En studie av Bendamustine i behandlingen av kinesiske deltakere med indolent non-Hodgkin lymfom som er refraktært mot rituximab-behandling

Inklusjonskriterier:

– Deltageren har dokumentert tilbakefall fra indolent B-celle NHL. Deltakere med følgende undertyper av indolent NHL er kvalifisert for denne studien: i) lite lymfocytisk lymfom (perifert B-celletall <5000 celler/kubikkmillimeter [mm^3]) ii) lymfoplasmacytisk lymfom iii) milt marginalsone B-celle lymfom ( ±villous lymfocytter) iv) ekstranodal marginal sone B-celle lymfom av slimhinneassosiert lymfoid vevstype v) nodal marginal sone lymfom (±monocytoid B-celler) vi) follikkelsenter lymfom vii) follikulær (grad 1, 2 eller 3a) lymfom

– Deltakeren har sykdom dokumentert å ha progrediert til tross for rituximabbehandling. Deltakerens sykdom anses å være rituximab-refraktær hvis noen av følgende kriterier er oppfylt når som helst i løpet av deltakerens behandlingshistorie (progresjon må dokumenteres ved computertomografi [CT]-skanning eller magnetisk resonanstomografi [MRI] eller biopsi) eller hvis en deltakeren har palpable lymfeknuter som var godt dokumentert i størrelse, og etter rituximab-behandling gjenstår eller kommer tilbake palpabel sykdom [CT, MR eller biopsi foretrekkes og utføres når det er mulig for å dokumentere progressiv sykdom (PD)]: i) kun rituximab kur: Deltakere som får en full kur med rituximab som enkeltmiddel (minst 2 doser på 375 mg/m^2 [eller en terapeutisk aktiv dose] ukentlig) og ikke har respons (ikke oppnår PR eller bedre) på behandlingen eller fremgang etter at en full kur med rituximab ble gitt.

ii) rituximab vedlikeholdsbehandling eller utvidet skjema: Deltakere som har en historie med en full kur med rituximab (minst 2 doser på 375 mg/m^2 [eller en terapeutisk aktiv dose] som enkeltmiddel [ukentlig] eller i kombinasjon med kjemoterapi [dag 1 av hver av 4 sykluser]) og er på et vedlikeholdsregime, og fremgang før neste planlagte rituximab-dose eller etter fullført vedlikeholds-rituximab-kur.

iii) rituximab-kjemoterapi-kombinasjonsregime: Deltakere som får en full kur med rituximab (minst 2 doser på 375 mg/m^2 eller en terapeutisk aktiv dose [på dag 1 av hver av 2 sykluser]) i kombinasjon med kjemoterapi og har ingen respons (ikke oppnå PR eller bedre) på behandling eller fremgang etter den siste dosen av rituximab i en diett.

iv) full rituximab-eksponeringsbehandling: Deltakere som har en historie med en fullstendig rituximab-behandling (minst 2 doser på 375 mg/m^2 [eller en terapeutisk aktiv dose] som enkeltmiddel eller i kombinasjon med kjemoterapi) og , i et påfølgende rituximab/kjemoterapi-kombinasjonsregime, har ingen respons (ikke oppnå PR eller bedre) på behandling eller fremgang etter siste dose rituximab i et gitt regime, selv om det påfølgende regimet inkluderte mindre enn 2 doser rituximab. Deltakerne kan få ytterligere systemisk behandling etter den kvalifiserende rituximab-kuren.

• Deltakeren har fått behandling med minst 1, men ikke mer enn 3, tidligere cellegiftkurer. Et kur er definert som en ny behandlingskombinasjon eller et nytt middel. Gjentatt behandling med identisk kur eller middel teller ikke som en ny kur; endring fra cyklofosfamid, vinkristin og prednisolon (CVP) til cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin og prednisolon (CHOP) regnes som et nytt kur. Rituximab, radioimmunterapi eller andre biologiske behandlinger som ikke er kombinert med kjemoterapi, regnes ikke som et kur.
• Deltakeren har en todimensjonalt målbar sykdom med minst 1 lesjon som måler 2,0 centimeter (cm) eller mer i en enkelt dimensjon. Deltakere som har tidligere involvert feltbestråling kan inkluderes, forutsatt at det bestrålte området ikke er den eneste kilden til målbar sykdom.
• Deltakeren har en ytelsesstatus fra Verdens helseorganisasjon (WHO) på 0, 1 eller 2.
• Deltakeren har absolutt nøytrofiltall (ANC) 1000 celler/mm^3 eller mer og blodplateantall 85000 celler/mm^3 eller mer.
• Deltakeren har en kreatininclearance på mer enn 30 ml/min som bestemt av Cockcroft-Gault-beregningen.
• Deltakeren har adekvat leverfunksjon (ikke mer enn 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) for aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT), og ikke mer enn 1,5 ganger øvre grense for normalområdet (ULN) for totalt bilirubin). Deltakere med ikke-klinisk signifikante økninger av bilirubin på grunn av Gilberts sykdom er kvalifisert.
• Deltakeren har tatt en benmargsbiopsi innen 6 uker før 1. dose bendamustin.
• Kvinner i fertil alder (ikke kirurgisk sterile eller 1 år postmenopausale) må bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode og må godta å fortsette bruken av denne metoden med start 2 uker før oppstart av studiemedikamentell behandling, under studiemedisinsk behandling og i 3 måneder etter avsluttet studie medikamentell behandling. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer abstinens, barrieremetode med spermicid, intrauterin enhet (IUD), eller steroid prevensjon (oral, transdermal, implantert og injisert) i forbindelse med en barrieremetode.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest.
• Menn som ikke er kirurgisk sterile eller som er i stand til å produsere avkom, må praktisere abstinens eller bruke en barrieremetode for prevensjon, og må godta å fortsette bruken av denne metoden fra og med 2 uker før start av studiemedikamentell behandling, under studiemedikamentell behandling, og for 3 måneder etter avsluttet studiemedikamentell behandling.
• Deltakeren har en forventet levetid på minst 3 måneder.
• Deltakeren (eller deltakerens juridiske representant) gir skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren har mottatt tidligere strålebehandling, radioimmunterapi, kjemoterapi eller immunterapi innen 4 uker før dag 1 i syklus 1 eller har ikke klart å bli frisk (til Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] toksisitetsgrad 1 eller 2) fra klinisk signifikante ikke-hematologiske bivirkninger på grunn av eventuelle midler administrert tidligere.
• Deltakeren har mottatt behandling med et undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter dag 1 i syklus 1.
• Deltakeren har mottatt hematopoietiske vekstfaktorer innen 4 uker etter dag 1 i syklus 1. Imidlertid er deltakere som får kronisk erytropoietinbehandling kvalifisert for inkludering i denne studien.
• Deltakeren har en historie med tidligere høydose kjemoterapi med allogen stamcellestøtte (historie med autolog stamcellestøtte er tillatt).
• Deltakeren mottar eller har mottatt behandling med terapeutiske doser av systemiske steroider innen 4 uker etter dag 1 i syklus 1. (Lave doser av kroniske steroider [prednison eller tilsvarende] opptil 20 mg/dag for ikke-neoplastiske lidelser eller for andre indikasjoner enn lymfom eller lymfomrelaterte komplikasjoner er tillatt.)
• Deltakeren har forvandlet sykdom.
• Deltakeren har noen historie med sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningealt lymfom.
• Deltakeren har, eller har hatt i løpet av de siste 5 årene, en annen aktiv malignitet enn målkreften. Unntakene er prostatakreft (Gleason grad <6 med prostataspesifikt antigen [PSA] nivåer innenfor normalområdet), in situ cervical eller brystkreft, og ikke-melanom hudkreft som har fått definitiv behandling.
• Deltakeren er en gravid eller ammende kvinne. (Alle kvinner som blir gravide i løpet av studien vil bli trukket fra studien umiddelbart.)
• Deltakeren har en alvorlig infeksjon, medisinsk tilstand eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre oppnåelsen av studiemålene.
• Deltakeren er kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV), ha aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C (anti-hepatitt C-virus [HCV] positiv). Hepatitt B overflateantigen må testes. Bestemmelsen av aktiv sykdom overlates til etterforskeren.
• Deltakeren har en kjent overfølsomhet for mannitol.
• Deltakeren har brukt bendamustin tidligere.