Studie Bendamustinu v léčbě čínských účastníků s indolentním non-Hodgkinským lymfomem refrakterním na léčbu rituximabem

Kritéria pro zařazení:

- Účastník prokázal recidivu indolentního B-buněčného NHL. Pro tuto studii jsou způsobilí účastníci s následujícími podtypy indolentního NHL: i) malý lymfocytární lymfom (počet periferních B lymfocytů < 5000 buněk/m3 [mm^3]) ii) lymfoplazmocytární lymfom iii) B lymfocytární lymfom marginální zóny sleziny ( ±vilózní lymfocyty) iv) extranodální lymfom B-buněk marginální zóny lymfoidní tkáně asociovaného se sliznicí typu v) lymfom marginální zóny uzlin (±monocytoidní B-buňky) vi) lymfom folikulárního centra vii) folikulární (stupeň 1, 2 nebo 3a) lymfom

- Účastník má zdokumentovanou progresi onemocnění navzdory léčbě rituximabem. Onemocnění účastníka je považováno za refrakterní na rituximab, pokud je kdykoli během léčebné historie účastníka splněno kterékoli z následujících kritérií (progrese musí být dokumentována pomocí počítačové tomografie [CT] nebo zobrazení magnetickou rezonancí [MRI] nebo biopsie) nebo pokud účastník má hmatatelné lymfatické uzliny, jejichž velikost byla dobře zdokumentována, a po léčbě rituximabem hmatatelné onemocnění přetrvává nebo se vrací [upřednostňuje se CT, MRI nebo biopsie a provádí se, kdykoli je to možné, aby se dokumentovalo progresivní onemocnění (PD)]: i) pouze rituximab režim: Účastníci, kteří dostávají celou kúru rituximabu v monoterapii (alespoň 2 dávky 375 mg/m^2 [nebo terapeuticky aktivní dávka] týdně) a nemají žádnou odpověď (nedosáhli PR nebo lepší) na léčbu nebo pokrok po podání plného režimu rituximabu.

ii) udržovací léčba rituximabem nebo prodloužený plán: Účastníci, kteří mají v anamnéze úplný průběh rituximabu (alespoň 2 dávky 375 mg/m^2 [nebo terapeuticky účinná dávka] jako samostatné činidlo [týdně] nebo v kombinaci s chemoterapií [1. den každého ze 4 cyklů]) a jsou na udržovacím režimu a postupují před další plánovanou dávkou rituximabu nebo po dokončení udržovacího režimu s rituximabem.

iii) Kombinovaný režim rituximab-chemoterapie: Účastníci, kteří dostanou celou kúru rituximabu (alespoň 2 dávky 375 mg/m^2 nebo terapeuticky aktivní dávku [1. den každého ze 2 cyklů]) v kombinaci s chemoterapií a nemají žádnou odpověď (nezískají PR nebo lepší) na léčbu nebo progredují po poslední dávce rituximabu v režimu.

iv) plná léčba rituximabem: Účastníci, kteří mají v anamnéze úplný průběh léčby rituximabem (alespoň 2 dávky 375 mg/m^2 [nebo terapeuticky účinná dávka] v monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií) a v následném kombinovaném režimu rituximab/chemoterapie nemají žádnou odezvu (nezískají PR nebo lepší) na léčbu nebo progredují po poslední dávce rituximabu v daném režimu, i když následný režim zahrnoval méně než 2 dávky rituximabu. Účastníci mohli dostat další systémovou léčbu po kvalifikačním režimu rituximab.

• Účastník byl léčen alespoň 1, ale ne více než 3, předchozími režimy chemoterapie. Režim je definován jako nová léčebná kombinace nebo činidlo. Opakovaná léčba stejným režimem nebo látkou se nepočítá jako nový režim; nicméně změna z cyklofosfamidu, vinkristinu a prednisolonu (CVP) na cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednisolon (CHOP) se počítá jako nový režim. Rituximab, radioimunoterapie nebo jiná biologická léčba nekombinovaná s chemoterapií se do režimu nepočítají.
• Účastník má dvourozměrně měřitelné onemocnění s alespoň 1 lézí o rozměrech 2,0 centimetrů (cm) nebo více v jednom rozměru. Mohou být zahrnuti účastníci, kteří již dříve prodělali ozařování v terénu, za předpokladu, že ozařovaná oblast není jediným zdrojem měřitelného onemocnění.
• Účastník má výkonnostní stav Světové zdravotnické organizace (WHO) 0, 1 nebo 2.
• Účastník má absolutní počet neutrofilů (ANC) 1000 buněk/mm^3 nebo více a počet krevních destiček 85000 buněk/mm^3 nebo více.
• Účastník má clearance kreatininu vyšší než 30 ml/min, jak je stanoveno Cockcroft-Gaultovým výpočtem.
• Účastník má adekvátní jaterní funkce (ne více než 2,5násobek horní hranice normálu (ULN) pro aspartátaminotransferázu (AST) a alaninaminotransferázu (ALT) a ne více než 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN) pro celkový bilirubin). Do studie jsou zahrnuti účastníci s neklinicky významným zvýšením bilirubinu v důsledku Gilbertovy choroby.
• Účastník podstoupil biopsii kostní dřeně během 6 týdnů před 1. dávkou bendamustinu.
• Ženy ve fertilním věku (které nejsou chirurgicky sterilní nebo 1 rok po menopauze) musí používat lékařsky uznávanou metodu antikoncepce a musí souhlasit s pokračováním v používání této metody počínaje 2 týdny před zahájením léčby studovaným lékem, během léčby studovaným lékem a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby studovaným lékem. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří abstinence, bariérová metoda se spermicidem, intrauterinní tělísko (IUD) nebo steroidní antikoncepce (orální, transdermální, implantovaná a injekční) ve spojení s bariérovou metodou.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči.
• Muži, kteří nejsou chirurgicky sterilní nebo jsou schopni produkovat potomstvo, musí praktikovat abstinenci nebo používat bariérovou metodu antikoncepce a musí souhlasit s pokračováním používání této metody počínaje 2 týdny před zahájením léčby studovaným lékem, během léčby studovaným lékem a po dobu 3 měsíce po ukončení léčby studovaným lékem.
• Předpokládaná délka života účastníka je minimálně 3 měsíce.
• Účastník (nebo jeho zákonný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účastník podstoupil předchozí radioterapii, radioimunoterapii, chemoterapii nebo imunoterapii během 4 týdnů před 1. dnem cyklu 1 nebo se nezotavil (podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody [CTCAE] stupně toxicity 1 nebo 2) z klinicky významných nehematologických nežádoucích příhod kvůli jakýmkoli dříve podaným činidlům.
• Účastník dostal léčbu zkoumanou látkou do 4 týdnů ode dne 1 1. cyklu.
• Účastník dostal hematopoetické růstové faktory do 4 týdnů ode dne 1 1. cyklu. Účastníci léčení chronickým erytropoetinem jsou však způsobilí k zařazení do této studie.
• Účastník má v anamnéze předchozí vysokodávkovou chemoterapii s alogenní podporou kmenových buněk (anamnéza podpory autologních kmenových buněk je přípustná).
• Účastník dostává nebo dostával léčbu terapeutickými dávkami systémových steroidů během 4 týdnů ode dne 1 1. cyklu. (Nízké dávky chronických steroidů [prednison nebo ekvivalent] až do 20 mg/den pro nenádorové poruchy nebo pro jiné indikace než lymfom nebo komplikace související s lymfomem jsou povoleny.)
• Účastník má transformovanou nemoc.
• Účastník má v anamnéze centrální nervový systém (CNS) nebo leptomeningeální lymfom.
• Účastník má nebo měl v posledních 5 letech aktivní zhoubný nádor jiný než cílová rakovina. Výjimkou je karcinom prostaty (Gleasonův stupeň <6 s hladinami prostatického specifického antigenu [PSA] v normálním rozmezí), in situ karcinom děložního čípku nebo prsu a nemelanomový karcinom kůže, které byly definitivně léčeny.
• Účastnicí je těhotná nebo kojící žena. (Všechny ženy, které během studie otěhotní, budou ze studie okamžitě vyřazeny.)
• Účastník má závažnou infekci, zdravotní stav nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit dosažení cílů studie.
• Je známo, že účastník je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), má aktivní hepatitidu B nebo aktivní hepatitidu C (pozitivní anti-hepatitida C [HCV]). Povrchový antigen hepatitidy B musí být testován. Určení aktivního onemocnění je ponecháno na zkoušejícím.
• Účastník má známou přecitlivělost na mannitol.
• Účastník již dříve používal bendamustin.