Tutkimus bendamustiinista kiinalaisten potilaiden hoidossa, joilla on indolentti non-Hodgkin-lymfooma, joka ei kestä rituksimabihoitoa

Sisällyttämiskriteerit:

- Osallistuja on dokumentoinut uusiutumisen laittomasta B-solujen NHL:stä. Osallistujat, joilla on seuraavat indolentin NHL:n alatyypit, voivat osallistua tähän tutkimukseen: i) pieni lymfosyyttinen lymfooma (perifeerinen B-solumäärä <5000 solua/kuutiomillimetriä [mm^3]) ii) lymfoplasmasyyttinen lymfooma iii) pernan marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma ( ±villoiset lymfosyytit) iv) limakalvoon liittyvän lymfoidikudoksen ekstranodaalinen marginaalivyöhykkeen B-solulymfooma v) solmukudoksen marginaalivyöhykkeen lymfooma (±monosytoidiset B-solut) vi) follikkeliakeskilymfooma vii) follikulaarinen (aste 1, 2 tai 3a) lymfooma

- Osallistujalla on sairaus, jonka on dokumentoitu edenneen rituksimabihoidosta huolimatta. Osallistujan sairauden katsotaan olevan rituksimabiresistentti, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy milloin tahansa osallistujan hoitohistorian aikana (eteneminen on dokumentoitava tietokonetomografialla [TT] tai magneettikuvauksella [MRI] tai biopsialla) tai jos osallistujalla on palpoitavissa olevat imusolmukkeet, joiden koko on hyvin dokumentoitu ja rituksimabihoidon jälkeen palpoitavissa oleva sairaus jää jäljelle tai palaa takaisin [TT, MRI tai biopsia on suositeltava ja suoritetaan aina kun mahdollista etenevän taudin (PD) dokumentoimiseksi]: i) vain rituksimabi hoito-ohjelma: Osallistujat, jotka saavat täyden hoitojakson rituksimabia yhdellä lääkkeellä (vähintään 2 annosta 375 mg/m^2 [tai terapeuttisesti vaikuttava annos] viikossa) ja joilla ei ole vastetta (ei saa PR-arvoa tai parempaa) hoitoon tai eteneminen sen jälkeen, kun täydellinen rituksimabi-ohjelma on annettu.

ii) rituksimabi-ylläpitohoito tai pidennetty aikataulu: Osallistujat, joilla on ollut täysi rituksimabihoito (vähintään 2 annosta 375 mg/m^2 [tai terapeuttisesti vaikuttava annos] yksittäisenä aineena [viikoittain] tai yhdistelmänä kemoterapian kanssa [päivä 1 jokaisesta 4 syklistä]) ja ovat ylläpitohoito-ohjelmassa ja etenevät ennen seuraavaa suunniteltua rituksimabiannosta tai rituksimabi-ylläpitohoidon päätyttyä.

iii) rituksimabi-kemoterapiayhdistelmähoito: Osallistujat, jotka saavat täyden rituksimabikuurin (vähintään 2 annosta 375 mg/m^2 tai terapeuttisesti vaikuttavan annoksen [kunkin 2 syklin ensimmäisenä päivänä]) yhdessä kemoterapian ja heillä ei ole vastetta (ei saa PR-arvoa tai parempaa) hoitoon tai edistyminen viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen.

iv) täysihoito rituksimabille: osallistujat, jotka ovat saaneet koko rituksimabihoidon (vähintään 2 annosta 375 mg/m^2 [tai terapeuttisesti vaikuttava annos] yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä kemoterapian kanssa) ja , myöhemmässä rituksimabi/kemoterapia-yhdistelmähoito-ohjelmassa, heillä ei ole vastetta (ei saa PR-arvoa tai parempaa) hoitoon tai edistyminen viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen tietyssä hoito-ohjelmassa, vaikka myöhemmässä hoito-ohjelmassa olisi vähemmän kuin 2 annosta rituksimabia. Osallistujat voivat saada systeemistä lisähoitoa kelvollisen rituksimabihoidon jälkeen.

• Osallistuja on saanut hoitoa vähintään yhdellä, mutta enintään kolmella aikaisemmalla kemoterapia-ohjelmalla. Hoito-ohjelma määritellään uudeksi hoitoyhdistelmäksi tai aineeksi. Uudelleenhoitoa samalla hoito-ohjelmalla tai aineella ei lasketa uudeksi hoito-ohjelmaksi; kuitenkin siirtyminen syklofosfamidista, vinkristiinistä ja prednisolonista (CVP) syklofosfamidiin, doksorubisiiniin, vinkristiiniin ja prednisoloniin (CHOP) lasketaan uudeksi hoito-ohjelmaksi. Rituksimabia, radioimmunoterapiaa tai muita biologisia hoitoja, joita ei ole yhdistetty kemoterapiaan, ei lasketa hoito-ohjelmaksi.
• Osallistujalla on kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus, jossa on vähintään yksi leesio, jonka koko on 2,0 senttimetriä (cm) tai enemmän yhdessä ulottuvuudessa. Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet säteilytystä kentällä, voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että säteilytetty alue ei ole ainoa mitattavissa olevan taudin lähde.
• Osallistujalla on Maailman terveysjärjestön (WHO) suoritustaso 0, 1 tai 2.
• Osallistujan absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on 1000 solua/mm^3 tai enemmän ja verihiutaleiden määrä 85000 solua/mm^3 tai enemmän.
• Osallistujan kreatiniinipuhdistuma on yli 30 ml/min Cockcroft-Gault-laskelman perusteella.
• Osallistujalla on riittävä maksan toiminta (enintään 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) suhteen, ja enintään 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) kokonaisbilirubiini). Osallistujat, joilla on ei-kliinisesti merkitsevä bilirubiinin nousu Gilbertin taudin vuoksi, ovat kelvollisia.
• Osallistujalle on otettu luuydinbiopsia 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä bendamustiiniannosta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (ei kirurgisesti steriilien tai 1 vuoden postmenopausaalisten) on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää ja suostuttava jatkamaan tämän menetelmän käyttöä 2 viikkoa ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista, tutkimuslääkehoidon aikana ja 3 kuukauden ajan. lääkehoidon päätyttyä. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat raittius, estemenetelmä spermisidillä, kohdunsisäinen ehkäisyväline (IUD) tai steroidinen ehkäisy (oraalinen, transdermaalinen, implantoitu ja ruiskeena) yhdessä estemenetelmän kanssa.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti.
• Miesten, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai jotka pystyvät synnyttämään jälkeläisiä, on harjoitettava raittiutta tai käytettävä ehkäisymenetelmää ja suostuttava jatkamaan tämän menetelmän käyttöä 2 viikkoa ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista, tutkimuslääkehoidon aikana ja 3 kuukautta tutkimuksen lääkehoidon päättymisen jälkeen.
• Osallistujan arvioitu elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
• Osallistuja (tai osallistujan laillinen edustaja) antaa kirjallisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuja on saanut aikaisempaa sädehoitoa, radioimmunoterapiaa, kemoterapiaa tai immunoterapiaa 4 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1 tai hän ei ole toipunut kliinisesti merkittävistä ei-hematologisista haittatapahtumista (haittatapahtumien yleisten termien kriteerien mukaan [CTCAE] toksisuusaste 1 tai 2) johtuen aiemmin annetuista aineista.
• Osallistuja on saanut hoitoa tutkimusaineella 4 viikon sisällä syklin 1 päivästä 1.
• Osallistuja on saanut hematopoieettisia kasvutekijöitä 4 viikon sisällä syklin 1 päivästä 1. Kroonista erytropoietiinihoitoa saavat osallistujat ovat kuitenkin kelvollisia mukaan ottamaan tähän tutkimukseen.
• Osallistujalla on aiemmin ollut suuriannoksinen kemoterapia allogeenisellä kantasolutuella (autologisen kantasolutuen historia on sallittu).
• Osallistuja saa tai on saanut hoitoa terapeuttisilla annoksilla systeemisiä steroideja 4 viikon kuluessa syklin 1 päivästä 1. (Pienet annokset kroonisia steroideja [prednisonia tai vastaavaa], enintään 20 mg/vrk ei-neoplastisten sairauksien tai muiden käyttöaiheiden kuin lymfooman tai lymfoomaan liittyvien komplikaatioiden hoitoon, ovat sallittuja.)
• Osallistuja on muuttanut sairauden.
• Osallistujalla on aiemmin ollut keskushermosto- tai leptomeningeaalinen lymfooma.
• Osallistujalla on tai on ollut viimeisten 5 vuoden aikana jokin muu aktiivinen pahanlaatuinen syöpä kuin kohdesyöpä. Poikkeuksia ovat eturauhassyöpä (Gleason-aste <6, eturauhasspesifisen antigeenin [PSA] tasot normaalialueella), in situ kohdunkaulan- tai rintasyöpä ja ei-melanooma-ihosyöpä, jotka ovat saaneet lopullisen hoidon.
• Osallistuja on raskaana oleva tai imettävä nainen. (Kaikki naiset, jotka tulevat raskaaksi tutkimuksen aikana, poistetaan tutkimuksesta välittömästi.)
• Osallistujalla on vakava infektio, sairaus tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan haitata tutkimuksen tavoitteiden saavuttamista.
• Osallistujan tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hänellä on aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C (anti-hepatiitti C-virus [HCV] positiivinen). Hepatiitti B -pinta-antigeeni on testattava. Aktiivisen taudin määrittäminen jätetään tutkijan tehtäväksi.
• Osallistujalla on tunnettu yliherkkyys mannitolille.
• Osallistuja on käyttänyt bendamustiinia aiemmin.