brzeżnej typu tkanki limfatycznej związanej z błoną śluzową v) chłoniak strefy brzeżnej węzłów chłonnych (komórki B monocytoidalne) vi) chłoniak centrum pęcherzyka vii) grudkowy (stopień 1, 2 lub 3a) chłoniak

- U uczestnika udokumentowano postęp choroby pomimo leczenia rytuksymabem. Choroba uczestnika jest uważana za oporną na leczenie rytuksymabem, jeśli którekolwiek z poniższych kryteriów zostanie spełnione w jakimkolwiek momencie historii leczenia uczestnika (postęp musi być udokumentowany za pomocą tomografii komputerowej [CT] lub rezonansu magnetycznego [MRI] lub biopsji) lub jeśli pacjent ma wyczuwalne węzły chłonne, których wielkość została dobrze udokumentowana, a po leczeniu rytuksymabem wyczuwalna choroba utrzymuje się lub powraca [preferowane są tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny lub biopsja, które są wykonywane, gdy tylko jest to możliwe, w celu udokumentowania postępującej choroby (chP)]: i) tylko rytuksymab schemat: Uczestnicy, którzy otrzymują pełny kurs rytuksymabu w monoterapii (co najmniej 2 dawki 375 mg/m2 [lub dawka terapeutycznie aktywna] tygodniowo) i nie uzyskali odpowiedzi (nie uzyskali PR lub lepszej) na leczenie lub postęp po podaniu pełnego schematu rytuksymabu.

ii) leczenie podtrzymujące rytuksymabem lub przedłużony schemat leczenia: uczestnicy, którzy przebyli pełny kurs rytuksymabu (co najmniej 2 dawki 375 mg/m2 [lub dawka terapeutycznie aktywna] w monoterapii [tygodniowo] lub w skojarzeniu z chemioterapią [dzień 1 każdego z 4 cykli]) i są w schemacie leczenia podtrzymującego, a postęp choroby występuje przed kolejną zaplanowaną dawką rytuksymabu lub po zakończeniu leczenia podtrzymującego rytuksymabem.

iii) schemat skojarzony rytuksymab-chemioterapia: uczestnicy, którzy otrzymują pełny kurs rytuksymabu (co najmniej 2 dawki 375 mg/m2 lub terapeutycznie aktywna dawka [w 1. dniu każdego z 2 cykli]) w skojarzeniu z chemioterapią i nie wykazują żadnej odpowiedzi (nie uzyskali PR lub lepszej) na leczenie lub progresji po ostatniej dawce rytuksymabu w schemacie.

iv) leczenie z pełną ekspozycją na rytuksymab: uczestnicy, którzy w przeszłości byli leczeni pełnym cyklem leczenia rytuksymabem (co najmniej 2 dawki 375 mg/m2 [lub dawka terapeutycznie aktywna] w monoterapii lub w skojarzeniu z chemioterapią) oraz , w kolejnym schemacie skojarzonym rytuksymab/chemioterapia, nie uzyskali odpowiedzi (nie uzyskali PR lub lepszego) na leczenie lub nie uzyskali progresji po ostatniej dawce rytuksymabu w danym schemacie, nawet jeśli kolejny schemat obejmował mniej niż 2 dawki rytuksymabu. Uczestnicy mogli otrzymać dodatkowe leczenie ogólnoustrojowe po kwalifikującym schemacie rytuksymabu.

• Uczestnik otrzymał co najmniej 1, ale nie więcej niż 3, poprzednie schematy chemioterapii. Schemat definiuje się jako nową kombinację leczenia lub środek. Ponowne leczenie identycznym schematem lub środkiem nie liczy się jako nowy schemat; jednakże zmiana z cyklofosfamidu, winkrystyny ​​i prednizolonu (CVP) na cyklofosfamid, doksorubicynę, winkrystynę i prednizolon (CHOP) jest liczona jako nowy schemat leczenia. Rytuksymab, radioimmunoterapia lub inne terapie biologiczne nie połączone z chemioterapią nie są liczone jako schemat.
• U uczestnika występuje dwuwymiarowo mierzalna choroba z co najmniej 1 zmianą mierzącą 2,0 centymetry (cm) lub więcej w jednym wymiarze. Można uwzględnić uczestników, którzy byli wcześniej napromieniowani w polu zaangażowanym, pod warunkiem, że napromieniowany obszar nie jest jedynym źródłem mierzalnej choroby.
• Uczestnik ma status sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) równy 0, 1 lub 2.
• Uczestnik ma bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) 1000 komórek/mm^3 lub więcej i liczbę płytek krwi 85000 komórek/mm^3 lub więcej.
• Uczestnik ma klirens kreatyniny większy niż 30 ml/min, jak określono za pomocą obliczeń Cockcrofta-Gaulta.
• Uczestnik ma odpowiednią czynność wątroby (nie więcej niż 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) dla aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (ALT) oraz nie więcej niż 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) dla bilirubina całkowita). Kwalifikują się uczestnicy z nieklinicznie istotnym podwyższeniem stężenia bilirubiny z powodu choroby Gilberta.
• U uczestnika wykonano biopsję szpiku kostnego w ciągu 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki bendamustyny.
• Kobiety w wieku rozrodczym (niesterylne chirurgicznie lub 1 rok po menopauzie) muszą stosować medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji i muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tej metody począwszy od 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem, podczas leczenia badanym lekiem i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia badanym lekiem. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują abstynencję, metodę barierową ze środkiem plemnikobójczym, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) lub antykoncepcję sterydową (doustną, przezskórną, wszczepioną i wstrzykniętą) w połączeniu z metodą barierową.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu.
• Mężczyźni, którzy nie są chirurgicznie bezpłodni lub którzy są zdolni do posiadania potomstwa, muszą praktykować abstynencję lub stosować mechaniczną metodę antykoncepcji oraz muszą wyrazić zgodę na dalsze stosowanie tej metody począwszy od 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem, podczas leczenia badanym lekiem oraz przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia badanym lekiem.
• Szacunkowa długość życia uczestnika wynosi co najmniej 3 miesiące.
• Uczestnik (lub jego prawny przedstawiciel) wyraża świadomą zgodę na piśmie.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik otrzymał wcześniej radioterapię, radioimmunoterapię, chemioterapię lub immunoterapię w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem cyklu 1 lub nie wyzdrowiał (wg stopnia toksyczności 1 lub 2 Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) po klinicznie istotnych niehematologicznych zdarzeniach niepożądanych z powodu jakichkolwiek wcześniej podanych środków.
• Uczestnik otrzymał leczenie badanym środkiem w ciągu 4 tygodni od dnia 1 cyklu 1.
• Uczestnik otrzymał hematopoetyczne czynniki wzrostu w ciągu 4 tygodni od dnia 1 cyklu 1. Jednak uczestnicy otrzymujący przewlekłe leczenie erytropoetyną kwalifikują się do włączenia do tego badania.
• Uczestnik ma historię wcześniejszej chemioterapii wysokodawkowej z allogenicznym wsparciem komórek macierzystych (dopuszczalny jest wywiad z autologicznym wsparciem komórek macierzystych).
• Uczestnik otrzymuje lub był leczony terapeutycznymi dawkami ogólnoustrojowych steroidów w ciągu 4 tygodni od dnia 1 cyklu 1. (Dozwolone są niskie dawki sterydów przewlekłych [prednizon lub odpowiednik] do 20 mg/dobę w przypadku chorób nienowotworowych lub ze wskazań innych niż chłoniak lub powikłania związane z chłoniakiem).
• Uczestnik zmienił chorobę.
• Uczestnik ma jakąkolwiek historię ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub chłoniaka opon mózgowo-rdzeniowych.
• Uczestnik ma lub miał w ciągu ostatnich 5 lat aktywny nowotwór złośliwy inny niż rak docelowy. Wyjątek stanowi rak gruczołu krokowego (stopień Gleasona <6 ze stężeniem swoistego antygenu prostaty [PSA] w granicach normy), rak szyjki macicy lub piersi in situ oraz nieczerniakowy rak skóry, które otrzymały ostateczne leczenie.
• Uczestnikiem jest kobieta w ciąży lub karmiąca piersią. (Każda kobieta, która zajdzie w ciążę podczas badania, zostanie natychmiast wycofana z badania).
• Uczestnik ma poważną infekcję, stan zdrowia lub stan psychiczny, który w opinii badacza może przeszkadzać w osiągnięciu celów badania.
• Wiadomo, że uczestnik jest pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C (pozytywne na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV]). Należy zbadać antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B. Określenie aktywnej choroby pozostawia się Badaczowi.
• Uczestnik ma znaną nadwrażliwość na mannitol.
• Uczestnik stosował wcześniej bendamustynę.